利塞膦酸鈉片聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者療效觀察

杜正福044000運(yùn)城市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

利塞膦酸鈉片聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者療效觀察

杜正福
044000運(yùn)城市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

目的：觀察利塞膦酸鈉聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者的療效。方法：收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者98例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予來(lái)氟米特治療，觀察組給予利塞膦酸鈉聯(lián)合來(lái)氟米特治療。比較兩組患者治療前后的疾病活動(dòng)性指標(biāo)和骨密度。結(jié)果：觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：利塞膦酸鈉能有效改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松的骨質(zhì)量，提高骨密度，并對(duì)類風(fēng)濕病情活動(dòng)有一定的抑制作用。

利塞膦酸鈉；來(lái)氟米特；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)以慢性、進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)侵蝕破壞，導(dǎo)致骨量丟失、骨密度下降，合并骨質(zhì)疏松癥(OP)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。本文選取我院RA繼發(fā)OP患者，給予利塞膦酸鈉治療，觀察及分析治療1年后的臨床指標(biāo)，為RA繼發(fā)OP的防治提供新的理論依據(jù)，長(zhǎng)期的觀察仍在進(jìn)行當(dāng)中，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年9月-2014年2月收治活動(dòng)性RA患者98例，男25例，女73例。入選標(biāo)準(zhǔn)女≥48歲，男≥59歲。類風(fēng)濕病程3.5～25年，平均(4.2±5.3)年。所有患者均符合2010年EULAR和ACR新的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：以骨密度儀測(cè)定的骨密度值與當(dāng)?shù)赝詣e的峰值骨密度相比，減少＞25％為骨質(zhì)疏松；因疼痛無(wú)法睡覺者。排除具有嚴(yán)重心、腎、肝等臟器疾病，以及血細(xì)胞減少、老年癡呆等。將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組49例，觀察組49例，經(jīng)比較兩組患者在年齡、性別、病情、病程等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

方法：所有患者均給予來(lái)氟米特治療，10mg/次，1次/d口服；觀察組采用利塞膦酸鈉聯(lián)合來(lái)氟米特治療，利塞膦酸鈉5mg/次，于清晨進(jìn)食前30min使用200mL溫開水送服，服藥后30min內(nèi)避免躺臥。觀察兩組患者經(jīng)1年治療后的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、骨密度(BMD)等。

主要儀器與方法：①BMD測(cè)定：采用雙能X線骨密度儀，測(cè)量腰椎2～4椎體及腕骨區(qū)的BMD，以g/cm2表示。②實(shí)驗(yàn)測(cè)定：ESR采用魏氏法，血清類風(fēng)濕因子(RF)、CRP等均采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

療效評(píng)估：本試驗(yàn)過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，觀察組中1例發(fā)生食管炎，2例發(fā)生便秘，均沒(méi)有顯著的血液和生化參數(shù)異常。在治療后4、8、12、24周對(duì)療效進(jìn)行美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)病情改善評(píng)估[1]，ACR病情改善評(píng)估包括：腫脹、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(包括近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)共28個(gè))、急性期反應(yīng)物(ESR或 CRP)、疼痛度(使用目測(cè)對(duì)數(shù)表VAS)。如果患者至少在4個(gè)方面改善了20％，50％，70％，則可以說(shuō)此患者達(dá)到ACR 20、ACR 50、ACR 70改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本組研究采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療后的BMD值較治療前均具有明顯變化(P＜0.05)，且觀察組的變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

合并OP的RA患者在應(yīng)用利塞膦酸鈉后，隨著治療的進(jìn)行，炎性指標(biāo)下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

治療后兩組患者總有效率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

討論

研究證實(shí)RA患者中存在較高的OP的發(fā)生率，繼發(fā)OP后患者關(guān)節(jié)畸形及疼痛加重，增加了致殘率[2]。利塞膦酸鈉是第三代含氮的雙膦酸鹽，可以抑制破骨細(xì)胞的活性，使其調(diào)節(jié)能力下降，并能促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，具有抗骨吸收的作用，在緩解患者骨丟失的同時(shí)也能夠強(qiáng)化抗炎治療，對(duì)于患者臨床癥狀的改善具有較大幫助[3]。來(lái)氟米特是具有抗增殖活性的異唑類免疫抑制劑，通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，抑制B細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生；阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨性破壞。具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[4]。

表1 兩組患者治療前后的BMD值對(duì)照分析(x±s)

表2 治療后兩組患者的臨床癥狀指標(biāo)變化分析(x±s)

表3 兩組患者療效分析(例)

本研究結(jié)果分析表明，利塞膦酸鈉是對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑，可以減少骨吸收和減慢骨丟失的速度，相對(duì)提高骨密度。活動(dòng)性RA患者服用利塞膦酸鈉治療24周后髖部及椎體T值均較治療前有提高，且與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示利塞膦酸鈉能有效提高RA患者骨密度水平，不僅減緩了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的全身性骨丟失，同時(shí)協(xié)同來(lái)氟米特的抗炎治療減輕臨床癥狀，改善病情，減輕有骨質(zhì)疏松的RA患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，減輕骨痛，及提高生活質(zhì)量，對(duì)于病情活動(dòng)也有一定協(xié)同抑制作用。

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討論

盆腔炎即盆腔炎癥性疾病，是由女性上生殖道炎癥引起的一種疾病，包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫和盆腔腹膜炎等。常發(fā)生于生產(chǎn)、流產(chǎn)、上環(huán)、不潔性交等后的感染，病原體由生殖道、血液或淋巴系統(tǒng)上行蔓延而致病，由于長(zhǎng)期慢性炎性刺激導(dǎo)致纖維組織增生、滲出增多，而形成粘連、積液或炎性腫塊，盆腔炎與生殖道的病原體上行感染有關(guān)[3-4]，又與患者免疫功能下降關(guān)系密切，病情較頑固。

微波作為生物效應(yīng)能量，使組織內(nèi)極性分子隨微波頻率高速擺動(dòng)，其中離子所帶的膠狀粒隨微波產(chǎn)生熱能[5-6]，筆者利用微波這一熱療原理，對(duì)患者進(jìn)行透熱療法，通過(guò)溫?zé)岬牧夹源碳?，促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善組織的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高新陳代謝，以利炎癥的吸收和消退。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療1周、治療2周、治療4周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)過(guò)治療后觀察組IL-2、IL-10水平明顯高于對(duì)照組，TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)過(guò)治療觀察組總有效率100.0％，對(duì)照組總有效率80.0％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見，抗生素聯(lián)合微波治療盆腔炎療效顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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Curative effect observation of risedronate sodium tablet combined w ith leflunom ide in the treatment of rheumatoid arthritispatientsw ith secondary osteoporosis

Du Zhengfu
DepartmentofRheumatology，CentralHospitalofYuncheng City 044000

Objective：To observe the curative effectof risedronate sodium combined with leflunomide in treatmentof rheumatoid arthritis patientswith secondary osteoporosis.Methods：98 rheumatoid arthritis patientswith secondary osteoporosiswere selected and randomly divided into two groups.The control group were given leflunomide treatment.The observation group was given risedronate sodium combined with leflunomide treatment.The disease activity indexes and bonemineral densities of two groups were compared before and after treatment.Results：The treatmenteffectof the observation group was significantly better than that of the control group(P＜0.05).Conclusion：Risedronate sodium can effectively improve the bone quality of rheumatoid arthritis secondary osteoporosis，increase thebone density，and ithascertain inhibitory effecton theactivity of rheumatic disease.

Risedronate sodium；Leflunomide；Rheumatoid arthritis；Secondary osteoporosis

book=50,ebook=52

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.32