多西他賽單藥化療與聯(lián)合鉑類一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性與安全性研究

郭亮　蘇克莉　牛建花　牛學(xué)才250031山東省濟(jì)南市第四人民醫(yī)院腫瘤科

多西他賽單藥化療與聯(lián)合鉑類一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性與安全性研究

郭亮蘇克莉牛建花牛學(xué)才
250031山東省濟(jì)南市第四人民醫(yī)院腫瘤科

科研項(xiàng)目2014濟(jì)南科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃（自主創(chuàng)新計(jì)劃）編號(hào)：201401072

目的：探討多西他賽聯(lián)合順鉑與單藥多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性與安全性。方法：2012-2013年收治晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對(duì)照組，各45例，比較兩組患者的近期療效，同時(shí)對(duì)兩組患者的用藥安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：兩組近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組骨髓移植、消化道反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合順鉑與單藥多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，療效差異不大，但聯(lián)合用藥化療不良反應(yīng)明顯增加，在一定程度上多西他賽單藥化療更適合老年晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。

非小細(xì)胞肺癌；多西他賽；順鉑

肺癌患者中80％～85％為非小細(xì)胞肺癌（Non small celllung cancer，NSCLC），NSCLC主要包括腺癌和鱗狀細(xì)胞癌。約有80％以上的患者在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期[1]，失去手術(shù)時(shí)機(jī)，只能采取化療或放療為主的全身綜合治療，主要是提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。臨床上治療NSCLC的方案繁多，如何選擇有效、安全的化療方案是一項(xiàng)重要的課題[2]。本文介紹多西他賽聯(lián)合順鉑與單藥多西他賽用于老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的安全性與有效性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012-2013年收治晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各45例，觀察組男30例，女15例，年齡60～77歲，平均（65.7±3.4）歲，腺癌29例，鱗癌16例，卡氏評(píng)分60～87分，平均（75.5±4.3）分；對(duì)照組男28例，女17例，年齡63～75歲，平均（64.9±4.2）歲，腺癌25例，鱗癌20例，卡氏評(píng)分65～85分，平均（73.65±5.5）分。兩組性別、年齡、病情等資料的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)患者生存期＞6個(gè)月，存在影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的病灶，接受化療前患者的血常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)均正常，近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放化療。

方法：對(duì)照組采用單藥多西他賽治療，給藥劑量35 mg/㎡，靜脈滴注60 min，在第1天、第8天、第15天給藥1次，28 d為1個(gè)療程。觀察組患在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用順鉑，40mg，靜脈滴注60 min，于第1～3天給藥1次，28 d為1個(gè)療程。兩組患者均觀察隨訪2個(gè)療程，比較兩組患者的治療效果及藥物不良反應(yīng)。

觀察指標(biāo)：近期療效根據(jù)Resist實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，有完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（NC）、進(jìn)展（PD），總有效率=完全緩解率+部分緩解率?；煵涣挤磻?yīng)觀察指標(biāo)包括骨髓移植、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、心電圖變化等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果

兩組患者化療近期療效比較：兩組近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

兩組患者化療不良反應(yīng)比較：觀察組骨髓移植、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

討論

目前，臨床上對(duì)老年晚期NSCLC患者治療的Ⅲ期前瞻性研究，在不良反應(yīng)和臨床療效方面，多數(shù)學(xué)者尚無(wú)統(tǒng)一的意見。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)對(duì)10 428例＞60歲的NSCLC患者進(jìn)行研究[3]，結(jié)果提示接受化療的患者具有更長(zhǎng)的生存時(shí)間，晚期患者常出現(xiàn)體重減輕、食欲下降，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等局部癥狀[4]，在化療時(shí)需要考慮減輕藥物不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

多西他賽是半合成的紫杉醇衍生物，通過促進(jìn)細(xì)胞微管聚合，抑制其降解，保證減少游離小管的數(shù)量，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂過程中不能形成正常的有絲分裂紡錘體[5]，抑制細(xì)胞增殖和分裂。國(guó)外學(xué)者Fossella對(duì)長(zhǎng)春瑞濱、異環(huán)磷酰胺、多西他賽單藥治療NSCLC的療效進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，多西他賽的總有效率高于其余兩組，其緩解率為60％～70％[6]，2種治療方法總有效率差別不大。順鉑是抗腫瘤藥物，類似于雙功能烷化劑，促使DNA鏈間與鏈內(nèi)形成交聯(lián)，從而抑制DNA合成[7]。

表1　兩組患者化療近期療效比較（例）

表2　兩組患者化療不良反應(yīng)比較[例（％）]

部分晚期腫瘤患者對(duì)化療十分恐懼，存在抵抗治療的情緒。單藥應(yīng)用多西他賽與聯(lián)合用藥相比，患者在治療過程中的痛苦相對(duì)較小，能改善患者的生活質(zhì)量，減輕患者的負(fù)性情緒[8]，同時(shí)提高了患者的治療依從性。

在本組資料中，從表1和表2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果看，單藥治療晚期NSCLC，總體不良反應(yīng)輕微，但是本組研究存在病例數(shù)少的問題，需要進(jìn)行擴(kuò)大病例數(shù)的研究以證實(shí)該研究結(jié)果。多西他賽聯(lián)合順鉑與單藥多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，療效差異不大，但聯(lián)合用藥化療不良反應(yīng)明顯增加，因此在一定程度上多西他賽單藥化療更適合老年晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。

[1]江聯(lián)萍.多西他賽單藥一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012.16（5）：63-64.

[2]林慧慶,黃杰,石思恩,等.多西他賽與順鉑單藥及聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,201l,l1（6）：1317-1318.

[3]張建華,黃建國(guó),朱斌,等.最佳支持治療與吉西他濱或并卡鉑治療老年晚期非小細(xì)肺癌的臨床比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013,13（21）：25-26.

[4]李潔,季枚,朱麗娜,等.順鉑時(shí)辰化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤雜志,2013,3（5）：4344.

[5]江波,涂長(zhǎng)玲,何文杰,等.晚期非小細(xì)胞肺癌RRM1表達(dá)與吉西他濱療效的相關(guān)性分析[J].腫瘤防治研究,2013,40：68-71.

[6]周明鍇,張獻(xiàn)東.單藥多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7（8）：134-135.

[7]Chun S H,Lee J E,Park M H,et a1.Gemcitabine Plus PlatinumCombination Chemotherapy for Elderlv Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer：A Retrospective Analysis[J].Cancer Res Treat,2011,43（41）：217-218.

[8]姚麗鴿,李鵬,張陽(yáng),等.GP方案與DP方案同期放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2011,38（4）：97-98.

Effective and safety study of docetaxel single agent chemotherapy and combined w ith p latinum based first-line in the treatmentofelderly patientsw ith advanced non small cell lung cancer

Guo Liang,Su Keli,Niu Jianhua,Niu Xuecai
DepartmentofOncology,the Fourth People'sHospital Ji'nan City,Shandong Province 250031

Research project 2014 Ji'nan scienceand technology developmentplan（independentinnovation plan）number：201401072

Objective：To investigate the efficacy and safety ofdocetaxel combined with cisplatin and single docetaxel in treatment of elderly patientswith advanced non small cell lung cancer.Methods：90 aged patientswith advanced non small cell lung cancer were selected from 2012 to 2013.Theywere divided into the observation group and the controlgroup with 45 cases in each group according to the random number tablemethod.We compared the curative effect in the near future of the two groups patients,and evaluated the drug use safety of two groups patients.Results：The comparison of short-term effectof the observation group patients had no difference,and there were no statistical significance（P＞0.05）；the observation group patients with bone marrow transplantation,digestive tract reaction rate were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The combination of docetaxeland cisplatin and docetaxel in the treatmentofelderly patientswith advanced non small cell lung cancer,the curative effectdifference is notbig,but the side effects ofdrug combination chemotherapy increased significantly in a certain extent,docetaxel single agent chemotherapy ismore suitable for elderly patientswith advanced non small cell lung cancer.

Non smallcell lung cancer；Docetaxel；Cisplatin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.12.22