丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木

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丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木

作者單位：830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院老年病科

【摘要】目的比較丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效。方法選取新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院2013年5月—2014年11月收治的卒中后血管性癡呆患者98例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各49例。對照組患者在常規(guī)治療基礎上采用尼莫地平治療，試驗組患者在常規(guī)治療基礎上采用丁苯酞軟膠囊治療。治療前后分別采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評估患者認知功能，采用日常生活活動能力量表(ADL)評估患者日常生活能力，比較兩組患者臨床療效并觀察治療期間不良反應發(fā)生情況。結果治療前兩組患者MMSE評分和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者MMSE評分、ADL評分均高于對照組(P<0.05)。試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=3.936，P=0.000)。對照組5例患者出現(xiàn)血壓降低。結論丁苯酞軟膠囊治療卒中后血管性癡呆的臨床療效優(yōu)于尼莫地平，其能明顯改善患者認知功能和日常生活能力，且安全性較高。

卒中后血管性癡呆是一種進行性智能和認知功能障礙綜合征，是腦卒中患者最常見的并發(fā)癥之一，且近年來其患病率呈逐年增高趨勢[1]。腦卒中患者腦部微循環(huán)缺氧缺血性表現(xiàn)可因病程和疾病嚴重程度不同而產生差異，患者由于急性或慢性腦出血、腦缺血可出現(xiàn)明顯的認知障礙、記憶障礙及社會生活能力障礙等，嚴重影響患者的生活質量。相關研究顯示，早期合理用藥、及時恢復腦部微循環(huán)的生理功能對降低卒中后血管性癡呆的發(fā)生率具有重要意義[2-3]。尼莫地平是常用的鈣拮抗劑類降壓藥，其主要用于改善卒中急性期血液循環(huán)，但長期用藥將明顯增加患者代謝負擔，療效不甚理想[4]。有臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆療效較好[5-7]。本研究旨在比較丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院2013年5月—2014年11月收治的卒中后血管性癡呆患者98例，均符合中華醫(yī)學會神經分會制定的“血管性癡呆診斷標準草案”中的相關診斷標準，且經顱腦CT、MRI等檢查確診。排除標準：嚴重精神疾病患者，嚴重心、肺、肝、腎功能障礙患者，阿爾茨海默病及帕金森綜合征等其他類型癡呆患者，合并血液系統(tǒng)疾病及對本研究所用藥物過敏患者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為試驗組和對照組，各49例。試驗組中男26例，女23例；年齡37～72歲，平均年齡(56.5±5.3)歲；病程1.5～8.0年，平均病程(3.4±0.7)年；合并疾?。焊哐獕?3例，糖尿病19例，冠狀動脈粥樣硬化14例。對照組中男28例，女21例；年齡40～78歲，平均年齡(58.7±5.1)歲；病程1.2～7.5年，平均病程(3.6±0.4)年；合并疾?。焊哐獕?7例，糖尿病18例，冠狀動脈粥樣硬化16例。兩組患者性別(χ2=0.165)、年齡(t=1.141)、病程(t=1.736)及合并疾病(χ2值分別為0.800、0.043、0.192)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者均給予常規(guī)治療，包括降血壓、控制血糖、抗血小板聚集等。對照組患者在常規(guī)治療基礎上采用尼莫地平(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產，國藥準字H20003010)治療，50 mg/次，3次/d，口服。試驗組患者在常規(guī)治療基礎上采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20050299)治療，400 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均治療6個月。

1.3觀察指標[8]治療前后分別采用簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)評估患者認知功能，內容包括定向能力、記憶能力、計算能力、注意力、回憶能力及語言能力；其中MMSE評分為27～30分為正常，<27分為認知功能障礙。治療前后分別采用日常生活活動能力量表(ADL)評估患者日常生活能力，內容包括運動、自理、交流及家務活動；其中ADL評分100分為正常，>60分為輕度障礙，41～60分為中度障礙，20～40分為重度障礙，<20分為完全殘疾。比較兩組患者臨床療效并觀察治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4臨床療效判定標準顯效：患者臨床癥狀明顯改善，認知能力恢復正常，生活可以自理，可自行參加社會活動；有效：患者臨床癥狀有一定改善，認知能力恢復較好，日常生活可以自理，可參加一般性社會活動，反應能力、定向能力、記憶能力一般；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，生活不能自理，認知能力無改善，不能參加一般性社會活動或需有人陪伴方可參加社會活動；惡化：患者臨床癥狀明顯惡化，生活不能自理，認知能力差，即使有人陪伴也不能參加社會活動。

2　結果

2.1兩組患者治療前后MMSE評分和ADL評分比較治療前兩組患者MMSE評分和ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后試驗組患者MMSE評分和ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of MMSE score and ADL score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)MMSE評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后對照組499.82±3.4114.63±3.5043.60±5.6682.71±5.32試驗組499.64±3.5619.34±4.3243.54±5.7596.01±5.28t值0.2565.9300.05212.421P值0.7990.0000.9540.000

注：MMSE=簡易精神狀態(tài)量表，ADL=日常生活活動能力量表

2.2兩組患者臨床療效比較試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=3.936，P=0.000，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3不良反應治療期間兩組患者均未出現(xiàn)與本研究相關的心、肝、腎及血液系統(tǒng)損害，且未發(fā)現(xiàn)與本研究相關的新發(fā)腦部缺血性及出血性病變。對照組5例患者出現(xiàn)血壓降低，未經特殊處理自行恢復正常。

3　討論

卒中后血管性癡呆是一種神經內科常見的進行性認知功能障礙綜合征，其發(fā)生主要與腦組織微循環(huán)障礙有關[9]。腦組織因出現(xiàn)急性損傷而導致灌流量明顯降低，反復出現(xiàn)腦梗死或腦出血而導致腦部病灶形成，且長期慢性腦供血不足導致腦細胞能量代謝低下，進而破壞腦部氧代謝平衡，使組織因缺氧產生的神經毒性產物進入血管，甚至引起“炎癥瀑布效應”而導致細胞凋亡。此外，丙二醛的產生在一定程度上促使體內多價不飽和脂肪酸氧化為脂質過氧化物，使細胞膜流動性和通透性遭受破壞，并誘導多種酶產生及釋放，導致腦細胞損傷，進而導致患者失去記憶和認知能力，甚至出現(xiàn)生活不能自理，從而極大地影響患者的生活質量[10-11]。

有臨床研究表明，改善血管性癡呆的關鍵在于改善腦卒中后患者腦部血液微循環(huán)，并及早恢復神經元活性和腦組織正常容量[12]。尼莫地平作為臨床常用的鈣拮抗劑類降壓藥，屬于二氫吡啶類，降壓作用較弱，但具有極高的脂溶性，極易通過血-腦脊液屏障，主要用于治療中樞神經系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)已明確尼莫地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，通過直接作用于血管平滑肌而防止血管痙攣性收縮，抑制鈣離子進入平滑肌細胞，從而降低外周血管阻力、改善腦組織血流并降低血壓，同時抑制神經元鈣內流引起的鈣超載，保護腦部神經元功能[13]。但由于其主要作用于急性期，長期用藥不但無明顯療效還會加重患者的肝臟代謝負擔。丁苯酞軟膠囊為人工合成的消旋體藥物，現(xiàn)已廣泛用于治療心腦血管疾病。有臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊可特異性地代謝花生四烯酸，有效抑制谷氨酸的合成和釋放，明顯降低細胞內鈣離子濃度并改善線粒體代謝障礙，從而保證線粒體的正常運作和供能，進而保障腦部的正常能量供給[14]。同時，丁苯酞軟膠囊還可明顯提高血管內皮一氧化氮(NO)和前列腺素水平，有效抑制血栓素A2的合成和自由基氧化損傷，提高腦組織抗氧化酶活性，以改善損傷區(qū)域的灌注重構，具有選擇性擴張缺血區(qū)腦血管及明顯改善病灶局部缺血區(qū)血液灌注的作用[15]。相較于尼莫地平的無選擇性腦血管擴張作用，丁苯酞軟膠囊能有效逆轉缺氧缺血的呼吸鏈復合酶活性，從而恢復缺血區(qū)神經元線粒體酶活性。丁苯酞軟膠囊既可以通過減輕鈣超載而保護腦細胞，也可以通過直接改善線粒體酶活性而保護腦細胞，因此，其對改善血管性癡呆患者腦部血供具有重要意義。

本研究比較了丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效，結果顯示試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后MMSE評分和ADL評分高于對照組，且兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療卒中后血管性癡呆的臨床療效優(yōu)于尼莫地平，其能明顯改善患者認知功能和日常生活能力，且安全性較高。

參考文獻(5)凡來稿存在使用不規(guī)范行為者，本刊一律作退稿處理， 使用不規(guī)范行為主要指引而不著、著而不引、過度引用、不必要的自引、模糊注引等。

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(本文編輯：謝武英)

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《實用心腦肺血管病雜志》編輯部

·療效比較研究·

【關鍵詞】癡呆，血管性；丁苯酞軟膠囊；尼莫地平；療效比較研究

省格麗，阿布都沙拉木·阿布都熱衣木.丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：48-50.[www.syxnf.net]

Xing GL，Abudushalamu A.Comparative study for clinical effect on vascular dementia after stroke between butylphthalide soft capsules and nimodipine[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：48-50.

Comparative Study for Clinical Effect on Vascular Dementia after Stroke between Butylphthalide Soft Capsules and NimodipineXINGGe-li，ABUDUSHALAMU·Abudureyimu.DepartmentofGeriatrics，theAffiliatedTraditionalChineseMedicineHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect on vascular dementia after stroke between butylphthalide soft capsules and nimodipine.MethodsA total of 98 patients with vascular dementia after stroke were selected in the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Medical University from May 2013 to November 2014，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 49 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given extra nimodipine，while patients of test group were given extra butylphthalide soft capsules.Before and after treatment，MMSE was used to evaluate the cognitive function，ADL was used to evaluate the activities of daily living，clinical effect was compared between the two groups and incidence of adverse reactions was observed during treatment.ResultsNo statistically significant differences of MMSE score or ADL score were found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MMSE score and ADL score of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).The clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=3.936，P=0.000).During treatment，5 cases of control group occurred blood pressure decreased.ConclusionButylphthalide soft capsules has better clinical effect than nimodipine in treating vascular dementia after stroke，can effectively improve the cognitive function and activities of daily living，is with high safety.

【Key words】Dementia，vascular；Butylphthalide soft capsules；Nimodipine；Comparative effectiveness research

收稿日期：(2015-06-12；修回日期：2015-08-11)

【中圖分類號】R 749.16

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.014

基金項目：新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)民族醫(yī)藥管理局青年科技人才專項課題(Q2015-03-101)