熱毒寧注射液輔助治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察

鮑麗娟

作者單位：213200江蘇省常州市，江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科

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熱毒寧注射液輔助治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察

鮑麗娟

作者單位：213200江蘇省常州市，江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【摘要】目的觀察熱毒寧注射液輔助治療惡性胸腔積液(MPE)的臨床療效。方法選取2013年1月—2015年6月江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的MPE患者60例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各30例。對照組給予胸腔置管引流胸腔積液、胸腔內(nèi)注射順鉑及白介素2等治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注熱毒寧注射液。比較兩組患者發(fā)熱率、臨床療效及KPS評分改善情況。結(jié)果觀察組發(fā)熱率低于對照組，臨床療效、KPS評分改善率及總有效率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論熱毒寧注射液輔助治療MPE的療效確切。

惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)的出現(xiàn)往往預示著腫瘤已經(jīng)進入晚期。這類患者的壽命通常很短，中位數(shù)生存時間僅為3～12個月[1]。如何減少這些患者終末晚期的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，也越來越引起臨床醫(yī)生的重視。在基層醫(yī)院治療MPE的主要方法為胸腔置管引流積液，胸腔內(nèi)注射化療藥物及生物制劑。近年來聯(lián)合中藥輔助治療，也在臨床工作中得到嘗試。本研究旨在觀察熱毒寧注射液輔助治療MPE的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2015年6月江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的MPE患者60例，均符合胸腔積液細胞沉淀中找到癌細胞和胸腔鏡檢查胸膜活檢得到癌組織的MPE診斷“金標準”[1]。納入標準：(1)既往無支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺結(jié)核病等其他呼吸系統(tǒng)疾病史；(2)無甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；(3)無肝腎功能異常、營養(yǎng)不良、高血壓、腦血管意外等基礎(chǔ)疾病。排除標準：(1)卡氏功能狀態(tài)評分(KPS評分)低于60分；(2)肝腎功能異常、有胸腔內(nèi)給藥禁忌證；(3)血常規(guī)及胸部CT等提示合并有阻塞性肺炎及其他部位感染。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各30例。觀察組中男14例，女16例；年齡43～74歲，平均年齡(65.1±9.7)歲；肺鱗癌8例，肺腺癌16例，肺小細胞癌2例，食管癌3例，胃癌1例；單側(cè)大量胸腔積液22例，中等量積液7例，雙側(cè)大量胸腔積液1例；KPS評分70～90分，平均(75.67±6.30)分。對照組中男15例，女15例；年齡36～79歲，平均年齡(65.8±12.6)歲；肺鱗癌7例，肺腺癌19例，肺泡細胞癌1例，食管癌2例，乳腺癌1例；單側(cè)大量胸腔積液24例，中等量積液6例；KPS評分70～90分，平均(76.33±6.79)分。兩組患者性別、年齡、原發(fā)疾病、胸水量、KPS評分間具有均衡性。患者均簽署知情同意書，并以保證患者的基本治療為前提。

1.2方法兩組患者入院后均完善相關(guān)檢查，如血常規(guī)、血生化、胸部CT、KPS評分、胸腔積液B超探查及定位，并在B超定位下行胸腔置管引流胸腔積液。盡可能引流完胸腔積液后，均給予順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))60 mg+0.9%氯化鈉溶液(江蘇亞邦藥業(yè)集團生產(chǎn))50 ml稀釋，注射用重組人白介素2(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))2 400萬U+0.9%氯化鈉溶液(江蘇亞邦藥業(yè)集團生產(chǎn))50 ml稀釋后，一并注入胸腔內(nèi)，一周后患者來再次予順鉑60 mg+0.9%氯化鈉溶液50 ml稀釋，白介素2 2 400萬U+0.9%氯化鈉溶液50 ml稀釋后注射入胸腔，如此胸腔內(nèi)給藥4次，即4周后復查胸部B超，評估療效，并再次行KPS評分。在這期間患者均每日早晚兩次監(jiān)測體溫，繪制體溫曲線圖。如患者體溫≥38.5 ℃，給予物理降溫及口服布洛芬膠囊0.3 g(中美天津史克有限公司生產(chǎn))及補液對癥處理。觀察組患者不同于對照組的僅是在胸腔內(nèi)給藥第1～3天給予靜脈滴注熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限生產(chǎn))20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml。

1.3觀察指標及療效評判標準(1)住院第1～4周體溫：患者體溫≥37.5 ℃計為發(fā)熱[2]。(2)根據(jù)WHO對MPE療效評判標準：胸腔積液完全消失，臨床癥狀緩解持續(xù)4周以上表示為完全緩解；胸腔積液減少50%以上，且持續(xù)4周以上為部分緩解；胸腔積液有所減少但減少量未達50%，且持續(xù)4周以上為穩(wěn)定；胸腔積液無減少，或反而增加者為無效。(3)KPS評分：KPS評分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的毒副作用，因而也就有可能接受徹底的治療；KPS評分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施。KPS評分增加≥10分為改善；KPS評分增強<10分為穩(wěn)定；KPS評分降低>10分為無效。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者發(fā)熱率比較觀察組患者發(fā)熱率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩種患者發(fā)熱率比較〔n(%)〕

2.2兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=-2.306，P=0.021，見表2)。

2.3兩組患者KPS評分改善情況比較觀察組患者KPS評分改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=-2.365，P=0.018，見表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

表3　兩組患者KPS評分改善情況比較(例)

3　討論

熱毒寧注射液的組方包括青蒿、金銀花、梔子三味中藥，因為具有清熱解毒、疏風解表的功效,在治療急性上呼吸道感染、流行性感冒、手足口病等方面常被應用[3]。惡性胸腔積液患者因為腫瘤細胞本身釋放出白介素1、內(nèi)皮素1、前列腺素E2等內(nèi)源性致熱源，順鉑等化療藥物注入胸腔后，引起腫瘤細胞大量壞死，腫瘤壞死因子等細胞因子釋放，也會引起發(fā)熱。本研究顯示，觀察組患者發(fā)熱率明顯低于對照組，且臨床療效及功能狀態(tài)改善明顯優(yōu)于對照組。為此，本研究推測熱毒寧可能具有抗腫瘤的功效。

熱毒寧注射液的君藥為青蒿。青蒿的提取物青蒿素在臨床中主要用來抗瘧原蟲。自20世紀90年代以來，學者們通過大量的體內(nèi)體外試驗發(fā)現(xiàn)，青蒿素及其衍生物抗腫瘤的機制主要在于青蒿素分子中的過氧化(-C-O-O-C-)結(jié)構(gòu)能與體內(nèi)的二價鐵結(jié)合形成自由基，從而影響腫瘤細胞的有絲分裂，促進細胞凋亡。青蒿素與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合使得腫瘤細胞在攝入轉(zhuǎn)鐵蛋白的同時也攝入青蒿素，因此青蒿素對腫瘤細胞的殺傷是具有靶向性的[4]。金銀花作為熱毒寧的臣藥同樣具有抗腫瘤的作用。有研究已經(jīng)證實，金銀花多糖具有抑制腫瘤生長的作用，作用機制可以與調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax凋亡通路和影響荷瘤機體產(chǎn)生血清TNF，加速腫瘤壞死有關(guān)[5]。

本研究為熱毒寧在臨床新領(lǐng)域的應用提供了參考，也證實了熱毒寧輔助治療惡性胸腔積液的有效性。但熱毒寧在輔助治療腫瘤的具體機制還有待于進一步的基礎(chǔ)研究。

參考文獻

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[5]劉玉國，劉玉紅，蔣海強.金銀花多糖對小鼠S180肉瘤的抑制作用與機制研究[J].腫瘤學雜志，2012，18(8):584-587.

(本文編輯：崔沙沙)

·臨床研究·

【關(guān)鍵詞】胸腔積液,惡性；熱毒寧注射液；腫瘤輔助療法；治療結(jié)果

鮑麗娟.熱毒寧注射液輔助治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：133-134.[www.syxnf.net]

Bao LJ.Clinical effect of the adjuvant-treatment of reduning-injection on malignant pleural effusion[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：133-134.

Clinical Effect of the Adjuvant-treatment of Reduning-injection on Malignant Pleural EffusionBAOLi-juan.DepartmentofRespiration,JintanHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity，Changzhou213200,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of the adjuvant-treatment of reduning-injection on malignant pleural effusion.MethodsA total of 60 patients with malignant pleural effusion were selected in Department of Respiration,Jintan Hospital Affiliated to Jiangsu University from January 2013 to June 2015,and they were randomly divided into observation group and control group according to random number table，30 cases in each.Patients of control group were treated with chest tube drainage of pleural effusion,intrapleural injection of cisplatin and interleukin-2,while patients of observation group were treated with reduning-injection on the basis of control group.The rate of fever,clinical efficacy and KPS improvement were compared between the two groups.ResultsThe rate of fever of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while the clinical efficacy and KPS improvement of observation group were better than those of control group(P<0.05).ConclusionThere is a exact effect of the adjuvant treatment of reduning-injection on malignant pleural effusion.

【Key words】Pleural effusion,malignant；Reduning-injection；Neoadjuvant therapy；Treatment outcome

收稿日期：(2015-07-23；修回日期：2015-09-08)

【中圖分類號】R 561

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.045