至靈膠囊對(duì)慢性支氣管炎緩解期患者T淋巴細(xì)胞亞群與BODE評(píng)分的影響及臨床意義

袁孟堯 黃湘霞

（浙江省嵊州市中醫(yī)院 嵊州312400）

淋巴細(xì)胞是機(jī)體最主要的免疫細(xì)胞群，是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)。正常機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群之間相互作用維持著機(jī)體的正常免疫功能[1]，當(dāng)細(xì)胞亞群在數(shù)量上和（或）功能上發(fā)生改變時(shí)，就可能導(dǎo)致機(jī)體兔疫功能紊亂而出現(xiàn)疾病。有研究表明[2]慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者B淋巴細(xì)胞無(wú)變化，T淋巴細(xì)胞總數(shù)減少，亞群發(fā)生變化，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。我們?cè)诼灾夤苎拙徑馄诨颊呓o予服用至靈膠囊后3、6、9個(gè)月后觀察淋巴細(xì)胞亞群的變化，發(fā)現(xiàn)至靈膠囊可提高機(jī)體免疫功能，同時(shí)經(jīng)BODE評(píng)分認(rèn)為至靈膠囊對(duì)慢性支氣管炎緩解期患者有較好的輔助治療作用?，F(xiàn)總結(jié)如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 所選病例為2009年7月～2010年10月在我科住院、門診的患者，均符合慢性支氣管炎診斷、分期，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。男66例，女24例，平均年齡63.09歲，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組42例，男31例，女11例；年齡44～69歲，平均年齡62.03歲；其中輕度患者3例，中度患者38例，重度患者1例。對(duì)照組48例，男35例，女 13例；年齡 49～67歲，平均年齡64.01歲；其中輕度患者3例，中度患者43例，重度患者2例。兩組患者在病程、病情等方面均無(wú)顯著性差異。所有患者排除合并有冠心病、高血壓病、糖尿病等。

1.2 檢測(cè)項(xiàng)目

1.2.1 淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定 治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月為觀察點(diǎn)。抽外周血2 ml，送杭州迪安檢測(cè)中心以用熒光單抗CD4、CD8、CD4/CD8比值對(duì)淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行標(biāo)記和計(jì)數(shù)。

1.2.2 BODE評(píng)分 BODE評(píng)分采用Celli等[4]提出的BODE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表1。（1）體重指數(shù)（B）=體重/身高。（2）功能性呼吸困難評(píng)分（D）采用改進(jìn)的醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸困難（MMRC）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：除非劇烈運(yùn)動(dòng)，無(wú)明顯呼吸困難；1級(jí)：當(dāng)快走或上緩坡時(shí)有氣短；2級(jí)：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時(shí)需要停下來(lái)呼吸；3級(jí)：在平地上步行100 m或數(shù)分鐘后需要停下來(lái)呼吸；4級(jí)：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時(shí)氣短。（3）6 min步行距離（E）按美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ATS）指南標(biāo)準(zhǔn)，在標(biāo)有刻度的50 m走廊上，患者在6 min內(nèi)用最快速度步行至最遠(yuǎn)距離并重復(fù)2次，取最大值。

表1 BODE指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.3 治療方法 治療組采用至靈膠囊（0.25 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020246）0.5 g口服，每天3次。對(duì)照組：維生素C 0.2 g口服，每日3次。療程為10個(gè)月。每隔3個(gè)月隨訪1次。

2 治療結(jié)果

2.1 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較

2.1.1 治療3個(gè)月 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表2。CD4、CD8值及CD4/CD8比值兩組無(wú)明顯改變，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表2 兩組治療3個(gè)月后淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組治療3個(gè)月后淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

組別 n CD4（M/L） CD8（M/L） CD4/CD8治療組對(duì)照組42 48 36.428 1±0.174 41 36.102 1±0.133 07 22.931 0±0.153 38 22.768 8±0.203 58 1.589 5±0.015 50 1.597 3±0.013 42

2.1.2 治療6個(gè)月 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表3。治療組CD4值及CD4/CD8比值在治療6個(gè)月后，隨著服用時(shí)間的延長(zhǎng)略有上升，CD8值變化不明顯；而對(duì)照組CD4值及CD4/CD8比值在治療6個(gè)月后有明顯下降，CD8值略有上升：CD4、CD8值及CD4/CD8比值兩組有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表3 兩組治療后6個(gè)月后淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較（±s）

表3 兩組治療后6個(gè)月后淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 n CD4（M/L） CD8（M/L） CD4/CD8治療組對(duì)照組42 48 36.733 3±0.169 29*33.029 2±0.201 17 22.647 6±0.168 42*24.389 6±0.261 85 1.623 8±0.015 70*1.359 4±0.017 39

2.1.3 治療9個(gè)月 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表4。治療組CD4值及CD4/CD8比值在治療9個(gè)月后，隨著服用時(shí)間的延長(zhǎng)仍有上升，CD8值變化不明顯；而對(duì)照組CD4值及CD4/CD8比值在治療9個(gè)月后有明顯下降，CD8值有明顯上升：CD4、CD4/CD8比值及CD8值兩組比較有明顯改變，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表4 兩組治療后9月后淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較（±s）

表4 兩組治療后9月后淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 時(shí)間 n CD4（M/L） CD8（M/L） CD4/CD8images/BZ_6_940_1206_942_1207.png治療組對(duì)照組9個(gè)月9個(gè)月42 48 37.183 3±0.179 07*31.056 2±0.278 77 22.471 4±0.197 61*25.906 2±0.327 96 1.656 4±0.017 62*1.206 3±0.021 44

2.2 BODE評(píng)分比較 見(jiàn)表5。治療3個(gè)月后兩組BODE評(píng)分無(wú)明顯變化；治療組6個(gè)月后BODE評(píng)分較對(duì)照組明顯下降；兩組治療9個(gè)月后，BODE評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組治療后3、6、9個(gè)月BODE評(píng)分比較（分，±s）

表5 兩組治療后3、6、9個(gè)月BODE評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 n 治療后第3個(gè)月 治療后第6個(gè)月 治療后第9個(gè)月治療組對(duì)照組42 48 2.64±0.04 2.62±0.04 2.56±0.01*2.74±0.03 2.14±0.03*2.96±0.01

3 討論

慢性支氣管炎是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。病程呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。穩(wěn)定期治療的目的在于減輕癥狀，改善日?；顒?dòng)能力，提高生活質(zhì)量。目前認(rèn)為，大氣污染、吸煙、病原體感染及過(guò)敏因素等與慢性支氣管炎的發(fā)病密切相關(guān)，但發(fā)病后的機(jī)體免疫功能狀態(tài)直接和（或）間接影響慢性支氣管炎的發(fā)生和發(fā)展。葉獲慶等[5]應(yīng)用APAAP技術(shù)和單向免疫擴(kuò)散法，檢測(cè)30例健康老人、34例慢性支氣管炎患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和免疫球蛋白，結(jié)果顯示，慢性支氣管炎組體液免疫功能正常，細(xì)胞免疫功能低下，免疫功能處于失調(diào)狀態(tài)。李莉佳等[6]對(duì)慢性支氣管炎急性期及緩解期與正常組的T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果淋巴細(xì)胞亞群在慢性支氣管炎急性期及緩解期變化不明顯，但急性期結(jié)果與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明慢性支氣管炎患者存在免疫調(diào)節(jié)功能異常，使氣管支氣管壁上的炎癥反應(yīng)遷延而不易緩解。因此，糾正或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂可能是防治慢性支氣管炎的重要手段之一。

至靈膠囊作為國(guó)家中藥保護(hù)品種，其原料是我國(guó)名貴野生藥材中的一種真菌類藥物冬蟲夏草，主要成分含蟲草菌素、蟲草多糖、麥角甾醇、D-甘露醇和19種氨基酸及鋅、錳、鐵、鈣等多種微量元素[7]，主要功能有補(bǔ)肺益腎、補(bǔ)虛損、益精氣、止血化痰。其藥理作用是提高細(xì)胞免疫功能，并對(duì)人體體液免疫指標(biāo)有雙向調(diào)節(jié)作用，尤其能明顯提高機(jī)體單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，不僅能促進(jìn)機(jī)體巨噬細(xì)胞的增殖，且對(duì)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬活性可能有激活作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[8]，冬蟲夏草可顯著提高小白鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高患者的細(xì)胞免疫功能，改善肺部微環(huán)境（潤(rùn)肺）。

本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療3個(gè)月前患者體內(nèi)各淋巴細(xì)胞亞群無(wú)明顯變化，持續(xù)治療后，第6個(gè)月、第9個(gè)月，慢性支氣管炎緩解期患者體內(nèi)各淋巴細(xì)胞亞群的變化在服用至靈膠囊后外周血中CD4水平和CD4/CD8比值略有提高（P＜0.05）。而對(duì)照組外周血中CD4水平和CD4/CD8比值明顯降低（P＜0.05）。說(shuō)明持續(xù)服用至靈膠囊在改善患者免疫功能方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療6個(gè)月后兩組的BODE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明長(zhǎng)期服用至靈膠囊可以通過(guò)改善慢性支氣管炎患者的營(yíng)養(yǎng)不良，增加體重，加強(qiáng)呼吸肌、骨骼肌的力量，調(diào)整患者的免疫功能，一定程度改善缺氧，降低BODE評(píng)分。綜上所述，持續(xù)服用至靈膠囊可改善慢性支氣管炎患者的免疫功能，在改善慢性支氣管炎患者的生活質(zhì)量上起到一定的作用。本研究過(guò)程中，患者在服用至靈膠囊期間，不定期檢測(cè)患者的血常規(guī)及肝功能指標(biāo)，均未出現(xiàn)異常變化的情況，說(shuō)明服用至靈膠囊安全有效。

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