復(fù)方玄駒膠囊配合西藥治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

徐安然，李玥，郝天羽

（濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南 250031）

多 囊 卵 巢 綜 合 征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種育齡期高發(fā)的臨床綜合征，在女性育齡期人群中其發(fā)病率約7%?；颊叱Ｒ圆辉泻驮陆?jīng)不調(diào)就診，在不孕癥的發(fā)病率中PCOS約占25%～30%［1］。達(dá)英-35和來曲唑作為治療PCOS患者的常用藥物已經(jīng)得到大家的公認(rèn)。近年來中醫(yī)中藥配伍治療PCOS越來越得到認(rèn)可。本研究旨在通過復(fù)方玄駒膠囊配合達(dá)英-35調(diào)整周期后實(shí)施來曲唑促排卵治療PCOS臨床效果的觀察，探討復(fù)方玄駒膠囊在治療PCOS中的作用，期待獲得更多改善PCOS治療效果的方法。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2012 年6 月～12 月本中心門診收治的PCOS患者60例為研究對(duì)象。參照2003年鹿特丹會(huì)議修正的標(biāo)準(zhǔn)：排除其他引起高雄激素血癥的疾?。ㄈ缦忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等）后，符合以下3項(xiàng)中任何2項(xiàng)，方可確診為PCOS：（1）稀發(fā)排卵和（或）無排卵；（2）有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）生化改變；（3）超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢。同時(shí)結(jié)合我國實(shí)際情況，參照俞瑾［2］2006 年提出的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病例進(jìn)行了核實(shí)。其標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）雄激素過高；（2）無排卵月經(jīng)、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)或功能性子宮出血；（3）超聲顯像見多囊卵巢，體積≥6ml，一個(gè)平面可見直徑2～10mm 卵泡＞10個(gè)。具備以上3項(xiàng)同時(shí)除外先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。入選60例患者均在知情同意的情況下進(jìn)行隨機(jī)化分組，分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例，兩組患者年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并排除其他可能影響性激素水平的內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病如甲狀腺功能異常、Ⅱ型糖尿病等及生殖器官炎癥、腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病。

二、方法

1.治療方法：對(duì)照組于月經(jīng)來潮第3日開始服用達(dá)英-35（拜耳制藥，德國），每日1 片，連用21d為1療程，共用3個(gè)療程，即3次月經(jīng)周期；于第4次月經(jīng)周期的第3日開始服用來曲唑（江蘇恒瑞）促排卵，每日2次，每次1片，連用5d。觀察組于月經(jīng)來潮第3日開始服用達(dá)英-35，每日1片，連用21d為1療程，同時(shí)開始口服復(fù)方玄駒膠囊（浙江施強(qiáng)制藥），其主要成分為：玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等補(bǔ)腎中藥配伍而成（國藥準(zhǔn)字：Z20060462）；每日3次，每次3粒，共20d為1療程；共用3個(gè)療程，即3次月經(jīng)周期；于第4次月經(jīng)周期的第3日開始服用來曲唑促排卵，每日2次，每次1片，連用5d。

用藥調(diào)整周期前及調(diào)整周期后（調(diào)整周期后指服用達(dá)英-35后或服用達(dá)英-35＋復(fù)方玄駒膠囊后，開始促排卵前）均測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、FSH／LH、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）和泌乳素（PRL）；同時(shí)固定一名超聲大夫進(jìn)行陰道超聲檢查，測定促排卵周期中對(duì)照組和觀察組的優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù)及排卵個(gè)數(shù)。

2.檢測指標(biāo)及方法：于月經(jīng)周期第3 日晨（自然來潮或黃體酮藥物行經(jīng)）空腹抽血10 mL，調(diào)整3周期后開始促排卵前再次抽血。性激素的測定應(yīng)用微粒子化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司生產(chǎn)提供。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、對(duì)照組調(diào)整周期前后激素水平變化

血清LH 水平、FSH／LH 比值在調(diào)整周期后較調(diào)整周期前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清P、T、E2、FSH、PRL 水平在調(diào)整周期后較調(diào)整周期前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

二、觀察組調(diào)整周期前后激素水平變化

血清T、LH 水平以及FSH／LH 比值在調(diào)整周期后較調(diào)整周期前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血清P、E2、FSH、PRL 水平在調(diào)整周期后較調(diào)整周期前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

三、兩組調(diào)整周期后激素水平變化及促排卵后優(yōu)勢卵泡發(fā)育及排卵情況比較

兩組調(diào)整周期后，血清P、LH 水平以及FSH／LH 比值，觀察組較對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他測定值兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組20個(gè)促排周期有1～3個(gè)優(yōu)勢卵泡發(fā)育，其中16個(gè)周期排卵1～2個(gè)，4個(gè)周期無排卵；10個(gè)促排周期無優(yōu)勢卵泡發(fā)育。觀察組27 個(gè)促排周期有1～3個(gè)優(yōu)勢卵泡發(fā)育，其中26周期排卵1～3個(gè)，1個(gè)周期無排卵；3個(gè)促排周期無優(yōu)勢卵泡發(fā)育。觀察組較對(duì)照組發(fā)育的優(yōu)勢卵泡數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），排卵數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表1 對(duì)照組調(diào)整周期前后激素水平變化（±s）

表1 對(duì)照組調(diào)整周期前后激素水平變化（±s）

注：與調(diào)整周期前比較，＊P＜0.05

調(diào)整前后 例數(shù) FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L） T（nmol／L） PRL（mU／L）調(diào)整前 30 5.81±1.52 8.63±2.08 0.72±0.33 32.10±16.4 0 0.41±0.07 0.40±0.12 15.64±4.32調(diào)整后 30 6.30±0.85 6.34±1.68＊ 1.04±0.23＊31.40±16.09 0.42±0.07 0.36±0.12 14.92±3.91

表2 觀察組調(diào)整周期前后激素水平變化（±s）

表2 觀察組調(diào)整周期前后激素水平變化（±s）

注：與調(diào)整周期前比較，＊P＜0.05

調(diào)整前后 例數(shù) FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L） T（nmol／L） PRL（mU／L）調(diào)整前 30 6.03±1.52 9.65±3.87 0.72±0.33 34.43±16.2 8 0.88±0.30 0.51±0.14 14.63±5.90調(diào)整后 30 6.33±1.10 5.38±1.43＊ 1.21±0.21＊ 32.00±15.70 0.85±0.27 0.38±0.12＊14.19±5.76

表3 兩組調(diào)整周期后激素水平變化及促排后優(yōu)勢卵泡發(fā)育及排卵情況比較（±s）

表3 兩組調(diào)整周期后激素水平變化及促排后優(yōu)勢卵泡發(fā)育及排卵情況比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組 別 例數(shù) FSH（U／L） LH（U／L） FSH／LH E2（pmol／L） P（nmol／L）對(duì)照組 30 6.30±0.85 6.34±1.68 1.04±0.23 31.40±16.09 0.42±0.07觀察組 30 6.33±1.10 5.38±1.43＊ 1.21±0.21＊ 32.00±15.70 0.85±0.27＊組 別 例數(shù) T（nmol／L） PRL（mU／L） 優(yōu)勢卵泡數(shù) 排卵數(shù)對(duì)照組30 0.36±0.12 14.92±3.91 1.00±0.91 0.67±0.71觀察組 30 0.38±0.12 14.19±5.76 1.30±0.75 1.13±0.68＊

討 論

PCOS是一種常見的婦科內(nèi)分泌代謝性疾病，主要臨床癥狀為慢性無排卵、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、高雄激素血癥等。其病理生理為下丘腦-垂體功能障礙導(dǎo)致PCOS患者LH 值偏高，F(xiàn)SH 值正常或偏低，致使LH／FSH 比例失衡，LH 對(duì)合成的黃體生成激素釋放激素（LHRH）的反應(yīng)增加，垂體過量分泌的LH作用于卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過多雄激素，引起高雄激素血癥，并導(dǎo)致多種代謝紊亂癥候群。PCOS患者長期無排卵是導(dǎo)致其不孕的主要原因，故恢復(fù)PCOS患者的正常排卵是治療此類不孕癥的主要目標(biāo)。

目前西醫(yī)治療本病多以調(diào)整月經(jīng)周期、促排卵、抗雄激素為主。達(dá)英-35是目前公認(rèn)的具有較強(qiáng)抗雄性激素作用的口服避孕藥，作為PCOS患者調(diào)整周期的常用藥物其作用已得到公認(rèn)；但其局限性在于用藥周期改善較為明顯，一旦停藥后各項(xiàng)指標(biāo)易恢復(fù)到治療前水平，療效無法得到鞏固［3］。在達(dá)英-35調(diào)整的基礎(chǔ)上，應(yīng)用克羅米芬（CC）、來曲唑（LE）等促排卵治療PCOS的效果也已達(dá)成共識(shí)。2000 年Mitwally和Casper［4-5］首次提出芳香化酶抑制劑來曲唑具有排卵功效，并報(bào)道在無排卵的PCOS患者及CC抵抗患者中，來曲唑具有和克羅米芬相似的促排卵作用。且已證實(shí)來曲唑可作為一線促排卵藥物［6］。

近年來，西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療PCOS的相關(guān)臨床研究為治療此類不孕患者提供了新的思路。PCOS患者月經(jīng)稀發(fā)、無排卵等多種癥狀在中醫(yī)學(xué)屬“月經(jīng)后期”、“不孕”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精、主生殖、精血同源，腎精參與經(jīng)血的組成，與月經(jīng)關(guān)系甚為密切。因此，有關(guān)生殖與月經(jīng)方面的疾病，治療多從腎入手，補(bǔ)腎為PCOS治療的根本［7-8］。先天稟賦不足，或房事不節(jié)，或驚恐傷腎，或邪氣損傷，造成腎之陰陽失衡，藏精化氣功能不調(diào)，天癸之至泌亦隨之失調(diào)，沖任胞脈或失養(yǎng)或不暢，以至出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)和不孕。脾陽根于腎陽，腎陽不足，陽虛火衰，則無以溫煦脾陽；脾陽久虛，又可損及腎陽，而成脾腎陽虧虛之證，運(yùn)化功能失職，濕聚為痰。故腎陽虧虛為病之本，痰濕內(nèi)阻為病之標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)兼夾為本病的主要病機(jī)［9］。

西藥配合中成藥治療PCOS的療效在文獻(xiàn)中屢有報(bào)道。陳麗笙等［10］觀察達(dá)英-35配合右歸丸加減治療PCOS，顯示其月經(jīng)恢復(fù)正常、排卵恢復(fù)及妊娠率明顯高于單用西藥組。徐繼輝［11］使用補(bǔ)腎中藥聯(lián)合達(dá)英-35 治療PCOS 排卵障礙結(jié)果顯示排卵率、妊娠率明顯提高。

復(fù)方玄駒膠囊作為PCOS 患者治療的輔助用藥，在促進(jìn)排卵、補(bǔ)充黃體功能等方面的療效已有報(bào)道。如牛向馨等［12］報(bào)道復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合克羅米芬治療腎陽虛型PCOS不孕效果優(yōu)于單用克羅米芬治療；孫振高等［13］研究報(bào)道復(fù)方玄駒膠囊能顯著改善腎陽虛型黃體功能不健，提高血清P 水平，達(dá)到調(diào)經(jīng)助孕的目的。

復(fù)方玄駒膠囊由玄駒、淫羊藿、蛇床子和枸杞子等補(bǔ)腎中藥配伍而成。玄駒又名大黑螞蟻，其味酸、咸，性溫，是一種溫和的滋補(bǔ)藥，具有扶正固本、補(bǔ)腎壯陽、養(yǎng)血榮筋、祛瘀通絡(luò)等功效，其中以補(bǔ)腎陽之功效最為顯著，故為君藥；淫羊藿味甘、辛，性溫，歸腎經(jīng)，具補(bǔ)腎壯陽之功效，兼可除濕，為臣藥；佐以蛇床子，性溫，味辛、苦，能溫腎壯陽，兼有燥濕化痰之功效；枸杞子味甘、平，滋潤，能補(bǔ)腎填精，益陰而興陽，兼又佐制上藥溫燥之弊。諸藥配伍，共奏溫腎、壯陽、燥濕化痰、祛瘀之功效。

來曲唑是一種非甾體類的第三代芳香化酶抑制劑，可以有效抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，減少卵泡期E2水平，解除E2對(duì)下丘腦-垂體的負(fù)反饋，促進(jìn)內(nèi)源性促性腺激素的釋放而達(dá)到促排卵的作用，且能顯著降低PCOS 患者卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率［14-15］。由于上述優(yōu)勢，來曲唑越來越多地被用于PCOS患者的促排卵治療，本研究即選用來曲唑進(jìn)行促排卵。

本研究中，對(duì)照組（達(dá)英-35調(diào)整組），血清LH水平、FSH／LH 比值在治療后較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組（達(dá)英-35加復(fù)方玄駒調(diào)整組），除上述兩項(xiàng)值外，血清T 水平在治療后較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說明加用復(fù)方玄駒后對(duì)于血清T 的降低效果更加明顯。兩組調(diào)整后（來曲唑促排卵前），血清LH 水平、FSH／LH 比值，觀察組較對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組促排卵后，陰道超聲監(jiān)測顯示觀察組較對(duì)照組發(fā)育的優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但排卵個(gè)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明復(fù)方玄駒膠囊配合來曲唑在治療PCOS中能顯著改善排卵情況，是治療PCOS排卵障礙的有效方法。由于所選患者夫婦，除PCOS外，其他不育因素，如男方少弱畸精子癥、女方輸卵管因素等不盡相同，故沒有比較治療后的妊娠率及遠(yuǎn)期療效，有待于做進(jìn)一步的研究及隨訪。本研究重點(diǎn)在探討加用中藥調(diào)整PCOS患者月經(jīng)周期后實(shí)施促排卵治療后的排卵情況有無改善，其他方面比如PCOS患者體重指數(shù)、基礎(chǔ)體溫（BBT）、陰道分泌物情況、情緒因素等未進(jìn)行觀察及評(píng)價(jià)，且觀察周期較短，入選患者例數(shù)有限，故可能對(duì)結(jié)果有所影響，不足之處有待日后進(jìn)一步探討研究。

總之，中西醫(yī)結(jié)合治療的理念在多種疾病的治療中起到了重要的作用。針對(duì)PCOS患者，在西藥治療的基礎(chǔ)上，注意控制體重、合理運(yùn)動(dòng)、飲食有節(jié)、起居有常，配合中醫(yī)中藥輔助治療，或許可獲得更佳的治療效果。

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