精神分裂癥患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與臨床癥狀的關(guān)系

田 偉

重慶三峽民康醫(yī)院 重慶 404300

精神分裂癥患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與臨床癥狀的關(guān)系

田 偉

重慶三峽民康醫(yī)院 重慶 404300

目的 探討精神分裂癥（SP）患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）水平及其與臨床癥狀間的關(guān)系。方法 收集55例入組前1個月內(nèi)未接受治療的SP患者為觀察組，檢測治療前后的BDNF水平，并選擇同期健康體檢者70例作為對照組，比較2組的BDNF水平。結(jié)果 觀察組治療前BDNF顯著低于對照組（P＜0.05），治療后顯著升高（P＜0.05），且與對照組無明顯差異（P＞0.05）；觀察組血BDNF與PANSS陰性評分、總病程呈顯著負相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論 SP患者的血BDNF水平較正常人顯著降低，可能與疾病的病理生理發(fā)生機制有關(guān)，經(jīng)積極治療后臨床癥狀可得以改善，BDNF可相應提高。

精神分裂癥；臨床癥狀；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；WCST認知功能

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是臨床常見也是較為嚴重的一種精神疾病，關(guān)于其確切病理生理機制目前尚未完全闡明。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SP患者的腦部及外周中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）存在表達異?，F(xiàn)象［1］。BDNF作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，對于大腦及外周神經(jīng)元的生存、生長及損傷后修復等均具有重要意義，且對于神經(jīng)元的可塑性具有重要的神經(jīng)保護作用，與認知功能保護密切相關(guān)［2］。本研究分析了SP患者在接受治療前后的BDNF水平變化及其與臨床癥狀間的關(guān)系，旨在指導臨床治療決策，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入組標準

1.1.1 納入標準：①觀察組患者符合《中國精神障礙分類方案與診斷標準（第3版）》（CCMD-3）［3］中的診斷標準；②年齡18～60歲，性別不限；③文化程度在小學及以上；④視聽功能滿足臨床檢查及研究需求；⑤入組前1個月內(nèi)未接受抗精神病治療；⑥入組前6個月內(nèi)未應用長效類藥物者；⑦患者或其監(jiān)護人自愿參與本研究，并簽署了知情同意書，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.1.2 排除標準：①具有癲癇、腦血管疾病、腦外傷合并昏迷等器質(zhì)性疾病史者；②大量吸煙、飲酒、具有藥物依賴史、應用精神活性類物質(zhì)以及人格障礙者；③妊娠期與哺乳期女性；④合并腫瘤、心肝腎功能衰竭等重大軀體疾病者；⑤對照組既往無精神疾病史。

1.2 一般資料 收集2013-01—2014-06我院收治的符合入組標準的SP患者55例作為觀察組，男16例，女39例，年齡18～60歲，平均（31.24±9.04）歲；病程3個月～32a，平均（4.91±1.02）a；受教育年限6～19a，平均（12.93±2.39）a；臨床分型：偏執(zhí)型34例，非偏執(zhí)型21例（14例未分化型，4例緊張型，2例青春型，1例單純型）。同期健康體檢者70例作為對照組，男20例，女50例，年齡18～60歲，平均（32.01 ±8.85）歲；受教育年限6～19a，平均（13.45±2.71）a。2組在年齡、性別構(gòu)成與受教育年限方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：觀察組入組后予以單一藥物進行治療，其中，25例接受利培酮治療，3～6mg/d；13例接受奧氮平治療，15～20mg/d；12例接受阿立哌唑治療，15～25mg/d；2例接受喹硫平治療，600～800mg/d；2例接受齊拉西酮治療，80～160mg/d。治療期間均不予以電休克等物理療法，均在2周內(nèi)降低至最低治療劑量維持治療，并視病情酌情進行調(diào)整，療程12周。

1.3.2 研究方法：收集人口資料（年齡、性別、病程、受教育年限等）、精神癥狀、執(zhí)行能力等，觀察組的后2項資料分別于治療前后評估。臨床癥狀評估采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）進行評價，參與評定者均為高年資精神科主治醫(yī)師，評定一致性較好（Kappa＝0.772）。

1.3.3 BDNF測定：受試者在入組當日或次日（觀察組在治療前及治療第12周末）清晨7：00～9：00采血6mL，經(jīng)乙二胺四乙酸進行抗凝處理，在3 200r/min轉(zhuǎn)速下離心分離20 min，留取血清置于-20℃冰箱中保存待測。所有樣本均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELSIA）測定BDNF水平，雙點測定取平均值，試劑盒選自美國Program公司，操作嚴格按實驗室規(guī)程與試劑說明書進行。

1.4 觀察指標 統(tǒng)計觀察組治療前、治療后及對照組的血清BDNF水平，統(tǒng)計觀察組PANSS評分（陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及PANSS總分）。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)以SPSS 18.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；以率（％）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清BDNF比較 觀察組治療前的BDNF顯著低于對照組（P＜0.05），治療后BDNF較治療前顯著提高（P＜0.05），且與對照組無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 觀察組BDNF的影響因素 偏執(zhí)型的BDNF顯著高于非偏執(zhí)型（P＜0.05），病程＜5a組的BDNF顯著高于≥5a組（P＜0.05），不同性別、有無陽性家族史的血BDNF無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表1 2組血清BDNF比較 ±s）

表1 2組血清BDNF比較 ±s）

組別時間 BDNF（ng/mL）PANSS（分）陽性癥狀陰性癥狀一般病理 總分觀察組 治療前20.59±6.03 20.63±5.94 35.94±7.32 27.11±8.23 83.68±11.23治療后22.79±5.85 10.33±4.92 10.74±7.46 16.04±8.12 37.11±8.86對照組- 23.68±5.69 - - - -

表2 觀察組BDNF的影響因素±s，ng/mL）

表2 觀察組BDNF的影響因素±s，ng/mL）

項目 分類BDNF性別 男20.42±6.01 女20.76±6.04臨床分型 偏執(zhí)型 21.42±7.83非偏執(zhí)型 19.76±5.45病程 ＜5a 21.08±6.95 ≥5a 20.10±5.79發(fā)作次數(shù) 首發(fā) 20.61±6.11復發(fā) 20.57±6.25陽性家族史 有 20.63±5.98 無20.55±6.01

2.3 SP患者BDNF與臨床癥狀的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示，BDNF與患者的年齡、性別、受教育年限、家族史無關(guān)（r＝-0.062、0.133、0.152、-0.193，P＞0.05），與總病程（r＝-0.423，P＜0.05）呈顯著負相關(guān)性，與PANSS陽性癥狀及一般精神病理評分無明顯相關(guān)性（r＝0.148、-0.105，P＜0.05），而與PANSS總分、陰性癥狀評分呈顯著負相關(guān)性（r ＝-0.263、-0.511，P＜0.05）。

3 討論

SP的發(fā)病原因較為復雜，與神經(jīng)生化、神經(jīng)發(fā)育、遺傳因素及環(huán)境因素等有關(guān)，諸多研究證實神經(jīng)發(fā)育異常在本病的病理生理發(fā)展過程中具有重要作用［4］。BDNF對于神經(jīng)生長發(fā)育以及功能維持均具有重要作用，可能參與了精神分裂的發(fā)病過程。由于BDNF能夠透過血腦屏障進入到血液循環(huán)中，故認為血液中BDNF水平與患者大腦皮質(zhì)中的BD-NF水平密切相關(guān)［5］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清BDNF水平相比于對照組顯著降低，而經(jīng)單一用藥治療后，BDNF水平獲得了顯著提高，并且接近對照組水平，這與許燁勍等［6］報道一致。

在SP患者中，陰性癥狀與陽性癥狀不同，其可持續(xù)性終生存在，且對于多種物理療法及抗精神病藥物治療的反應欠佳，雖然在某個治療時間段內(nèi)呈現(xiàn)相對穩(wěn)定狀態(tài)，但整體上仍表現(xiàn)出緩慢進行性加重［7］。故SP患者的陰性癥狀較大程度反應了其大腦發(fā)育性損害。本研究結(jié)果顯示，BDNF水平與患者的年齡、性別、受教育年限、家族史等一般情況均無明顯相關(guān)性。同時，SP患者的血清BDNF與陽性癥狀以及一般精神病理評分未見明顯相關(guān)性，而與陰性癥狀評分呈現(xiàn)顯著負相關(guān)性，提示血清BDNF水平降低可能與大腦發(fā)育損害及功能維持具有密切相關(guān)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，血清BDNF與總病程呈顯著負相關(guān)性，這與陳大春等［8］報道一致?？赡苁怯捎陔S著病程緩慢進展，低BDNF水平不利于正常大腦功能的維持，影響大腦及神經(jīng)細胞的損傷修復［9］。

綜上所述，SP患者存在外周血BDNF水平降低表現(xiàn)，且其與精神分裂臨床癥狀密切相關(guān)，經(jīng)治療后患者的臨床癥狀改善，血BDNF水平也將隨之升高。但由于本研究樣本較小，隨訪時間較短，關(guān)于其確切關(guān)系還有待進一步大樣本、長程重復性研究證實。

［1］ 高波，王彥榮.抗精神病藥對精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與認知功能的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（17）：100-101.

［2］ Kuo FC，Lee CH，Hsieh CH，et al.Lifestyle modification and behavior therapy effectively reduce body weight and increase serum level of brain-derived neurotrophic factor in obese nondiabetic patients with schizophrenia［J］.Psychiatry Research，2013，209（2）：150-154.

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［4］ Fawzi MH，Kira IA，F(xiàn)awzi MM，et al.Trauma profile in Egyptian adolescents with first-episode schizophrenia：Relation to psychopathology and plasma brain-derived neurotrophic factor ［J］.The Journal of Nervous and Mental Disease，2013，201（1）：23-29.

［5］ Hashim HM，F(xiàn)awzy N，F(xiàn)awzi MM，et al.Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and obsessive-compulsive symptoms in Egyptian schizophrenia patients［J］.Journal of Psychiatric Research，2012，46（6）：762-766.

［6］ 許燁勍，葉塵宇，沈瑜君，等.血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與精神分裂癥癥狀及認知功能的關(guān)系［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37（7）：425-427.

［7］ 易正輝，張晨，李則摯，等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子基因多態(tài)性與早發(fā)精神分裂癥的關(guān)聯(lián)分析［J］.中華精神科雜志，2012，45（5）：268-273.

［8］ 陳大春，楊可冰，王寧，等.首發(fā)和慢性精神分裂癥患者、正常對照者超氧化物歧化酶及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的差異［J］.上海精神醫(yī)學，2011，23（5）：284-290.

［9］ Golimbet VE，Alfimova MV，Korovaitseva GI，et al.Modulating effect of Val66Met polymorphism of brain-derived neurotrophic factor gene on clinical and psychological characteristics of patients with schizophrenia［J］.Molecular Biology，2014，48（1）：69-74.

（收稿2014-05-20）

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1673-5110（2015）07-0078-02