異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

孟志剛，李茂榮，佘瑞芳

作者單位：100080 北京市海淀醫(yī)院老年科

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異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

孟志剛，李茂榮，佘瑞芳

作者單位：100080 北京市海淀醫(yī)院老年科

【摘要】目的探討異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法選取2013年2月—2014年2月北京市海淀醫(yī)院收治的98例急性加重期COPD患者，隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈注射甲潑尼龍，觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用異丙托溴銨和沙丁胺醇霧化治療。治療3 d后，比較兩組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)、血氣指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者1秒鐘用力呼吸容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。兩組患者均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。結(jié)論異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療急性加重期COPD的臨床效果確切，可以改善患者的肺功能指標(biāo)和血氣指標(biāo)，且不良反應(yīng)較少。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人，主要臨床表現(xiàn)為氣道不完全可逆性受限，病程呈進(jìn)行性發(fā)展，易反復(fù)發(fā)作。COPD急性加重期支氣管分泌物增多，肺功能惡化加速，患者會出現(xiàn)頭痛、嗜睡、意識不清等呼吸衰竭和心力衰竭癥狀，嚴(yán)重者甚至可能發(fā)生肺性腦病。目前臨床上常用的COPD治療藥物為支氣管擴張藥和糖皮質(zhì)激素[1]，本研究主要探討異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療COPD的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月—2014年2月北京市海淀醫(yī)院收治的98例急性加重期COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)意識清楚；(3)無其他嚴(yán)重疾??；(4)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肺部疾??；(2)合并支氣管哮喘；(3)存在藥物敏感性；(4)存在意識障礙。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為對照組和觀察組各49例。對照組中男28例，女21例；年齡45～79歲，平均(64.4±2.5)歲；病程3～20年，平均(8.9±2.4)年。觀察組中男27例，女22例；年齡46～80歲，平均(64.2±2.4)歲，病程2～19年，平均(8.8±2.1)年。兩組患者性別、年齡、病程具有均衡性。本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)，研究前患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者均給予氨茶堿靜脈注射、抗生素、吸氧、祛痰及對癥治療。對照組患者采用甲潑尼龍(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030727)治療，靜脈注射，40 mg/次，1次/d；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用異丙托溴銨(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20120003)和沙丁胺醇(山東力諾科峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37022314)霧化治療，異丙托溴銨5 mg，沙丁胺醇250 mg，溶于4 ml 0.9%氯化鈉溶液中，3次/d。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前和治療后3 d，測定兩組患者肺功能指標(biāo)〔第一秒用力呼吸容積(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)〕和血氣指標(biāo)〔動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕，同時觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：咳嗽、哮喘、氣促等臨床癥狀消失；顯效：臨床癥狀基本消失，肺部啰音明顯減少，痰量明顯減少；有效：臨床癥狀有所改善，痰量仍較多；無效：臨床臨床無變化或出現(xiàn)加重[3]。

2　結(jié)果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.49，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2肺功能指標(biāo)和血氣指標(biāo)治療前兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PaO2水平均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3不良反應(yīng)對照組患者中有1例出現(xiàn)心悸癥狀，1例出現(xiàn)口干、惡心癥狀；觀察組患者中有1例出現(xiàn)口干、惡心癥狀。兩組患者均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

3　討論

COPD的發(fā)病機制較為復(fù)雜，主要為外界因素導(dǎo)致氣道、肺血管、肺實質(zhì)炎性病變[4]。在肺的不同部位，中粒性細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增加，肺泡巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞被激活，釋放大量干擾素、白三烯類、白介素1等多種炎性遞質(zhì)，氣道慢性炎性病變發(fā)生，導(dǎo)致肺組織損傷[5]。

甲潑尼龍作為一種糖皮質(zhì)類藥物，具有抗炎作用，可降低毛細(xì)血管通透性；同時可以減少多種炎性遞質(zhì)的釋放，抑制黏多糖、膠原蛋白合成。甲潑尼龍在臨床上以靜脈注射為主，治療急性加重期COPD的臨床療效較好，但當(dāng)其超過藥理劑量時，可導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、血糖升高等不良反應(yīng)發(fā)生[6]。因此，合理調(diào)整藥物劑量十分重要，一般為每24 h總量不少于0.5 mg/kg。異丙托溴銨和沙丁胺醇是臨床上治療COPD的常用支氣管擴張藥物。其中，異丙托溴銨是一種M膽堿受體阻滯劑，是阿托品的異丙基衍生物；沙丁胺醇是一種選擇性β2受體阻滯劑，可抑制炎性遞質(zhì)的釋放，增強呼吸道纖毛運動，降低血管通透性[7]。霧化吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇，讓藥物直接從呼吸道進(jìn)入肺內(nèi)，可緩解支氣管痙攣，且起效較快，作用時間較長[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)及血氣指標(biāo)優(yōu)于對照組，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。可見異丙托溴銨、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合甲潑尼龍治療急性加重期COPD的臨床療效確切，可以改善患者肺功能指標(biāo)和血氣指標(biāo)，緩解患者臨床癥狀，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

表2　兩組患者肺功能指標(biāo)和血氣指標(biāo)比較(±s)

注：FEV1=第一秒用力呼吸容積，F(xiàn)EV1/FVC= FEV1占用力肺活量百分比，PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓

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(本文編輯：王鳳微)

·臨床研究·

【關(guān)鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；異丙托溴銨；沙丁胺醇；甲潑尼龍；治療結(jié)果

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Clinical Effect of Methylprednisolone,Salbutamol Atomization Inhalation Combined with Ipratropium Bromide on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseMENGZhi-gang,LIMao-rong,SHERui-fang.DepartmentofGeriatric,BeijingHaidianHospital,Beijing100080,China

【Abstract】ObjectiveTo explore clinical effect of methylprednisolone,salbutamol atomization inhalation combined with ipratropium bromide on acute exalerbation of chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 98 patients with acute exalerbation of COPD were selected in Beijing Haidian Hospital from February 2013 to February 2014,and they were randomly divided into control group(n=49)and experiment group(n=49).Patients of control group were treated with conventional treatment combined with ipratropium bromide,while patients of observation group were based on the combined use of ipratropium bromide and salbutamol atomization treatment.Clinical curative effect,pulmonary function index,blood gas index and adverse reactions were compared between the two groups after 3 d.ResultsThe clinical effect of experiment group were tistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1,FEV1/FVC,PaO2,PaCO2was found among the two groups before treatment(P>0.05);the FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，PaO2of experiment group were statistically significantly higher than that of control group,while PaCO2was lower(P<0.05).No serious adverse reactions occurred in the two groups of patients.ConclusionMethylprednisolone,salbutamol atomization inhalation combined with ipratropium bromide has efficacy clinical effect on COPD aggravating period,can improve functional index and blood gas index,and less adverse reactions.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive;Inhalation methylprednisolone;Salbutamol;Ipratropium bromide;Treatment outcome

收稿日期：(2015-06-12；修回日期：2015-08-06)

【中圖分類號】R 563.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.041