阿托伐他汀調(diào)脂治療對(duì)急性腦梗死患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白白細(xì)胞介素 -17 及基質(zhì)金屬蛋白酶 -8 的影響

陳 謙 鄭良成 楊 瞾解放軍第四二二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湛江 524005

阿托伐他汀調(diào)脂治療對(duì)急性腦梗死患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白白細(xì)胞介素 -17 及基質(zhì)金屬蛋白酶 -8 的影響

陳 謙 鄭良成 楊 瞾
解放軍第四二二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 湛江 524005

目的 觀察阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）及血脂的影響。 方法 將76例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組只給予常規(guī)治療；觀察組給予常規(guī)治療及口服阿托伐他汀片20mg，晚上口服，1次/d，療程2周。分別在確診24h內(nèi)和治療后觀察2組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、基質(zhì)金屬蛋白酶-8及血脂的變化情況，并就阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 治療2周后，觀察組患者與對(duì)照組相比血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、基質(zhì)金屬蛋白酶-8、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）顯著降低，高密度脂蛋白（HDL-C）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀能夠降低急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、基質(zhì)金屬蛋白酶-8的水平，并對(duì)急性腦梗死患者具有良好的調(diào)脂作用，顯著降低患者血脂水平從而減輕患者腦缺血性損害。

阿托伐他汀；急性腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-17；基質(zhì)金屬蛋白酶-8

急性腦梗死多發(fā)于老年人群，具有病情反復(fù)、易復(fù)發(fā)、發(fā)病急、進(jìn)展快、致殘率和病死率高的特點(diǎn)［1］。血清炎性因子在腦梗死后參與其發(fā)病的病理生理過程，局部強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)可造成腦損傷，及時(shí)有效阻斷腦缺血后炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是防治腦缺血性損傷的重要手段［2］。研究發(fā)現(xiàn)，血清中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-17（IL-17）及基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）是目前炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的研究熱點(diǎn)，超敏C反應(yīng)蛋白可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，白細(xì)胞介素-17在炎癥反應(yīng)中效能多，基質(zhì)金屬蛋白酶-8在動(dòng)脈硬化斑塊形成及破裂中發(fā)揮主導(dǎo)作用［3］。他汀類藥物的主要藥理作用是調(diào)節(jié)血脂水平，此外還具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管內(nèi)皮功能等功效［4］。2011-06—2013-06我院收治的38例急性腦梗死患者口服阿托伐他汀，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2011-06—2013-06我院收治的76例急性腦梗死患者，病程＜24h，符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦MRI檢查證實(shí)，排除4周內(nèi)服用降脂藥物的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表分成對(duì)照組和觀察組各38例。對(duì)照組男24例，女14例；年齡45～80歲，平均（63.2±3.6）歲；梗死灶部位主要為腦葉梗死13例，腦干梗死10例，基底核梗死9例，多發(fā)梗死6例。觀察組男22例，女16例；年齡47～81歲，平均（64.7±3.8）歲；梗死灶部位主要為腦葉梗死14例，腦干梗死11例，基底核梗死8例，多發(fā)梗死5例，無嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、重要臟器或自身免疫性疾病等。所有患者檢查及治療配合度較高，并簽署知情同意書。2組患者性別、年齡、腦梗死部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 2組患者入院后均根據(jù)病情及合并疾病情況進(jìn)行血壓、血糖控制，吸氧，降顱內(nèi)壓，抗血小板聚集，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞，改善腦循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組僅接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他?。⑵胀?，大連輝瑞制藥有限公司）20mg，1次/d，療程2周。治療前后觀察患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、基質(zhì)金屬蛋白酶-8及血脂等水平的變化情況。

1.3 檢測(cè)方法 治療前后取患者早晨空腹靜脈血，3 000r/min離心10min后，分離上層血清，置-20℃冰箱中待測(cè)。采用免疫透射比濁法（ELISA）測(cè)定血清hs-CRP水平，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IL-17及MMP-8水平，全自動(dòng)生化分析儀檢查患者血脂水平，所需試劑由Beckman公司提供，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作［5］。1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)［6］，于治療前及治療2周后進(jìn)行評(píng)分：（1）痊愈：NIHSS減少90%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯效：NIHSS減少46%～89%，病殘程度1～3級(jí)；（3）有效：NIHSS減少18%～45%；（4）無效：NIHSS減少不足18%或增加。總有效率＝（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療2周后的療效，以及2組治療前后hs-CRP、IL-17、MMP-8及血脂變化情況，同時(shí)密切觀察2組患者用藥期間的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療2周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.208，P＜0.05），見表1。2.2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及MMP - 8水平比較 2組治療前hs-CRP、IL-17、MMP-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組hs-CRP、IL-17、MMP-8水平均較治療前明顯降低，對(duì)照組治療后炎性因子水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝5.13、3.18、5.70，P＜0.05）；觀察組治療后炎性因子水平也明顯優(yōu)于治療前（t＝7.76、16.32、8.98，P＜0.05）；且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝5.26、16.28、3.85，P＜0.05），見表2。

表1 2組臨床療效比較［n（%）］

表2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比較 （±s）

表2 2組治療前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比較 （±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別 時(shí)間 hs-CRP（mg·L-1）IL-17（pg·L-1）MMP-8（μg·L-1）對(duì)照組 治療前14.52±5.61 151.66±37.25 26.89±9.19治療后 9.34±2.71①128.09±26.41①16.73±6.03①觀察組 治療前 14.13±5.80 148.17±34.86 27.18±9.24治療后 6.11±2.6 4①②46.89±15.74①②11.78±5.14①②

表3 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L -1 ）

表3 2組治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L -1 ）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別 時(shí)間TG TC HDL LDL對(duì)照組 治療前1.88±0.54 5.76±0.62 1.16±0.21 3.54±0.55治療后 1.77±0.21 5.42±0.58 1.13±0.32 3.41±0.46觀察組 治療前 1.84±0.56 5.73±0.59 1.17±0.23 3.61±0.58治療后0.93±0.19①②2.84±0.54①②1.65±0.36①②1.78±0.43①②

2.3 2組治療前后血脂水平比較 治療前2組患者血脂水平TG、TC、HDL及LDL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療后血脂水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平明顯上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t ＝9.49、22.27、6.93、15.62，P＜0.05）；觀察組治療后血脂水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（t＝18.28、20.07、6.66、15.96，P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，肝、腎功能均無明顯變化。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，各種原因所致的局部腦組織血供障礙，繼而出現(xiàn)腦組織缺血缺氧性病變壞死，依據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性梗死3種類型［7］。其中以腦血栓形成最常見，約占60%。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是影響腦梗死病情進(jìn)展的主要因素，高血脂是AS的重要促進(jìn)因素，合理控制和調(diào)節(jié)血脂水平可改善腦梗死的病情狀態(tài)，他汀類藥物是目前臨床使用最廣泛的一類調(diào)脂藥，該類藥物可抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成，同時(shí)刺激細(xì)胞表面的LDL受體合成增加，從而降低血清LDL水平［8-9］。

炎性因子血清hs-CRP是心血管疾病的危險(xiǎn)因子，其在腦血管疾病，特別是在急性腦梗死的發(fā)病過程中的作用日益受到關(guān)注，hs-CRP主要由肝細(xì)胞分泌，進(jìn)入血液后通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的局部炎癥反應(yīng)［10］。腦梗死急性期hs-CRP濃度升高可能是機(jī)體的一種應(yīng)激反應(yīng)，可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，引起內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁炎性反應(yīng)，導(dǎo)致病灶周圍慢性血管痙攣，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化，致使斑塊不穩(wěn)定，其水平可以反映急性腦梗死后局部炎性病理?yè)p傷的范圍及程度［11］。

血清IL-17濃度及大腦皮質(zhì)IL-17受體表達(dá)增加后，缺血性腦損傷程度加重，提示IL-17在腦梗死后神經(jīng)元損傷中起重要作用；MMP-8是MMPs家族中的重要成員之一，可由活化的巨噬細(xì)胞分泌，激活后可使斑塊的纖維帽變薄，促使AS易損斑塊易于發(fā)生破裂，最終導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生［12］。

近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除具有降血脂作用外，還可阻滯巨噬細(xì)胞和血小板活化，改善內(nèi)皮細(xì)胞的血管舒縮功能，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的能力，增強(qiáng)免疫抑制和抗炎作用，阿托伐他汀為目前臨床上最重要、應(yīng)用最廣的調(diào)脂藥。研究表明，阿托伐他汀除調(diào)脂作用外，還可抑制腦缺氧缺血和再灌注狀態(tài)下粥樣硬化斑塊不同炎癥過程，抑制促炎細(xì)胞因子釋放，具有明顯的抗炎作用［13-15］。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他汀治療可提高療效，阿托伐他汀鈣治療腦梗死的療效可能通過降低腦梗死患者血清炎性因子的水平而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，應(yīng)用阿托伐他汀治療急性腦梗死患者后，hs-CRP、IL-17、MMP-8水平較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，觀察組治療后TG、TC、LDL水平明顯降低，HDL水平明顯上升，進(jìn)一步證明阿托伐他汀治療急性腦梗死具有較好的效果，考慮可能由于其減少炎性細(xì)胞的聚集，減輕血管的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用［16-17］。

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（收稿2014-04-20）

Effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17 and matrix metallo proteinases-8 in patients with acute cerebral infarction by adjusting lipid

Chen Qian，Zheng Liangcheng，Yang Zhao

Department of Neurology，the 422 Hospital of PLA，Zhanjiang524005，China

【Abstract】Objective To observe the effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17and matrix metalloproteinases-8and blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction.Methods Totally 76cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group and observation group，control group was given conventional treatment；observation group was given conventional treatment and atorvastatin，oral 20mg at night，once a day；treatment course was both 2weeks.The levels of hypersensitive C-reactive protein，serum interleukin-17，matrix metalloproteinases-8and blood lipid were diagnosed within 24hand after treatment，and the clinical efficacy of patients with acute cerebral infarction was evaluated.Results 2weeks after treatment，compared with control group，serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17，matrix metalloproteinases-8，total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low-density lipoprotein（LDLC）of the observation group were significantly reduced，high-density lipoprotein（HDL-C）was significantly elevated（P＜0.05）.Conclusion The levels of serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin 17，matrix metalloproteinases-8，blood lipid and the patients with cerebral ischemic damage were reduced by using atorvastatin，and the clinical effect was significant.

Atorvastatin；Acute cerebral infarction；Hypersensitive C-reactive protein；Interleukin-17；Matrix metalloproteinases-8

R743.33

A

1673-5110（2015）03-0009-03