PP-13檢測對子癇前期預(yù)測價值研究

王立芝 林杰

610041四川省成都市武侯區(qū)人民醫(yī)院(婦幼保健院)

PP-13檢測對子癇前期預(yù)測價值研究

王立芝 林杰

610041四川省成都市武侯區(qū)人民醫(yī)院(婦幼保健院)

目的：探討血清胎盤蛋白-13(PP-13)和子宮動脈血流指標(biāo)對子癇前期(PE)的預(yù)測價值及相關(guān)性。方法：收集200例孕婦資料，于10～12周時靜脈采血檢測PP-13水平，于孕20～22周時監(jiān)測兩組的子宮動脈血流指標(biāo)。隨訪至產(chǎn)后3個月，發(fā)展為PE的60例歸為子癇前期組，另60例作為正常對照組。結(jié)果：兩組患者的血清PP-13、S/D、RI、PI差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：聯(lián)合監(jiān)測PP-13血清濃度和子宮動脈血流指標(biāo)可作為早期PE預(yù)測的有效指標(biāo)。

胎盤蛋白-13；子宮動脈；子癇前期

子癇前期(pre-eclampsia，PE)是一種起源于胎盤，累及全身多臟器的妊娠期特有的疾病，主要表現(xiàn)為妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿，可導(dǎo)致全身多器官功能衰竭，嚴(yán)重威脅母嬰健康，為孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的重要原因[1]。PE的病因至今未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子癇前期與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙、缺血、母體血管內(nèi)皮損傷和系統(tǒng)性炎癥有關(guān)，而隨著近幾年對PE相關(guān)血清標(biāo)志物生物機制的深入了解，PP-13參與上述免疫反應(yīng)，影響胎盤淺著床從而導(dǎo)致子癇前期發(fā)生[2]。孕婦子宮動脈血流阻力指數(shù)能反映母體-子宮-胎兒之間的血液循環(huán)狀況，其供血不足可導(dǎo)致胎盤局部缺血、血栓形成等，同樣參與PE的病理機制。根據(jù)這些病理生理特點及病理機制，本文旨在探討在早中孕期進行PP-13檢測聯(lián)合孕中期子宮動脈血流參數(shù)對子癇前期預(yù)測的應(yīng)用價值。

資料與方法

2013-2014年收集擬納入試驗孕婦200例，所有孕婦本次妊娠前3個月月經(jīng)規(guī)律，無糖尿病、慢性血管性疾病、死胎、死產(chǎn)、多胎妊娠史。研究期間，定期產(chǎn)前檢查，抽取血液樣本，住院分娩，直至產(chǎn)后隨訪3個月，排除早產(chǎn)、保胎失敗、流產(chǎn)、失訪的病例，將其中發(fā)展為PE有完整資料的60例歸為子癇前期組，另隨即取相似60例未發(fā)PE患者作為對照。診斷PE標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會妊娠期高血壓疾病學(xué)組發(fā)表的妊娠期高血壓疾病診治指南(2012版)。兩組在年齡、體重指數(shù)、采血孕周均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

標(biāo)本采集與PP-13的ELISA檢測：于孕期10～12周空腹抽取靜脈血3～5 mL，在室溫25℃時以4 000 rpm離心10 min，取上清液，觀察標(biāo)本無溶血污染后放入-70℃冰箱保存。采用ELISA試劑盒測定(具體操作按照說明書進行)，酶標(biāo)儀在450 nm條件下測定吸光度[3]。

子宮動脈血流多普勒檢測：對門診及超聲醫(yī)師采用雙盲法，于孕20～22周時使用Philips IU 22或GE Vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5～5.0 MHz。孕婦取仰臥位，首先給予常規(guī)超聲檢查，超聲分別顯示雙側(cè)子宮動脈，調(diào)節(jié)超聲入射角度，盡可能縮小其與子宮動脈之間的夾角，并獲取典型的連續(xù)3個心動周期子宮動脈頻譜后，測量收縮-舒張流速比(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)，同時記錄有無舒張期早期切跡，觀察兩組子宮動脈的血流動力學(xué)變化。

統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

200例納入試驗的孕婦中剔除自然流產(chǎn)、放棄觀察、隨訪丟失以及并發(fā)其他妊娠并發(fā)癥等原因27例，獲得完整資料173例作為研究對象。其中發(fā)展為PE的60例發(fā)展為子癇前期。

兩組孕婦在10～12周時PP-13含量比較：子癇前期組10～12周時PP-13含量明顯低于正常妊娠對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

子宮動脈血流動力學(xué)參數(shù)及舒張早期切跡發(fā)生率的比較：子癇前期組的子宮動脈S/D、RI、PI及舒張期早期切跡發(fā)生率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦孕早期血清中PP-13含量及孕中期子宮動脈血流動力學(xué)參數(shù)指標(biāo)的比較(x±s)

討論

子癇前期目前已明確的病理學(xué)基礎(chǔ)包括胎盤發(fā)育不良和胎盤氧化應(yīng)激，后者釋放一系列胎盤因子引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。PP-13是一種胎盤組織蛋白，主要表達于合體滋養(yǎng)層細(xì)胞膜表面。在孕婦妊娠6～12周，PP-13能夠篩查出現(xiàn)妊娠中晚期PE患者，篩查率達到80％～90％，特異性和相關(guān)性較好，能夠參與調(diào)節(jié)血管舒縮、血管重構(gòu)，參與胎盤種植及維持妊娠方面。孕早期低水平的PP-13能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)胎盤血管功能障礙，從而發(fā)生胎盤淺著床。正常妊娠時，隨著胎盤功能的成熟，血清PP-13水平逐漸升高，疾病組的PP-13水平則較低。本研究同樣發(fā)現(xiàn)子癇前期組10～12周時PP-13含量明顯低于正常妊娠對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，PP-13作為孕早期預(yù)測PE的潛在標(biāo)志物，且具有較高的特異性和靈敏度，在妊娠婦女早期篩查方面有良好的應(yīng)用前景。

但是僅憑單一指標(biāo)，其臨床的預(yù)測效果通常還不夠理想。因全身小動脈痙攣以及胎盤供血不足是子癇前期發(fā)病的重要機制之一。在正常妊娠中，子宮動脈經(jīng)過一系列變化，從小直徑高阻力的血管逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇笾睆降妥枇Φ难?，多普勒超聲頻譜舒張早期“V”切跡逐漸消失。當(dāng)子宮胎盤循環(huán)持續(xù)處于高阻力狀態(tài)時，全身血管內(nèi)皮細(xì)胞逐漸受到損傷，局部血管活性物質(zhì)濃度改變，最終導(dǎo)致子宮胎盤間的小動脈和系統(tǒng)血管床收縮[4]，同時RI、PI、S/D值明顯升高。Harrington等最早提出子宮動脈血流頻譜用于評估胎盤血流灌注及預(yù)測異常妊娠結(jié)局[5]，近年來Urban等將其進行完善[6]。本研究檢測的120例孕婦子癇前期組的子宮動脈S/D、RI、PI及舒張期早期切跡發(fā)生率均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，采用多普勒彩色超聲測定子宮動脈血流PI、RI、S/D以及舒張早期V切跡，在妊娠并發(fā)癥的預(yù)測具有非常重要的作用[7]，具有無創(chuàng)、客觀、可重復(fù)的優(yōu)點。

綜上所述，血清PP-13表達異常和子宮動脈多普勒血流動力學(xué)變化，都與妊娠子癇前期的病理過程密切相關(guān)，血清PP-13標(biāo)志物結(jié)合聯(lián)合子宮動脈多普勒血流動力學(xué)指標(biāo)有比較好的預(yù)測價值。既往的研究也提示此法具有高度敏感性，且假陽性率較低，但我們?nèi)孕璨杉罅康呐R床資料，以進一步說明其重要的作用。

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Value research o f PP-13 detection on pre-eclam psia p rediction

Wang Lizhi，Lin Jie
Wuhou DistrictPeople'sHospital(Maternaland Child Health Hospital)ofChengdu City，Sichuan Province 610041

Objective：To explore the predictive value and relevance of the serum placental protein-13(PP-13)and uterine artery blood flow indexes for pre-eclampsia.Methods：200 cases of pregnantwomen datawere selected.The PP-13 levelwas detected by venous sampling in 10～12 weeks.The uterine artery blood flow indexes of two groups were monitored in 20～22 weeks of pregnancy.Follow up to postpartum 3months，60 cases of the developmentof PEwere classified as pre-eclampsia group，another 60 cases were as the normal control group.Results：The differences of serum PP-13，S/D，RI，PI between the two groups had statistical significance(P＜0.05).Conclusion：Jointmonitoring of the serum concentration of PP-13 and uterine artery blood flow indexescan be used as the effective indexes forearly PE prediction.

Placentalprotein-13；Uterine artery；Pre-eclampsia

book=95,ebook=97

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.63