尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)作用及安全性

呂雪城

河南商丘市第一人民醫(yī)院藥劑科 商丘 476100

尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)作用及安全性

呂雪城

河南商丘市第一人民醫(yī)院藥劑科 商丘 476100

目的 觀察尤瑞克林治療急性腦梗死的療效和安全性。方法 160例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，2組均給予抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血壓、血糖等常規(guī)治療。治療組另加用尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化鈉注射液100mL靜滴，1次/d，使用14d。治療前、治療后14d分別進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力量表評(píng)分。結(jié)果 2組治療前、治療后14dNIHSS和ADL評(píng)分組內(nèi)比較及組間比較均有顯著差異（P＜0.05），2組均未見(jiàn)出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 尤瑞克林可促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀的恢復(fù)，降低致殘率，不良反應(yīng)少。

急性腦梗死；尤瑞克林；神經(jīng)功能缺損；安全性

腦梗死發(fā)生后局部存在兩種不同的組織區(qū)域，中心完全壞死區(qū)和周邊缺血半暗帶區(qū)，中心區(qū)血流下降劇烈，導(dǎo)致細(xì)胞代謝、供能、離子內(nèi)環(huán)境崩潰，細(xì)胞完整性喪失，細(xì)胞在數(shù)分鐘內(nèi)壞死。周?chē)毖氚祹д寄X梗死早期缺血的50％左右，有側(cè)支循環(huán)供應(yīng)殘存血流，其細(xì)胞的電活動(dòng)喪失，但細(xì)胞的完整性尚存在，病理改變處于功能改變和形態(tài)損害之間，是可以被挽救的區(qū)域，故促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善該區(qū)域血流灌注是治療的重要靶點(diǎn)，已成為治療的熱點(diǎn)問(wèn)題［1］。一般的擴(kuò)血管藥物會(huì)使正常部位的血管擴(kuò)張，使缺血區(qū)血流流向正常腦組織，出現(xiàn)盜血現(xiàn)象，病變區(qū)血流會(huì)更少，不僅無(wú)益，反而有害。故多數(shù)學(xué)者不主張急性腦梗死應(yīng)用擴(kuò)血管藥物。尤瑞克林是國(guó)家一類(lèi)新藥，是從健康男性尿液中提取的一種組織型激肽原酶，通過(guò)激活自身的激肽原酶-激肽系統(tǒng)，起到擴(kuò)張缺血部位微血管，促進(jìn)新新生血管，增加腦血管儲(chǔ)備功能，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷［2］。我院通過(guò)觀察尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及日常生活能力的影響，了解療效和安全性，為臨床應(yīng)用及深入研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-06—2014-06在神經(jīng)內(nèi)科住院急性腦梗死患者160例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組。治療組患者80例，男52例，女28例，平均年齡（63.48±12.00）歲；有高血壓史44例，糖尿病36例，脂代謝紊亂30例；腦梗死病變位置：腦葉24例，基底節(jié)區(qū)36例，腦干16例，小腦4例。對(duì)照組80例，男56例，女24例，平均（65.32±13.20）歲；高血壓史50例，糖尿病38例，脂代謝紊亂32例；病變位置：腦葉22例，基底節(jié)區(qū)40例，腦干16例，小腦2例。2組性別、年齡及入組時(shí)NIHSS和ADL評(píng)分、病灶部位等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT和MRI證實(shí)，發(fā)病72h內(nèi)，首次發(fā)病，或既往有腦卒中史，但無(wú)明顯神經(jīng)功能障礙者，NIHSS評(píng)分4～20分［2-3］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心肝腎功能不全者，既往有腦出血、顱內(nèi)腫瘤者，過(guò)敏體質(zhì)者，近期使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類(lèi)藥物者，妊娠和哺乳期婦女［3］。

1.4 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括阿司匹林（100 mg/d）、阿托伐他?。?0mg/d），如果存在腦水腫者給予甘露醇脫水降顱壓。有基礎(chǔ)疾病者給予對(duì)癥處理，如控制血壓、血糖。對(duì)照組僅給予上述常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化鈉注射液100mL中靜滴，開(kāi)始15min滴速慢，30min滴完，1次/d，應(yīng)用14d。

1.5 療效評(píng)定 分別記錄治療前和治療14d后行NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分，根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定：NIHSS評(píng)分減少91％～100％為基本痊愈；減少46％～90％為顯著進(jìn)步；減少18％ ～45％為進(jìn)步；減少或增加17％以?xún)?nèi)為無(wú)變化；增加18％以上為惡化。以基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)算有效率［3-4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用±s表示，治療前后2組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較，使用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評(píng)分 治療前基線水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較 治療后2組NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分均顯著改善（P＜0.01），治療組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 2組基線水平比較

表2 2組治療前及治療14d后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前及治療14d后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組治療后14d比較，NIHSS評(píng)分t＝2.56，P＜0.05；ADL評(píng)分t＝19.33，P＜0.01

組別 NIHSS評(píng)分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)DL評(píng)分治療組 11.23±1.28 5.25±3.02 16.35＜0.001 48.08±2.68 30.21±2.54 56.41＜0.001 0.001對(duì)照組 10.72±1.46 6.02±3.16 9.84＜0.001 47.86±3.02 35.38±2.45 36.16＜

2.3 療效評(píng)定 治療14d后治療組總有效率高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 輸液過(guò)程中治療組2例出現(xiàn)面紅，1例出現(xiàn)心慌，減慢輸液速度后癥狀緩解；治療期間禁用ACEI制劑類(lèi)藥物，未出現(xiàn)血壓明顯下降患者；無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組療效比較 ［n（％）］

3 討論

腦血管病是造成人類(lèi)死亡的三大疾病之一，已成為我國(guó)第1位死因，存活者多數(shù)遺留殘疾，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［5］。其中缺血性腦血管病占全部腦血管病的80％，超早期應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓療效確切，但其治療時(shí)間窗限制了臨床應(yīng)用，獲益者較少［6］。因此，盡早促進(jìn)腦梗死部位側(cè)支循環(huán)開(kāi)發(fā)，減少梗死面積，避免半暗帶區(qū)進(jìn)一步擴(kuò)大，減少腦細(xì)胞凋亡，成為治療的方向。尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人體中發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)名為激肽原酶（也叫激肽釋放酶），屬于絲氨酸蛋白酶，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，該藥通過(guò)激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮作用，正常腦組織中只有β2受體，腦組織缺血損傷時(shí)可出現(xiàn)β1受體［7］。β1受體激活藥為激肽酶對(duì)激肽的降解產(chǎn)物和尤瑞克林對(duì)激肽原的分解產(chǎn)物——胰激肽，在急性腦梗死出現(xiàn)缺血和細(xì)胞損傷時(shí)，缺血部位血管細(xì)胞被誘導(dǎo)生成β1受體，此時(shí)，尤瑞克林及相關(guān)代謝產(chǎn)物的靶向性加強(qiáng)，可選擇性使缺血組織微動(dòng)脈擴(kuò)張。根據(jù)研究推測(cè)尤瑞克林選擇性擴(kuò)張缺血區(qū)小血管，與β1受體參與有關(guān)，改善缺血區(qū)供血，提高缺血腦組織血流儲(chǔ)備功能［2］。另外，尤瑞克林能促使毛細(xì)血管網(wǎng)的建立，而增強(qiáng)缺血腦組織的血流量，改善微循環(huán)［8］。研究還證實(shí)，尤瑞克林能提高大腦血紅蛋白指數(shù)，抑制血小板凝聚亢進(jìn)，增強(qiáng)紅細(xì)胞變性能力，抑制腦內(nèi)缺血區(qū)葡萄糖和氧存留量下降，從而改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力［2，7］。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于不適合溶栓的患者，系統(tǒng)治療后患者NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均有明顯改善，給予尤瑞克林治療者治療后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分和有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，與臨床報(bào)道一致［4-5］。不良反應(yīng)出現(xiàn)率低且輕微，減慢輸液速度及對(duì)癥處理癥狀消失，無(wú)不良后果。根據(jù)前期臨床試驗(yàn)，尤瑞克林禁止與ACEI制劑類(lèi)藥物合用，因ACEI制劑能水解緩激肽，增加血液濃度，加強(qiáng)降壓作用［6］。故尤瑞克林治療期間未應(yīng)用ACEI制劑，未發(fā)現(xiàn)患者血壓明顯下降。

綜上所述，尤瑞克林治療急性腦梗死安全有效，對(duì)不適合溶栓的患者提供了一種有效治療選擇，能降低患者的神經(jīng)功能缺損，提高日常生活能力，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］ 楊東寧.腦梗死影像學(xué)與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的關(guān)系［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（4）：34-35.

［2］ 張燦飛，陶文丹，劉鳴，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（5）：570-576.

［3］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1966，29（6）：381-382.

［4］ 劉慶憲，宋永建.急性缺血性腦梗死動(dòng)靜脈溶栓治療時(shí)間窗研究［J］.臨床藥物治療雜志，2012，9（6）：32-36.

［5］ 盧靜，王濤.注射用尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（17）：3434.

［6］ 廖雅麗，陳偉，王麗玲.尤瑞克林治療急性腦梗死100例療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（16）：1736.

［7］ 劉紅釗，張小林.尤瑞克林與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)用治療進(jìn)展性腦梗死療效分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（1）：67-68.

［8］ 郝素芳，夏云.注射用尤瑞克林與硫酸氫氯吡格雷聯(lián)用治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（11）：64-65.

（收稿2014-06-30）

Effect of urinary kallidinogenase on the improvement of symptoms of nerve function defect in acute cerebral infarction and its safety

Lv Xuecheng
Department of Pharmacy，the First People's Hospital of Shangqiu，Shangqiu 476000，China

Objective To observe the clinical effect and safety of urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction.Methods One hundred and sixty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2groups；each patient was given the treatment of anti-platelet aggregation，lipid-loweringing，controling of blood pressure，blood sugar and symptomatic treatment.The treatment group was extra given urinary kallidinogenase 0.15PNAU with 100mL NS intravenous dripped once a day for 14days.The NIHSS scores and ADL degree were marked before the treatment as well as the 14th day after the treatment.Results The statistical analysis of the NIHSS scores and ADL degree before the treatment and the 14th day after the treatment showed significant differences（P＜0.05）.The ADRs was none seen in both two groups.Conclusion Urinary kallidinogenase could improve the symptom of acute cerebral infarction，and reduce the rate of disability，with less ad-verse reaction.

Acute cerebral infarction；Urinary kallidinogenase；Nerve function defect；Safety

R743.33

A

1673-5110（2015）07-0028-03