慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清胱抑素C水平變化及其臨床意義

王會(huì)卿，尹剛，劉軍霞，劉才銳

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清胱抑素C水平變化及其臨床意義

王會(huì)卿，尹剛，劉軍霞，劉才銳

【摘要】目的觀察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清胱抑素C(Cys-C)水平變化，探究其臨床意義。方法選取定州市婦幼保健院2012—2014年收治的50例AECOPD患者作為AECOPD組，選取同期定州市婦幼保健院門診隨訪的50例COPD穩(wěn)定期患者作為對照組。比較兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)、最大呼氣中期流量(MMEF)及血清Cys-C、肌酐、尿素氮水平和腎小球?yàn)V過率(GFR)；根據(jù)血清Cys-C水平將AECOPD組患者分為Cys-C增高組37例和Cys-C正常組13例，比較兩亞組患者以上指標(biāo)，并分析Cys-C與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果兩組患者血清尿素氮水平及GFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AECOPD組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平及血清Cys-C、肌酐水平高于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF低于對照組(P<0.05)。兩亞組患者血清尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Cys-C增高組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP、血清Cys-C及肌酐水平高于Cys-C正常組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF、GFR低于Cys-C正常組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys-C與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、尿素氮、GFR無直線相關(guān)性(r值分別為0.258、0.174、0.431、-0.069，P值分別為0.067、0.056、0.075、0.710)；Cys-C與CRP、肌酐呈正相關(guān)(r值分別為0.668、0.189，P值分別為0.007、0.017)，與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.515、-0.642、-0.459、-0.413，P值分別為0.009、0.013、0.025、0.031)。結(jié)論AECOPD患者血清Cys-C水平較高，且隨COPD病情變化而變化，監(jiān)測血清Cys-C水平變化能有效評(píng)估COPD患者病情、治療效果及預(yù)測其預(yù)后。

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，根據(jù)病情可分為急性加重期與緩解期。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者主要表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、喘息加重，膿性或黏液性痰增多，且伴炎性反應(yīng)及腎功能、肺功能損傷加重[1]。胱抑素C(cystatin C,Cys-C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其濃度變化反映腎小球?yàn)V過膜通透性的改變，是客觀反映腎小球率過濾(glomerular filtration rate，GFR)較為理想的指標(biāo)[2]。本研究旨在觀察AECOPD患者血清Cys-C水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取定州市婦幼保健院2012—2014年收治的50例AECOPD患者作為AECOPD組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2002年制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等癥狀，同時(shí)短期內(nèi)急性加重；桶狀胸，聽診聞及干濕啰音；胸片提示肺過度充氣；肺功能一秒率(FEV1/FVC)<70%[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺癌、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病者；(2)合并嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病者；(3)合并嚴(yán)重智力障礙，不能配合檢查者。AECOPD組中男34例，女16例；年齡48~83歲，平均年齡(65.7±4.8)歲。選取同期定州市婦幼保健院門診隨訪的50例COPD穩(wěn)定期患者作為對照組，均符合“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男35例，女15例；年齡51~80歲，平均年齡(65.9±4.7)歲。兩組患者性別(χ2=0.039)、年齡(t=0.251)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥?，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1血清學(xué)指標(biāo)患者入組后均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，待血液凝固后4 000 r/min離心10 min，分離血清于-20 ℃低溫保存。采用URIT-8060全自動(dòng)生化分析儀(購自上海恒盛醫(yī)療器械有限公司)檢測血清肌酐(參考范圍40~130 μmol/L)、尿素氮水平(參考范圍2.3~7.1 mmol/L)；采用免疫比濁法測定血清Cys-C水平，試劑盒購自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司，參考范圍0.63~1.25 mg/L。采用XFA6100A全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(購自南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測血常規(guī)，記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)。采用激光散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，delta全自動(dòng)全血CRP檢測儀器購自上海希亞克診斷用品有限公司。采用MDRD方程計(jì)算GFR，GFR=186×血肌酐-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)[4]。

1.2.2肺功能指標(biāo)采用捷斯特肺功能儀801(購自上海創(chuàng)訊醫(yī)療器械有限公司)測定第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC和最大呼氣中期流量(maximum midexpiratory flow，MMEF)。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平、FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF及血清Cys-C、肌酐、尿素氮水平和GFR；根據(jù)血清Cys-C水平將AECOPD組患者分為Cys-C增高組37例和Cys-C正常組13例，比較兩亞組患者以上指標(biāo)，并分析Cys-C與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清學(xué)指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較兩組患者血清尿素氮水平及GFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AECOPD組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平及血清Cys-C、肌酐水平高于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2兩亞組患者血清學(xué)指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較兩亞組患者血清尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Cys-C增高組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平及血清Cys-C、肌酐水平高于Cys-C正常組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF、GFR低于Cys-C正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3Cys-C與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP、FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF、肌酐、尿素氮的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys-C與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、尿素氮、GFR無直線相關(guān)性(r值分別為0.258、0.174、0.431、-0.069，P值分別為0.067、0.056、0.075、0.710)；Cys-C與CRP、肌酐呈正相關(guān)(r值分別為0.668、0.189，P值分別為0.007、0.017)，與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.515、-0.642、-0.459、-0.413，P值分別為0.009、0.013、0.025、0.031)。

3　討論

COPD是一種以氣流受限為主要特征的慢性呼吸道疾病，嚴(yán)重影響患者的肺功能，易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，患病率及病死率均較高。AECOPD患者體內(nèi)炎性反應(yīng)加重常引起二氧化碳潴留、低氧血癥及其他并發(fā)癥，加重患者肺功能及腎功能損傷，嚴(yán)重者危及生命安全[5]。Cys-C是一種非糖化蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是反映COPD患者腎臟受損、腎小球?yàn)V過功能下降的敏感指標(biāo)。由于Cys-C只能通過腎臟代謝后隨尿液排出體外，且GFR的高低決定了血清Cys-C水平，與患者年齡、性別、身體素質(zhì)等因素?zé)o關(guān)，逐漸被臨床認(rèn)定為腎損傷標(biāo)記物[6]。目前關(guān)于AECOPD患者體內(nèi)血清Cys-C水平變化的臨床研究較少，本研究旨在觀察AECOPD患者體內(nèi)血清Cys-C水平變化，探究其臨床意義。

COPD患者肺組織受損，機(jī)體分泌大量炎性因子，增加肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞含量，氣道、肺實(shí)質(zhì)與肺血管發(fā)生慢性炎癥，最終誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)[7]。COPD進(jìn)行性發(fā)展可加重患者腎功能損傷，血清Cys-C水平則相應(yīng)改變[8]。有臨床報(bào)道顯示，血清Cys-C水平與CFR呈反比，若患者腎小球過濾能力下降，其血清Cys-C水平高于正常水平的10倍以上；若患者腎小球過濾能力正常，但腎小管功能異常，患者尿液中Cys-C水平可高于正常水平的100倍以上[9]。也有報(bào)道顯示，血清Cys-C水平超出參考范圍的50%即可診斷為AECOPD，且血清Cys-C水平變化后1~2 d血清肌酐水平才發(fā)生改變，因此，Cys-C還可用于AECOPD患者早期腎損傷的診斷[10]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平及血清Cys-C、肌酐水平明顯高于COPD穩(wěn)定期患者，表明隨著COPD病情加重，炎性因子分泌增多，血清Cys-C水平也相應(yīng)升高。MMEF、FEV1和FVC是評(píng)估COPD患者通氣狀態(tài)常用的觀察指標(biāo)，而MMEF是判斷患者是否存在外科手術(shù)禁忌證的重要指標(biāo)，F(xiàn)EV1是評(píng)估患者阻塞性通氣障礙的指標(biāo)，其對手術(shù)危險(xiǎn)性的評(píng)估十分敏感，F(xiàn)VC可很好地反映限制性通氣障礙，對患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生具有重要影響[11]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC和MMEF明顯低于COPD穩(wěn)定期患者，表明AECOPD患者氣流受限更嚴(yán)重。亞組比較結(jié)果顯示，Cys-C增高組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CRP水平及血清Cys-C、肌酐水平明顯高于Cys-C正常組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF和GFR明顯低于Cys-C正常組，且Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Cys-C與CRP、肌酐呈正相關(guān)，與FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF呈負(fù)相關(guān)。提示AECOPD患者血清Cys-C水平較高，且血清Cys-C隨著COPD患者病情變化而變化，較肌酐、尿素氮、GFR更能客觀地反映COPD病情，與相關(guān)報(bào)道相一致[12]。因此，本研究認(rèn)為，血清Cys- C水平是AECOPD的重要標(biāo)志物，臨床可通過檢測血清Cys-C水平來評(píng)估COPD患者的病情，并對患者的治療及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。但本研究樣本量較少，尚未研究Cys-C對AECOPD患者遠(yuǎn)期預(yù)后的作用，后續(xù)研究可就此觀點(diǎn)進(jìn)行深入研究。

表1　兩組患者血清學(xué)指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)EV1=第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC=一秒率，MMEF=最大呼氣中期流量，Cys-C=胱抑素C，GFR=腎小球?yàn)V過率

表2　兩亞組患者血清學(xué)指標(biāo)及肺功能指標(biāo)比較(±s)

綜上所述，AECOPD患者血清Cys-C水平較高，且隨COPD病情變化而變化，監(jiān)測血清Cys-C水平變化能有效評(píng)估COPD患者病情、治療效果及預(yù)測其預(yù)后。

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【知識(shí)窗】

據(jù)“全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目(The Global Burden of Disease Study)”統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)到2020年慢性阻塞性肺疾病將位居全球疾病死亡原因第3位。據(jù)世界銀行和世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)到2020年慢性阻塞性肺疾病將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。慢性阻塞性肺疾病雖然主要累及肺臟，但慢性阻塞性肺疾病急性加重和多種并發(fā)癥均會(huì)全面影響患者正常生活，其并發(fā)癥主要包括六大方面：(1)心血管疾病： 心血管疾病是慢性阻塞性肺疾病最常見和最重要的并發(fā)癥，目前臨床上常存在常診斷不足現(xiàn)象，應(yīng)引起注意；(2)骨質(zhì)疏松： 骨質(zhì)疏松是慢性阻塞性肺疾病的主要并發(fā)癥之一，且各年齡段均有發(fā)生，不局限于老年人；(3)焦慮和抑郁：焦慮和抑郁常發(fā)生于女性、年輕、第一秒用力呼氣容積(FEV1)較低、圣喬治呼吸問卷評(píng)分較高的慢性阻塞性肺疾病患者，治療時(shí)需重視肺康復(fù)對這類患者的潛在影響；(4) 肺癌：肺癌是輕度慢性阻塞性肺疾病患者死亡的最常見原因，慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)肺癌時(shí)治療難度增大；(5)感染： 重癥感染尤其是呼吸道感染在慢性阻塞性肺疾病患者中非常常見；(6)代謝綜合征和糖尿?。?慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)代謝綜合征和糖尿病較為常見，且糖尿病會(huì)對慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展造成一定影響。

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(本文編輯：毛亞敏)

·論著·

【關(guān)鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；胱抑素C；預(yù)后

王會(huì)卿，尹剛，劉軍霞，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清胱抑素C水平變化及其臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(9)：33-36[www.syxnf.net]

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Change and Clinical Significance of Serum Cystatin-C Level of Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseWANGHui-qing,YINGang,LIUJun-xia,etal.DepartmentofPneumology,MaternalandChildHealthCareCenterofDingzhou,Dingzhou073000,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the change of serum cystatin-C level of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)，to explore its clinical significance.MethodsA total of 50 patients with AECOPD were selected as case group in Maternal and Child Health Care Center of Dingzhou from 2012 to 2014，a total of 50 outpatients with stable COPD were selected as control group at the same time，WBC，neutrophils percentage，serum CRP level，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF，serum levels of Cys-C，Cr and BUN，GFR were compared between the two groups.According to serum Cys-C level，patients of case group were divided into A group(with elevated serum Cys-C level，n=37)and B group(with normal serum Cys-C level，n=13)，above index was compared between the two subgroups，and correlations between Cys-C and other observation index were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of serum BUN level or GFR was found between control group and case group(P>0.05)；WBC，neutrophils percentage，serum levels of CRP，Cys-C and Cr of case group were statistically significantly higher than those of control group，while FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC and MMEF of case group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum BUN level was found between A group and B group(P>0.05)；WBC，neutrophils percentage，serum levels of CRP，Cys-C and Cr of A group were statistically significantly higher than those of B group，while FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF and GFR of A group were statistically significantly lower than those of B group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，Cys-C was not linearly correlated with WBC(r=0.258，P=0.067)，neutrophils percentage(r=0.174，P=0.056)，BUN(r=0.431，P=0.075)or GFR(r=-0.069，P=0.710)，while Cys-C was positively correlated with CRP(r=0.668，P=0.007)，Cr(r=0.189，P=0.017)，respectively，was negatively correlated with FEV1(r=-0.515，P=0.009)，F(xiàn)VC(r=-0.642，P=0.013)，F(xiàn)EV1/FVC(r=-0.459，P=0.025)，MMEF(r=-0.413，P=0.031)，respectively.ConclusionSerum Cys-C level of patients with AECOPD is significantly elevated，and it changes as disease evolution of COPD，monitoring of serum Cys-C level can effectively evaluate the illness state，treatment outcome and predict the prognosis.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive；Cystatin C；Prognosis

收稿日期：(2015-06-01；修回日期：2015-08-04)

【中圖分類號(hào)】R 563.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.010

通信作者：劉軍霞，073000河北省定州市婦幼保健院兒科；E-mail：ligz331@126.com

基金項(xiàng)目：作者單位：073000河北省定州市婦幼保健院呼吸科(王會(huì)卿，尹剛，劉才銳)，兒科(劉軍霞)