化療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析

欒晉偉

山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院腫瘤科，山西太原 030001

化療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析

欒晉偉

山西醫(yī)科大學第二臨床醫(yī)學院腫瘤科，山西太原 030001

目的 分析化療聯(lián)合DC-CIK（樹突細胞-細胞因子誘導殺傷）免疫在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的應用價值。方法 選取2012年1月—2014年1月于該院接受治療的120例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組 （n= 60）與觀察組（n=60），對照組給予單純化療（TA）方案，觀察組則給予化療聯(lián)合DC-CIK方案治療，對比觀察兩組患者的治療效果，記錄化療不良反應發(fā)生率，觀察患者的生活質(zhì)量及免疫功能改善情況。 結果 觀察組完全緩解9例，部分緩解36例，穩(wěn)定9例，總有效率為75.0%，明顯優(yōu)于對照組的40.0%，組間對比差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；觀察組脫發(fā)34例，占56.7%，低于對照組的75.0%（P＜0.05）；治療1周后，觀察組CD3＋為（60.1±12.3），CD3＋/CD4＋為（41.6±9.6），CD3＋/CD8＋為（26.3±7.6），CD4＋/CD8＋為（1.5±0.1），均明顯高于對照組（P＜0.05）。 結論 在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床治療中，采用TA化療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療方案，可明顯提高患者的治療效果，不良反應發(fā)生率較低，值得推廣。

細胞免疫；化療；轉(zhuǎn)移性乳腺癌；不良作用

臨床上對乳腺癌患者的治療方式較多，包括常規(guī)手術治療、放療、化療、內(nèi)分泌治療及生物治療等綜合治療方式[1]。但相關統(tǒng)計資料顯示，超過30%的乳腺癌患者在術后5年內(nèi)可能出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移與復發(fā)[2]。一般晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療主要采取以化療為中心的綜合方案。目前含蒽環(huán)類藥物的化療方案為臨床上公認療效顯著的一線化療方案[3]。近年來，大量文獻報道提示，TA（多西他賽＋表阿霉素）方案已成為當前乳腺癌患者治療的首選方案[4]。而 DC-CIK則為近年來興起的過繼性生物治療方案，主要通過采集患者自身外周血核細胞中CIK與DC細胞，通過體外活化、增殖后得出新細胞，并回輸至患者體內(nèi)的治療方案，具備較強的腫瘤殺傷作用[5]。當前臨床已有大量報道對DC-CIK方案在乳腺癌患者的治療中展開了研究，但對化療聯(lián)合細胞免疫綜合療法的報道尚少[6]?；诖耍瑸榉治龌熉?lián)合DC-CIK細胞免疫療法在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的治療效果，該院將2012年1月—2014年1月收治的120例患者進行了對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的120例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為研究對象。納入前所有患者均已接受手術治療與術后輔助化療，均經(jīng)病理學檢查證實為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，均為60例。對照組絕經(jīng)前22例，絕經(jīng)后38例；浸潤性導管癌36例，單純癌9例，浸潤性小葉癌 9例，髓樣癌6例；其中ER （雌激素受體）陽性36例，PR陽性33例，HER2（原癌基因人類表皮因子受體2）陽性42例。觀察組絕經(jīng)前18例，絕經(jīng)后42例；浸潤性導管癌34例，浸潤性小葉癌6例，單純癌14例，髓樣癌6例；其中ER（雌激素受體）陽性 34例，PR陽性34例，HER2（原癌基因人類表皮因子受體2）陽性41例。兩組患者在性別、癌癥分型等一般資料上差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

（1）均經(jīng)細胞及組織學檢查確診為晚期乳腺癌；（2）年齡32～70歲；（3）卡氏功能評分＞60分，預計生存期＞3個月；（4）排除顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，嚴重心臟功能不全，嚴重精神疾病及并發(fā)惡性腫瘤患者。

1.3 方法

對照組給予單純化療（TA）方案，d1，靜脈滴注50 g/m2表阿霉素，d2，將75 mg/m2多西他賽注射液溶于250 mL生理鹽水，靜滴 3 h，d1～d3，于靜滴多西他賽前 6 h、12 h口服地塞米松，20 mg/次，1次/d?；熎陂g，嚴密監(jiān)測患者的脈搏、呼吸、血壓等指標，對嘔吐反應劇烈者給予止吐操作。以21 d為1個周期。觀察組在對照組基礎上加用DC-CIK細胞免疫治療。制備DC細胞，采集患者外周血核細胞，取血漿80 mL，分離單個核細胞，離心洗滌，重懸，調(diào)整細胞濃度，將其置于培養(yǎng)箱內(nèi)孵育，完畢后靜脈回輸，累計4次。制備CIK細胞，重懸單個核細胞，置于培養(yǎng)液內(nèi)，放于二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)孵育，加入單抗與白細胞介素培養(yǎng)，完畢后，收集CIK細胞，離心，洗滌，重懸，靜脈回輸。做好細胞質(zhì)量控制與活性分析，且在靜脈回輸前后測定患者的免疫功能。于化療前2 d，采集患者外周血液單個核細胞，d3實施DC-CIK回輸，將DC細胞與CIK細胞溶于分子量為0.9%的生理鹽水中，制備為100 mL懸液，靜脈滴注。時間控制在1 h，采取交替輸注的方式，累及輸注8次。對出現(xiàn)耐受性、疾病進展患者于治療6個周期后停藥。

1.4 療效判定標準

觀察兩組患者治療效果。完全緩解：病灶完全消失，持續(xù)時間＞4周；部分緩解：基線病灶縮?。?0%，維持4周；穩(wěn)定：基線病灶縮?。?0%，增大≥20%；進展：基線病灶直徑增大＞20%，或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?完全緩解＋部分緩解。

1.5 觀察指標

記錄兩組患者不良反應發(fā)生率，觀察治療前及治療1周后患者細胞免疫表型的變化情況。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料行t檢驗，用（）表示，計數(shù)資料行χ2檢驗，用%表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表3 兩組患者治療前后細胞免疫表型變化情況對比（）

表3 兩組患者治療前后細胞免疫表型變化情況對比（）

注：與對照組對比，*P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療1周治療前治療1周CD3+ 48.4±10.0 47.4±12.8 47.4±9.9（60.1±12.3）*CD3+/CD4+ 30.7±9.3 28.0±10.5 29.4±9.1（41.6±9.6）*CD3+/CD8+ 29.3±8.1 28.4±11.3 30.7±9.6（26.3±7.6）*CD4+/CD8+ 1.0±0.2 0.9±0.2 1.0±0.2（1.5±0.1）*NK細胞 NKT細胞17.5±3.3 15.3±6.0 16.4±3.4（27.3±6.3）*5.6±0.9 5.9±1.2 6.6±1.0 14.6±1.4

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組完全緩解9例，部分緩解36例，穩(wěn)定9例，總有效率為75.0%，明顯優(yōu)于對照組的40.0%，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

觀察組脫發(fā)34例，占56.7%，低于對照組的75.0%（P＜0.05），其白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及肝功能受損例數(shù)稍低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組患者不良反應嚴重程度明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后細胞免疫表型變化情況對比

治療前，兩組患者細胞免疫表型變化差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療1周后，觀察組CD3+為（60.1±12.3），CD3+/CD4+為（41.6±9.6），CD3+/CD8+為（26.3±7.6），CD4+/CD8+為（1.5±0.1），均明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌是臨床常見危害女性健康的惡性腫瘤之一[7]，據(jù)統(tǒng)計資料顯示，近年來乳腺癌的發(fā)病率呈明顯逐年上升的趨勢[8]。且有文獻提示，乳腺癌有其易復發(fā)、易轉(zhuǎn)移的特征，超過 10%的乳腺癌患者臨床確診時均已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[9]。對乳腺癌患者的治療一般采取手術、化療、內(nèi)分泌治療、放療等規(guī)范化的綜合治療方式，以延長患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量[10]。但同時也有部分研究提示，采取常規(guī)治療方式可能提升轉(zhuǎn)移乳腺癌的發(fā)病率，對患者的生命安全產(chǎn)生一定的威脅[11]。

采取化療方案雖有其不同程度的療效，但長期接受化療的乳腺癌患者可能出現(xiàn)耐藥性，產(chǎn)生不良反應，導致療效有限。因此，為提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床治療有效性，一般提倡采取綜合治療方案。DC是人體功能較強的抗原遞呈細胞之一，有研究報道顯示，成熟的DC細胞可提呈腫瘤抗原，激發(fā)宿主免疫反應，起到抑制腫瘤細胞逃逸免疫的作用。CIK則是人體主要效應細胞異質(zhì)細胞群，有其增殖速度快，殺瘤活性強等特征[12]。DC與CIK共同構成腫瘤免疫治療的兩個部分，兩者聯(lián)合可構成高效免疫系統(tǒng)，通過識別抗原，進而激活人體免疫系統(tǒng)，釋放細胞毒性物質(zhì)，分泌腫瘤殺傷因子，殺滅腫瘤細胞。有文獻研究顯示，將兩者共同培養(yǎng)，可促使DC細胞的成熟，促進抗原提呈分子的表達，強化患者抗腫瘤的免疫應答。同時可促進DC介導組織發(fā)揮限制細胞毒的作用，提升腫瘤細胞的殺傷效果。該組研究中觀察組患者采用化療聯(lián)合DC-CIK治療方案，患者整體治療有效率為75.0%，明顯高于采用單純化療的對照組，與近期研究報道內(nèi)容一致，提示聯(lián)合治療的觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組，顯示TA化療方案結合DC-CIK細胞免疫治療可強化化療效果。此外，觀察組不良反應整體發(fā)生率與發(fā)生程度均明顯低于對照組，且細胞免疫表型評估明顯高于對照組，同時提示，采用聯(lián)合治療療效顯著，且不良反應較低。

綜上所述，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床治療中，采用TA化療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療方案可明顯提高患者的治療效果，且不良反應發(fā)生率較低，可明顯提升患者機體的免疫功能，有較高的應用價值。

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1674-0742（2015）01（a）－0035-02

2014-11-17)

欒晉偉（1980-），男，河北井陘人，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：腫瘤生物。