纈沙坦與替米沙坦治療單純收縮期高血壓的臨床療效及其對(duì)胰島素抵抗影響的比較

楊志，遲強(qiáng)，欒中山，張磊

作者單位：116041 遼寧省大連市，解放軍第406醫(yī)院215臨床部藥械科(楊志，遲強(qiáng)，欒中山)，心理一科(張磊)

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纈沙坦與替米沙坦治療單純收縮期高血壓的臨床療效及其對(duì)胰島素抵抗影響的比較

楊志，遲強(qiáng)，欒中山，張磊

作者單位：116041 遼寧省大連市，解放軍第406醫(yī)院215臨床部藥械科(楊志，遲強(qiáng)，欒中山)，心理一科(張磊)

【摘要】目的比較纈沙坦與替米沙坦治療單純收縮期高血壓(ISH)的臨床療效及其對(duì)胰島素抵抗(IR)的影響。方法選擇2012年8月—2013年12月在解放軍第406醫(yī)院就診的ISH患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為纈沙坦組和替米沙坦組，各50例，另選取同期門診體檢健康者40例作為對(duì)照組。替米沙坦組患者給予替米沙坦治療，纈沙坦組患者給予纈沙坦治療，兩組患者均治療8周。比較3組受檢者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)、血糖〔空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)〕、胰島素〔餐后2 h血胰島素(2 h INS)、空腹血胰島素(INS)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)〕及血脂〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)〕。結(jié)果纈沙坦組和替米沙坦組治療前收縮壓和舒張壓及治療8周后收縮壓均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后纈沙坦和替米沙坦組收縮壓和舒張壓分別低于治療前(P<0.05)。治療前纈沙坦和替米沙坦組2 h PPG、2 h INS、INS、IRI均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療8周后3組2 h PPG、2 h INS、INS、IRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。纈沙坦和替米沙坦組治療前TC、TG、LDL水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；治療8周后3組TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論纈沙坦與替米沙坦治療ISH的臨床療效相當(dāng)，均能有效改善患者血壓、胰島素敏感性及血脂，且不良反應(yīng)輕微。

【關(guān)鍵詞】單純收縮期高血壓；胰島素抵抗；纈沙坦；替米沙坦；療效比較研究

楊志，遲強(qiáng)，欒中山，等.纈沙坦與替米沙坦治療單純收縮期高血壓的臨床療效及其對(duì)胰島素抵抗影響的比較[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：42-44.[www.syxnf.net]

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單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension，ISH)是以收縮壓升高和脈壓增大為主要臨床表現(xiàn)的高血壓，是比較常見的一種高血壓類型，具有較高的致殘率和病死率。臨床研究顯示，ISH是腦卒中、心力衰竭等心腦血管疾病的重要誘發(fā)因素[1]。近年來，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)與高血壓關(guān)系的研究逐漸增多。有研究顯示，IR不僅與高血壓發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，且是糖尿病、血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的重要危險(xiǎn)因素[2]。在以往關(guān)于高血壓的研究中，更多地集中于降壓效果，而對(duì)IR關(guān)注不夠[3]。本研究比較了纈沙坦與替米沙坦治療ISH的臨床療效及其對(duì)IR的影響，旨在為臨床治療ISH提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年8月—2013年12月在解放軍第406醫(yī)院就診的ISH患者100例，均符合“中國高血壓防治指南(2010年修訂版)”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)舒張壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，收縮壓為140～180 mm Hg；(2)病歷資料齊全，無精神或智力障礙；(3)簽署知情同意書，患者自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全；(3)合并惡性腫瘤、腦血管疾病、糖尿病、痛風(fēng)、支氣管哮喘以及外周血管疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為纈沙坦組和替米沙坦組，各50例。纈沙坦組中男29例，女21例；年齡45～79歲，平均年齡(67.8±8.3)歲；病程2～26年，平均病程(10.1±3.2)年。替米沙坦組中男28例，女22例；年齡47～76歲，平均年齡(68.1±8.7)歲；病程2～24年，平均病程(10.5±3.6)年。兩組患者病程(t=0.587)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另選取同期門診健康體檢者40例作為對(duì)照組，其中男22例，女18例；年齡44～75歲，平均年齡(66.3±7.1)歲。3組受試者性別(χ2=0.087)、年齡(F=0.610)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法入院后兩組患者均給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等常規(guī)干預(yù)措施，入組后均停用降壓藥物2周，停藥期間加強(qiáng)隨訪，告知患者盡量避免血壓升高的主要誘因，對(duì)血壓異常升高者及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性處理。治療開始后替米沙坦組患者給予替米沙坦片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050996，規(guī)格：40 mg/片)治療，1次/d，40 mg/次，于早飯后服用。纈沙坦組患者給予纈沙坦分散片(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061058，規(guī)格：80 mg/片)治療，1次/d，80 mg/次，于早飯后服用。兩組患者均治療8周，治療期間效果欠佳者則將替米沙坦片增加至80 mg/d，每天最大劑量不超過80 mg；纈沙坦分散片增加至160 mg，每天最大劑量不超過160 mg。

1.3觀察指標(biāo)比較3組受試者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)、血糖〔空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(2 h-postprandial plasma glucose，2 h PPG)〕、胰島素〔餐后2 h血胰島素(2 h-insulin，2 h INS)、空腹血胰島素(insulin，INS)、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，IRI)〕及血脂〔總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)〕。采集受試者清晨靜脈血5 ml，采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂；采用氧化酶法檢測血糖；采用放射免疫法檢測胰島素，并計(jì)算IRI；在安靜狀態(tài)下檢測血壓，檢測前1 h囑各組受試者禁止喝咖啡、飲酒、吸煙，休息15 min后開始檢測，收縮壓與舒張壓均檢測3次，計(jì)算平均值，以平均值作為最終檢測結(jié)果。治療期間觀察兩組患者有無失眠、頭痛、發(fā)熱、乏力、肌痛或胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.13組受試者治療前后收縮壓和舒張壓比較3組受試者治療前收縮壓和舒張壓及治療8周后收縮壓比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組受試者治療8周后舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中纈沙坦組和替米沙坦組治療前收縮壓和舒張壓及治療8周后收縮壓均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后纈沙坦組和替米沙坦組收縮壓和舒張壓分別低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of SBP and DBP among the three groups before and after treatment

組別例數(shù) 收縮壓治療前 治療8周后 舒張壓治療前 治療8周后對(duì)照組40118±4118±466±370±3纈沙坦組50157±12a132±4ab84±7a72±3b替米沙坦組50159±6a133±6ab83±7a71±4bF值332.30130.27116.652.09P值0.000.000.000.13

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與治療前比較，bP<0.05

2.23組受試者治療前后血糖、胰島素水平比較3組受試者治療前后FPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組受試者治療前2 h PPG、2 h INS、INS及IRI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組治療8周后2 h PPG、2 h INS、INS及IRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中治療前纈沙坦組和替米沙坦組2 h PPG、2 h INS、INS、IRI均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.33組受試者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前3組受試者TC、TG、LDL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中纈沙坦組和替米沙坦組TC、TG、LDL水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后3組受試者TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表2　3組受試者治療前后血糖、胰島素水平比較(±s)

注：FPG=空腹血糖，2 h PPG=餐后2 h血糖，2 h INS=餐后2 h血胰島素，INS=空腹血胰島素，IRI=胰島素抵抗指數(shù)；與對(duì)照組比較，aP<0.05

表3　3組治療前后血脂指標(biāo)比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng)治療期間兩組患者不良反應(yīng)均以腰酸背痛、頭暈為主，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，均未給予特殊處理。

3　討論

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)IR后，常需要超常量的胰島素才能提高靶細(xì)胞及周圍組織利用、攝取葡萄糖的能力，此時(shí)為了促使機(jī)體血糖維持在正常水平，機(jī)體需要代償性分泌胰島素，主要表現(xiàn)為高胰島素血癥[5]。如不及時(shí)治療，高胰島素血癥會(huì)引起機(jī)體發(fā)生一系列生理病理變化，進(jìn)而導(dǎo)致代謝性疾病。臨床研究顯示，高血壓患者常伴有IR、脂肪代謝異常、糖代謝異常及高胰島素血癥等[6]。高血壓與IR共存加大了冠心病等心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。國外研究顯示，部分原發(fā)性高血壓患者口服葡萄糖之后，其糖耐量異常發(fā)生率明顯高于健康人群，且INS水平明顯升高，提示高血壓患者葡萄糖攝取出現(xiàn)抵抗[7]。目前認(rèn)為，胰島素可能通過以下作用機(jī)制提高機(jī)體血壓[8-9]：(1)刺激血管出現(xiàn)增生增厚；(2)增加了細(xì)胞內(nèi)的鈉、鈣水平；(3)增強(qiáng)交感神經(jīng)活動(dòng)性；(4)增加了腎小管對(duì)水、鈉的重吸收。因此，臨床治療高血壓時(shí)不僅要考慮到降壓效果，還要改善患者胰島素敏感性，以減少代謝紊亂的發(fā)生，從而減少高血壓患者心血管不良事件的發(fā)生，最終達(dá)到改善預(yù)后的目的。

本研究重點(diǎn)比較了纈沙坦與替米沙坦治療ISH的臨床療效及其對(duì)IR的影響，結(jié)果顯示，纈沙坦和替米沙坦均能有效控制患者收縮壓，與史瑞華等[10]研究結(jié)果基本一致。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的重要活性物質(zhì)，其能夠降解緩釋肽，減少一氧化氮合成，又因促進(jìn)了氧化應(yīng)激誘導(dǎo)氧自由基的大量合成，導(dǎo)致血管舒張功能減弱甚至喪失；同時(shí)，血管緊張素Ⅱ還可以增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用，使血小板活化因子、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)明顯增加，增加血液黏稠度，從而增強(qiáng)血管阻力[11]。血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生機(jī)制是血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶催化血管緊張素Ⅰ，從而使血管緊張素Ⅱ水平不斷升高。纈沙坦和替米沙坦均屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過阻斷血管緊張素Ⅰ的轉(zhuǎn)化過程而抑制血管緊張素Ⅱ的合成，從而起到降低血壓的目的。

目前，治療高血壓的常用藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、α受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑以及β受體阻滯劑[12-14]。臨床研究顯示，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、α受體阻滯劑均可以不同程度地改善患者IR，降低新發(fā)糖尿病的發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果顯示，纈沙坦和替米沙坦均可以明顯改善ISH患者胰島素敏感性，且可以改善患者2 h PPG及血脂指標(biāo)，與崔秀玲等[16]研究結(jié)果一致。其作用機(jī)制可能與舒張血管，增加骨骼肌血流量，改善周圍組織對(duì)葡萄糖充分利用，減少腫瘤壞死因子等炎性因子分泌與釋放以及抑制緩激肽降解等有關(guān)[17]。

綜上所述，纈沙坦與替米沙坦治療ISH的臨床療效相當(dāng)，均能有效改善患者血壓、胰島素敏感性及血脂，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床重視。

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(本文編輯：謝武英)

·療效比較研究·

收稿日期：(2015-05-02；修回日期：2015-08-12)

【中圖分類號(hào)】R 544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.012