血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平與急性主動(dòng)脈夾層發(fā)生的相關(guān)性

羅凡硯，劉子厚，蔣海河，林國(guó)強(qiáng)

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心胸外科，長(zhǎng)沙410008

血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平與急性主動(dòng)脈夾層發(fā)生的相關(guān)性

羅凡硯，劉子厚，蔣海河，林國(guó)強(qiáng)

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心胸外科，長(zhǎng)沙410008

目的 研究單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)與急性主動(dòng)脈夾層(AAD)的相關(guān)性。方法 采用目的抽樣法，選取2011年9月至2014年9月在湘雅醫(yī)院接受手術(shù)的Stanford A型AAD患者110例為實(shí)驗(yàn)組，同期在心內(nèi)科接受治療的單純高血壓病患者110例為對(duì)照組，抽血檢測(cè)兩組患者血漿中MCP-1水平，對(duì)比分析兩組患者血漿中MCP-1水平的差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于對(duì)照組的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。結(jié)論 MCP-1與AAD的發(fā)生可能具有一定相關(guān)性。

單核細(xì)胞趨化蛋白-1;急性主動(dòng)脈夾層;高血壓病

Acta Acad Med Sin，2015，37(3):352-354

單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)是CC類(lèi)趨化因子家族的一個(gè)小細(xì)胞因子，可由血管壁細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎臟應(yīng)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)刺激(如剪切應(yīng)力和紊亂的血流等)時(shí)產(chǎn)生，血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素Ⅰ等激素的刺激也可導(dǎo)致其產(chǎn)生［1］，并被氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)，與靶細(xì)胞膜上的CC類(lèi)趨化因子受體2(C-C motif chemokine receptor-2，CCR2)受體結(jié)合，激活與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、侵襲、胞外基質(zhì)相互作用和細(xì)胞存活的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，同時(shí)選擇性調(diào)控白細(xì)胞亞群的募集和運(yùn)輸，廣泛參與炎癥反應(yīng)［2］。急性主動(dòng)脈夾層(acute aortic dissection，AAD)是一種病死率極高且可嚴(yán)重危及患者生命的災(zāi)難性疾病，年發(fā)病率較高且呈逐年上升趨勢(shì)［3］。目前越來(lái)越多的AAD患者發(fā)病的臨床癥狀和體征不典型，使疾病早期的鑒別、診斷和治療延遲，導(dǎo)致病死率大為提高，且AAD一旦發(fā)病，病情進(jìn)展相當(dāng)急驟，可在短時(shí)間內(nèi)危及患者生命。由于現(xiàn)有診斷AAD的檢測(cè)手段均需運(yùn)輸、搬動(dòng)患者，容易導(dǎo)致患者病情惡化甚至發(fā)生急性破裂，且當(dāng)前基層地區(qū)醫(yī)療水平有限，不能做到對(duì)該類(lèi)疾病的早期診斷，因此尋找一種檢測(cè)簡(jiǎn)便快捷、敏感度高、特異性強(qiáng)的早期診斷參考指標(biāo)就顯得尤為重要。本研究觀察了血漿MCP-1水平與AAD發(fā)生的相關(guān)性，以期為今后的臨床診療提供依據(jù)。

對(duì)象和方法

對(duì)象和分組 選擇2011年9月至2014年9月在湘雅醫(yī)院心胸外科接受手術(shù)的Stanford A型AAD患者110例為實(shí)驗(yàn)組，所有患者入院時(shí)均合并高血壓病3級(jí)，并根據(jù)胸痛癥狀、胸部CT及主動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影術(shù)(computed tomography angiography，CTA)或磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)明確AAD診斷;其中，男88例，女22例，術(shù)前均有高血壓病病史，均無(wú)腫瘤病史、術(shù)前外傷史、自身免疫系統(tǒng)性疾病、炎癥反應(yīng)性疾病及導(dǎo)致夾層的遺傳性疾病(如馬凡綜合征)等。選擇同期在心內(nèi)科就診的單純高血壓病3級(jí)患者110例為對(duì)照組，所有患者均符合1999年WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

表1 兩組一般情況比較(n=110)Table 1 Comparison of general information between study group and control group(n=110)

方法 所有受檢者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下(AAD患者在術(shù)前)用2 ml EDTA抗凝管采集靜脈血，3000 r/min(r=15 cm)離心10 min分離樣本并提取上層血漿，-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)血漿MCP-1水平，操作過(guò)程嚴(yán)格按ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均數(shù)差異性比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組一般情況比較 兩組患者在男女比例、平均年齡、血壓、糖尿病、高血脂、吸煙史等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05)(表1)。

兩組血漿MCP-1水平的比較 實(shí)驗(yàn)組血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于對(duì)照組的(136．57±48．84)pg/ml(P=0．001)。

討論

MCP-1是一種對(duì)單核/巨噬細(xì)胞具有特異性趨化激活作用的重要促炎細(xì)胞因子，在機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、B細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等都能分泌產(chǎn)生［4］。研究顯示，發(fā)生AAD時(shí)，機(jī)體可出現(xiàn)劇烈的血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致局部MCP-1等趨化因子、巨噬細(xì)胞活化因子的分泌，黏附分子上調(diào)，基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，引起一系列的反應(yīng)［5］。Del等［6］研究認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在AAD的發(fā)生發(fā)展中可發(fā)揮重要作用。他們比較了21例StanfordA型AAD患者與非AAD患者的MCP-1水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AAD患者的血漿MCP-1水平明顯上升［7］。本研究則比較了110例AAD患者和110例單純高血壓病患者的血漿MCP-1水平，結(jié)果顯示AAD組患者的血漿MCP-1水平為(257．79±86．52)pg/ml，明顯高于單純高血壓病患者的(136．57±48．84)pg/ml，提示MCP-1可能與AAD的發(fā)生有關(guān)。

高血壓病時(shí)，由于長(zhǎng)期高于生理血壓產(chǎn)生的剪切應(yīng)力以及紊亂血流作用易導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使血漿MCP-1水平升高，血管緊張素Ⅱ水平也會(huì)升高。動(dòng)物研究證實(shí)，血管緊張素Ⅱ能誘導(dǎo)分泌白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和MCP-1，促進(jìn)活性氧形成、單核細(xì)胞聚集、巨噬細(xì)胞激活，而分泌的IL-6又能調(diào)控單核細(xì)胞到巨噬細(xì)胞分化和激活，這個(gè)過(guò)程伴隨著MCP-1生成和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)表達(dá)［5］。此外，MCP-1還可與CCR2受體的結(jié)合，誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ通過(guò)SAPK/JNK和ERK1/2信號(hào)途徑使主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖［8］。血壓異常高值可導(dǎo)致主動(dòng)脈壁不同纖維成分的形態(tài)及比例發(fā)生改變，使主動(dòng)脈壁僵硬度增加，容易誘發(fā)血管內(nèi)膜撕裂而導(dǎo)致AAD發(fā)生。因此，本研究通過(guò)嚴(yán)格入組，選擇的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者血壓均為高血壓3級(jí)，說(shuō)明本組MCP-1不是通過(guò)誘導(dǎo)血壓升高來(lái)參與AAD的發(fā)生發(fā)展，MCP-1可能是AAD的一個(gè)獨(dú)立影響因素。

綜上，本研究結(jié)果顯示，MCP-1與AAD的發(fā)病具有某種相關(guān)性，盡管具體機(jī)制目前尚未明確，但其作為一個(gè)炎癥介質(zhì)參與AAD的發(fā)生發(fā)展已得到越來(lái)越多的證實(shí)，檢測(cè)血漿MCP-1水平對(duì)AAD早期診斷可能具有一定的參考價(jià)值。

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Correlation between Plasma Level of Monocyte Chemotactic Protein 1 and Acute Aortic Dissection

LUO Fan-yan，LIU Zi-hou，JIANG Hai-he，LIN Guo-qiang

Department of Cardiothoracic Surgery，Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410008，China

Objective To investigate the potential association between monocyte chemotactic protein 1(MCP-1)in plasma and acute aortic dissection(AAD)．Methods A total of 110 patients with Stanford type A AAD who had received emergent surgical treatment in Xiangya hospital from September 2011 to September 2014 were enrolled in as the study group;meanwhile，110 patients with simple hypertension who had received treatment in department of cardiology were chosen as the control group．The plasma level of MCP-1 was measured and then compared between these two groups．Results The plasma level of MCP-1 in the study group was(257．79± 86．52)pg/ml，which was significantly higher than that in control group［(136．57±48．84)pg/ml］(P＜0．001)．Conclusion There may be a correlation between plasma MCP-1 level and AAD．

monocyte chemotactic protein 1;acute aortic dissection;hypertensive disease

JIANG Hai-he Tel:0731-89753004，E-mail:lgq186snoopy@126．com

R4

A

1000-503X(2015)03-0352-03

10．3881/j．issn．1000-503X．2015．03．021

2014-10-08)

蔣海河 電話(huà):0731-89753004，電子郵件:lgq186snoopy@126．com

湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012sk3199)Supported by the Hunan Province S＆T Plan Projects(2012sk3199)