多西環(huán)素聯(lián)合利福噴丁治療布病的藥效觀察

呂明 鞏向諾

（山東省淄博市第四人民醫(yī)院 淄博255000）

布魯氏桿菌?。ú疾。┲傅氖怯刹剪斒蠗U菌而引起的感染，屬于一種以家畜為主且人獸可共患的傳染性疾病。其主要的傳染源為帶菌動物，病原體多是通過帶菌動物的排泄物，特別是精液、胎衣、流產(chǎn)胎兒和乳液等廣泛地傳播。布魯氏桿菌多經(jīng)由消化道和呼吸道進入人體，也可通過受到損傷的皮膚或黏膜等進入人體[1]。布魯氏桿菌在進入人體之后，會被人體的吞噬細胞所吞噬，然后隨淋巴進入局部淋巴結(jié)進行生長和繁殖，從而引起人體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)出現(xiàn)增生，可對人體的神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及骨關(guān)節(jié)造成損害。所以，布魯氏桿菌病患者在臨床上多表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾大及睪丸炎等癥狀。布魯氏桿菌病屬于一種地方病，只在某些地區(qū)流行。本研究采用多西環(huán)素聯(lián)合利福噴丁治療布病，取得了滿意的結(jié)果?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2012年1月～2013年10月收治的布病患者中選取50例作為研究對象。50例患者大都來自畜牧區(qū)，其中45例患者家中飼養(yǎng)有?；蜓颍一颊哂信c牛羊親密接觸史；另5例為城市居民，1例患者在發(fā)病前曾飲用過未經(jīng)蒸煮的鮮牛奶，3例患者在發(fā)病前曾在夜市上食用烤羊肉串，1例患者在發(fā)病前曾吃涮羊肉。經(jīng)臨床診斷，50例患者均為布病，其中男性35例，女性15例，年齡28～49歲，平均年齡42歲，病程3 d～6個月，平均病程3.5個月。50例患者及家屬均已在知情情況下簽署同意書。

1.2 病例排除標準 （1）65歲以上的患者；（2）對多西環(huán)素類或利福噴丁類藥物有過敏史的患者；（3）經(jīng)臨床診斷，有其他感染類疾病的患者；（4）有嚴重的心、肝、腎等內(nèi)臟疾病的患者；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）知情后不愿簽署同意書的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 口服多西環(huán)素類和利福噴丁等藥物 每周給予50例患者0.6 mg利福噴丁膠囊，分2次空腹口服（餐前1 h）；多西環(huán)素0.1 mg，每天分2次空腹口服；護肝片2片/次，3次/d，口服；21金維他1片/次，1次/d；療程6周。服用利福噴丁期間，少數(shù)患者會伴有白細胞和血小板減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯升高等現(xiàn)象，應定期檢查患者的血象和肝功能，盡量避免患者進行撥牙手術(shù)，指導患者注意口腔衛(wèi)生，囑咐患者在服藥期間禁止飲酒。布魯氏桿菌在進入關(guān)節(jié)腔后，會迅速在關(guān)節(jié)腔內(nèi)生成病灶，從而引起患者的關(guān)節(jié)痛癥狀，為有效緩解患者的病痛，可給予適量解熱鎮(zhèn)痛藥，例如撲熱息痛等，或指導患者服用身痛逐瘀湯：乳香10 g、沒藥10 g、桃仁15 g、黃柏10 g、秦艽 15 g、紅花 15 g、蒼術(shù) 15 g、地龍 15g，20 d為1個療程。

1.3.2 靜脈滴注黃芪注射液 10 ml黃芪注射液加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，15 d為1個療程。黃芪注射液可增加人體血液中白細胞數(shù)量，也可提升血液中吞噬細胞和中性粒細胞的吞噬功能。此外，黃芪注射液對人體的肝臟功能具有確切的保護作用。針對服藥期間轉(zhuǎn)氨酶增加的患者，可以在5%葡萄糖注射液250 ml中加2.5 mg/kg的甘利欣，行靜脈點滴，14 d為1個療程。

1.4 療效判定標準 痊愈：患者多汗、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肝脾大及睪丸炎等癥狀消失，精神狀態(tài)良好；顯效：患者多汗、發(fā)熱、頭痛癥狀消失，關(guān)節(jié)痛、肝脾大及睪丸炎等癥狀得到顯著緩解；有效：患者多汗、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肝脾大及睪丸炎均得到不同程度的緩解；無效：患者多汗、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肝脾大及睪丸炎等癥狀無任何好轉(zhuǎn)[2]。

1.5 觀察指標 觀察并記錄50例患者的臨床療效、臨床病癥的改善情況、患者的不良反應和復發(fā)率等情況。

1.6 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和癥狀改善情況 50例患者在經(jīng)過6周的治療后，多汗、發(fā)熱、頭痛的痊愈率為100.0%，關(guān)節(jié)痛痊愈率為95.2%，肝脾大痊愈率為78.9%，睪丸炎痊愈率為83.3%，平均痊愈率為89.4%。見表1。

表1 50例患者的臨床療效和癥狀改善情況[例（%）]

2.2 不良反應和復發(fā) 本研究中無不良反應發(fā)生。有3例患者在痊愈后的第2年中出現(xiàn)如多汗、發(fā)熱及關(guān)節(jié)疼痛等復發(fā)癥狀，確診后，給予其1個療程的藥物治療，最終這3例患者均痊愈。

3 討論

布病在臨床上的病理表現(xiàn)為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及其他內(nèi)臟器官中的增生炎癥發(fā)生改變，并帶來一系列的臨床癥狀，如多汗、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛及肝脾大、睪丸炎等。在布氏桿菌病的發(fā)病過程中，既存在著細菌毒素的作用，也參與有變態(tài)反應，所以布氏桿菌病的發(fā)病過程較為復雜。一直以來，布氏桿菌病都難以治愈，此外，藥物的毒副作用大等一系列問題困擾著患者、家屬及醫(yī)療人員，與此同時在對布氏桿菌病進行臨床診斷時也容易發(fā)生誤診情況，易與感冒、關(guān)節(jié)炎及骨髓炎等病癥混淆。

臨床上，布病的治療大都應用抗生素治療，如應用利福噴丁聯(lián)合四環(huán)素對急性期布氏桿菌病進行治療，應用利福噴丁聯(lián)合四環(huán)素及多西環(huán)素三藥療法進行治療，以及應用利福噴丁、頭孢三嗪及多西環(huán)素三藥聯(lián)合治療等。而中醫(yī)研究認為，中醫(yī)臨床研究中雖未有布魯氏桿菌病的病名，但是在《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒雜病論》《金匱要略》《溫病條辨》等古醫(yī)書上均有類似關(guān)于布魯氏桿菌病的描述。此外，中醫(yī)認為，急性布魯氏桿菌病多為濕熱、濕溫的范疇，慢性布魯氏桿菌病則屬于虛損、痹證的范疇。也有醫(yī)療人員認為，應加強對疫區(qū)的醫(yī)療人員的全面培訓，使其可以全面了解布魯氏桿菌病的主要臨床癥狀，如多汗、發(fā)熱及節(jié)疼痛等。布魯氏桿菌病診斷難題的解決有利于患者在患病后得到及時地治療，以爭取早日康復[3]。

本研究中采用利福噴丁聯(lián)合多西環(huán)素對布魯氏桿菌病進行治療，通過對50例布魯氏桿菌病患者進行治療，患者的多汗、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛及肝脾大、睪丸炎等臨床癥狀得到顯著地改善，平均痊愈率達到89.4%，且無不良反應，復發(fā)率也較低。這說明應用多西環(huán)素聯(lián)合利福噴丁療法治療布病，臨床療效好，安全性強，且復發(fā)率較低，值得在臨床中推廣和應用。

[1]卜素賢.多烯環(huán)素聯(lián)合利福噴丁治療布病臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4(23)：171-172

[2]陳肄，李新，張菲菲，等.防治奶牛布氏桿菌病的措施[J].中國畜禽種業(yè)，2010，6(11)：110

[3]劉磊，劉晶芝，趙寶華.布氏桿菌病的檢測與防治[J].安徽農(nóng)業(yè)科學，2007，35(20)：6139-6141