聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125和CA199對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

伊學(xué)軍 翟建新300193天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125和CA199對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

伊學(xué)軍 翟建新
300193天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

目的：探討血清HE4、CA125和CA199聯(lián)檢對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。方法：收集卵巢癌患者85例和正常人60例，采用雅培ARCH ITECT Plusi2000微粒子免疫化學(xué)發(fā)光分析儀對(duì)血清HE4、CA125和CA199進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：卵巢癌組血清HE4、CA125和CA199檢測(cè)結(jié)果分別為(118.62±42.34)pmol/m L、(288.3±56.2)U/m L和(123.±34.5)U/ m L，與健康對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。卵巢癌組血清HE4、CA125和CA199陽(yáng)性率分別為69.4％、65.9％、52.9％，聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率90.6％。結(jié)論：血清HE4、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷陽(yáng)性率，對(duì)早期卵巢癌的臨床輔助診斷有一定價(jià)值。

HE4；CA125；CA199；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖器常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在婦科腫瘤中最高，對(duì)婦女的生命產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，5年生存率很低[1]，早診斷、早治療是最有效的防治方法。在臨床工作中，腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷。臨床上運(yùn)用的卵巢癌血清標(biāo)志物是CA125、CA199敏感性較高，但存在一定的局限性。人附睪蛋白4 (HE4)是一個(gè)卵巢癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，近年來(lái)大量學(xué)者對(duì)其進(jìn)行研究。2014年3 月-2015年4月收治卵巢癌患者85例，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，對(duì)患者的HE4、CA125和CA199進(jìn)行分析，探討其在卵巢癌早期診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年3月-2015年4月收治卵巢癌患者85例，均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，作為觀察組，年齡25～55歲，平均48.4歲。選擇同期健康體檢婦女60例作為對(duì)照組，年齡23～57歲，平均47.6歲。兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。對(duì)兩組患者的血清HE4、CA125和CA199水平進(jìn)行測(cè)定。

方法：采用雅培ARCHITECT Plus i2000全自動(dòng)微粒子免疫化學(xué)發(fā)光分析儀，對(duì)血清HE4、CA125和CA199水平進(jìn)行測(cè)定，采用原裝配套試劑、校準(zhǔn)物和質(zhì)控，重復(fù)性好，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：HE4＜70 pmol/mL、CA125＞35U/mL和CA199＞37U/mL。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果：HE4、CA125 和CA199指標(biāo)在卵巢癌組的水平與健康對(duì)照組比較含量顯著增高(P＜0.01)，見表1。

單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較：HE4、CA125和CA199與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；各單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。HE4、CA125和CA199單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為69.4％、65.9％和52.9％，均低于聯(lián)合檢測(cè)的90.6％，見表2。

討論

人附睪蛋白4(HE4)是一種由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白，在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌組織中水平比較高，而在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中低表達(dá)[2-3]。Ingegerd等運(yùn)用雙盲方法研究卵巢癌患者的血清，對(duì)血清CA125和HE4分別進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HE4是一個(gè)潛在性的有效的腫瘤標(biāo)志物，并且提出HE4可能具有更高的高效性[4]。

CA125是一種糖蛋白，是一種卵巢上皮類癌的相關(guān)抗原，在卵巢癌的診斷和術(shù)后監(jiān)測(cè)中具有重要的作用。丁永慧等報(bào)道卵巢上皮類惡性腫瘤組血清CA125顯著高于卵巢上皮類良性腫瘤組，敏感度77.9％，特異度93.8％，且CA125對(duì)卵巢漿液性囊腺癌的敏感度高達(dá)93.8％，但CA125測(cè)定黏液性囊腺癌的特異度只有36.2％[5]。所以有必要進(jìn)行多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)。

CA199是細(xì)胞膜上的一種脂質(zhì)，以黏蛋白的形式存在于血清中。CA199是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，其血清中濃度明顯升高。Frioretti P等研究報(bào)道，CA199在卵巢漿液性和黏液性癌中的陽(yáng)性率分別為20.1％、78.2％，說(shuō)明CA199可彌補(bǔ)CA125對(duì)檢測(cè)卵巢黏液性癌敏感性的欠缺[6]。因此，采用CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高卵巢癌的陽(yáng)性診斷率。

在本文中，卵巢癌患者血清中HE4、CA125和CA199的含量均高于對(duì)照組(P＜0.01)；研究中HE4、CA125和CA199在卵巢癌組單項(xiàng)陽(yáng)性率分別為69.4％、65.9％、52.9％，聯(lián)檢陽(yáng)性率90.6％。與對(duì)照組差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)大幅度提高了卵巢癌的檢出率，降低漏診率。

綜上所述，HE4、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)具有良好的互補(bǔ)性，對(duì)早期卵巢癌的臨床輔助診斷具有一定價(jià)值。

表1 兩組3種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果(x±s)

表2 兩組3種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[例(％)]

[1] 潘景良.血清CA125、CEA在婦科卵巢癌中的臨床應(yīng)用分析[J].中外健康文摘，2011，8(32)：158.

[2] Bingle L，Singleton V，Bingle CD.The putative ovarian tumourmarker gene HE4 (WFDC2)，is expressed in normal tissues and undergoes complex alternative splicing to yield multiple protein isoforms[J].Oncogene，2002，21(17)：2768-2773.

[3] Miller MC，DiSilvestro P，Brown AK，et al.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. GynecolOncol，2009，112(1)：40-46.

[4] Ingegerd Hellstrom，John Raycraft，Martha Hayden-Ledb etter，et al.The HE4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma [J].Cancer Research，2003，63：3695.

[5] 丁永慧，張治寧.CA125和CA199檢測(cè)對(duì)卵巢上皮癌的診斷價(jià)值[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，27(6)：454.

[6] Fioretti P，Gaddueei A，F(xiàn)erdeghini M，et al. The concomitant determinstion of different serum tumormarkers in epit helial ovanian cancer：relevance formonitoring the response to chemotherapy and follow up of patients[J]. GynecolOncol，1992，44(2)：155.

D iagnostic value of com bined detection of HE4、CA125 and CA199 in ovarian cancer

YiXuejun，Zhai Jianxin
DepartmentofLaboratory，the FirstAffiliated HospitalofTianjin TraditionalChinese Medicine University 300193

Objective：Toexplore the diagnostic valueofcombined detection ofserum HE4、CA125 and CA199 in ovarian cancer. Methods：85 patientswith ovarian cancer and 60 cases of normalwere selected.Using Abbott ARCHITECT Plus i2000 particles immune chemiluminescence analyzermeasured the serum HE4，CA125 and CA199.Results：The serum HE4，CA125 and CA199 detection resultof the ovarian cancer group were respectively(118.62±42.34)pmol/mL，(288.3±56.2)U/mL and(123.±34.5)U/ mL.There had significantdifferenceswhen compared with the healthy controlgroup(P＜0.01).The serum HE4，CA125 and CA199 positive rates of the ovarian cancer group were respectively 69.4％，65.9％，52.9％，and the positive rate of combined detection was 90.6％.Conclusion：The combined detection of serum HE4，CA125 and CA199 can improve the diagnostic positive rate，and ithas certain value for the clinicalauxiliary diagnosisofearly ovarian cancer.

HE4；CA125；CA199；Ovarian cancer

book=104,ebook=106

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.69