兒童手足口病早期篩查及熱毒寧注射液治療的療效研究

王卉100048中國人民解放軍第一附屬醫(yī)院兒科

兒童手足口病早期篩查及熱毒寧注射液治療的療效研究

王卉
100048中國人民解放軍第一附屬醫(yī)院兒科

目的：早期篩查兒童手足口?。℉FMD）及研究熱毒寧注射液治療的療效。方法：將81例HFMD患兒隨機分為3組，熱毒寧組（組1）、癥狀治療組（組2）、熱毒寧注射液聯(lián)合癥狀治療組（組3），比較3組的治療療效。結(jié)果：組3的療效顯著優(yōu)于組1和組2（P＜0.05）。結(jié)論：RT-PCR是一種良好的篩查HFMD的手段。熱毒寧具有直接退熱的效果，當(dāng)和西藥一起使用時效果更強。

兒童；手足口?。缓Y查；熱毒寧

兒童手足口?。℉FMD）以發(fā)熱和急性手掌水皰、皰疹性咽峽炎為臨床表現(xiàn)［1］。它由非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒屬成員（Picornoviridae家族），如柯薩基奇病毒A（CVA）和B、艾柯病毒4、6和7，尤其是CVA16和人類腸道病毒（HEV）71為主而導(dǎo)致［2］。兒童HFMD篩查主要依賴于實驗室鑒定的病毒，并采取有效的治療措施。筆者對此進行了研究分析，并研究了熱毒寧注射液治療的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

資料與方法

2014年6月-2014年8月收治HFMD患兒81例，隨機分為3組。熱毒寧組（組1）28例，男21例，女7例；年齡12～72個月，平均（29.2±18.8）個月。癥狀治療組（組2）27例，男19例，女8例；年齡12～96個月，平均（28.7±20.4）個月。熱毒寧注射液聯(lián)合癥狀治療組（組3）26例，男17例，女9例，年齡12～84個月，平均（30.4±16.6）個月。3組之間在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合衛(wèi)生部制定的手足口病防治指南；②起病急驟，體溫≥37.5℃，發(fā)病48 h，或伴有不同程度的食欲不振、流涎、口痛等癥狀；③48 h內(nèi)口腔內(nèi)、手掌、足掌部、臀部、前陰發(fā)生散在不同大小的皮疹，皮疹內(nèi)可見少許渾濁液體，周圍可觀察到炎性紅暈；④年齡1～13歲，患兒和家長依從性好，家長簽署知情同意書。

排除標準：①有嚴重影響治療效果疾病的患兒，如嚴重心肺系統(tǒng)疾病、慢性肝炎、急慢性腎炎、腫瘤患兒等；②對熱毒寧注射液過敏；③就診前3個月用過抗生素或熱毒寧以及中西藥物；④本次研究不能配合良好，或已經(jīng)被納入其他HFMD研究的患兒。⑤復(fù)發(fā)患兒，且腦脊液白細胞＞0.015×109/L被診斷為重癥患兒。

篩查：①早期篩查HEV71、CVA16、其他類HFMD。實時半定量RT-PCR和VP1半定量RT-PCR。半定量RT-PCR使用從直腸拭子中提取的RNA。擴增VP1基因序列產(chǎn)物確定血清型。病毒RNA提取采用QIAamp病毒RNA迷你試劑盒（Qiagen）。實時RT-PCR在Lightcycler 1.2（羅氏）上進行，使用Pan-Enterovirus-67，HEV71和 CVA16特異檢測試劑盒（DaAnGeneCo，Ltd）檢測。40℃、25min的反轉(zhuǎn)錄后，94℃變性3min，循環(huán)共計40周期（93℃變性，退火15 s，55℃延伸45 s）。②HEV71-IgM、CAV16-IgM檢測。HEV71-IgM試劑盒和CAV16-IgM試劑盒。

治療措施：①熱毒寧組（組1）采用靜脈內(nèi)注射熱毒寧治療0.5mL/（kg·d），加在10％葡萄糖溶液中注射，1次/d。②癥狀治療組（組2）采用靜脈內(nèi)注射維生素C（0.5～1.0 g/d）和B6（50～100mg/d），加在10％葡萄糖溶液中注射，以布洛芬［5～10 mg/（kg·d），6～8 h重復(fù)1次］或賴氨匹林［15～25mg/（kg·d）］行解熱治療?？股赜糜诎准毎龈叩幕颊摺＂蹮岫緦幾⑸湟郝?lián)合癥狀治療組（組3）采用組1和組2治療方法的聯(lián)合。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較使用t檢驗，計數(shù)資料的結(jié)果采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

篩查：熱毒寧組（組1）HEV71陽性24例，CVA16陽性2例，HEV71和CVA16均陰性2例。癥狀治療組（組2）HEV71陽性19例，CVA16陽性3例，HEV71和CVA16均陰性5例。熱毒寧注射液聯(lián)合治療組（組3）HEV71陽性18例，CVA16陽性4例，HEV71和CVA16均陰性5例。3組之間HEV71陽性、CVA16陽性分別占75.3％和11.1％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

半定量RT-PCR數(shù)據(jù)與真實的患者相比，人數(shù)偏多。IgM檢查與真實的患者相比，人數(shù)偏少。臨床工作中，結(jié)合臨床癥狀、其他實驗室指標等綜合判斷。

3組療效比較：組1和組2相比，在發(fā)病到開始退熱時間、體溫變正常時間、解熱效果以及疾病惡化患兒比例之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。組3的療效顯著優(yōu)于組1和組2（P＜0.05），見表2。

表1 病毒篩查結(jié)果比較（例）

表2 3組療效比較（x±s）

討論

HFMD嚴重影響了患兒的健康，及早進行篩查有非常重要的防治意義。采取有效而廉價的篩查措施是篩查的技術(shù)難題之一。HFMD治療手段多種多樣，筆者對熱毒寧注射液的療效進行了深入研究。

傳統(tǒng)篩查HFMD的方法慢、費用高昂、不方便大批量檢測。通過本研究，筆者認為RT-PCR提供了一種可以大批量、廉價、靈敏的篩查手段，敏感性93.6％，特異性94.1％。配合臨床IgM及其他確診手段，極大地方便了患者。IgM檢測的正確率達到了100％，然而，IgM消失慢，常?；純夯謴?fù)數(shù)周后依然能檢測出，此外，之前HFMD感染無癥狀，因此IgM消失，IgG出現(xiàn)也有可能。光檢測IgG可能會導(dǎo)致漏診。因此IgM結(jié)果需根據(jù)臨床和其他檢查綜合分析。當(dāng)血液和直腸標本采集于同一天時，兩者均為HEV71或CVA16陽性能很好地輔助診斷HFMD。但是HEV71和CA16共感染的情況也會發(fā)生［3］，導(dǎo)致患兒體內(nèi)2種病毒IgM均陽性，因此，RT-PCR進行2種病毒同時篩查是必要的。本研究表明，HEV71是最重要的HFMD的致病因子，＞75％的患兒患有此類病毒。

本研究還表明熱毒寧注射液對HFMD患兒有退熱的效果，這一效果與非類固醇抗炎藥，如布洛芬類似，且有效率＞70％。如果沒有有效的治療手段，病情惡化患兒比例將高于30％。熱毒寧與癥狀療法聯(lián)合應(yīng)用有效降低了嚴重疾病的發(fā)生率，其原因可能主要與以下幾個方面有關(guān)：①熱毒寧能抑制HEV71的激活與復(fù)制［4］，減少病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)［5］。②從中藥學(xué)角度來看，熱毒寧中含有3種免疫調(diào)節(jié)成分［6］，增強患者的免疫作用，影響HFMD的進程。③熱毒寧聯(lián)合非類固醇抗炎藥能夠提高退熱效果［7］，本研究提示退熱患者的比例升高。然而，熱毒寧注射液的機制不清楚。

總之，RT-PCR是一種良好的篩查HFMD的手段。熱毒寧具有直接退熱的效果，當(dāng)和西藥一起使用時效果更佳。

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Research on early screening and curative effectsof Reduning injection of hand footandmouth disease in children

Wang Hui
DepartmentofPediatrics,the FirstAffiliated HospitalofPeople's Liberation Army 100048

Objective：To research the early screening and curative effects of Reduning injection of hand foot and mouth disease（HFMD）in children.Methods：81 children with HFMD were random ly divided into three groups：the Reduning group（group 1）,symptom treatment group（group 2）,Reduning injection combined with symptom treatment group（group 3）.We compared the treatment efficacy of three groups.Results：The efficacy of group 3 was significantly better than group 1 and group 2（P＜0.05）. Conclusion：RT-PCR is a good means of screening for HFMD.Reduning has direct antipyretic effect,and the effect is stronger when used togetherwithWestern Medicine

Children；Hand footandmouth disease；Screening；Reduning

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.24.46