2型糖尿病并急性腦梗死患者血糖波動對體內(nèi)氧化應激的影響

程 奎 胡淑芳 榮太梓

漢口醫(yī)院內(nèi)分泌科 武漢 430012

血糖波動是指血糖濃度在峰值和谷值之間來回波動的非穩(wěn)定狀態(tài)。研究表明［1-2］，血糖波動會引發(fā)一系列的不良后果，致使患者體內(nèi)的氧化應激反應水平提高，同時導致患者血管內(nèi)膜厚度增厚，從而引發(fā)大血管病變等。急性腦梗死（ACI）是嚴重威脅人類生命健康的高風險疾病，也是2型糖尿病（T2DM）患者常見的并發(fā)癥［3］。腦梗死患者由于腦組織缺血缺氧，自由基生成增多，自由基清除酶減少，氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡加重了組織損傷的過程［4-5］。本文以2型糖尿病合并急性腦梗死患者為研究對象，分析血糖波動對患者體內(nèi)氧化應激水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者30例（觀察組），男18例，女12例，年齡45．4～76．3歲，平均（60．3±12．1）歲；另選取30例2型糖尿病非合并急性腦梗死患者為對照組，男19例，女11例，年齡47．4～80．3歲，平均（62．3±11．5）歲。依據(jù)中國2 型糖尿病防治指南，60例患者均符合2型糖尿病的診斷標準且糖尿病病程＞1a。觀察組患者采用顱腦CT 檢測證實病灶，且符合急性缺血性腦卒中診斷標準［6］。2組患者在年齡、性別、糖尿病病程以及胰島素用藥方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 入院接受治療后詳細記錄患者病情，計算體重指數(shù)。同時通過各項檢查包括血常規(guī)等測定患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白水平。采用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）對所有患者進行血糖監(jiān)測，將儀器感應探頭放置在患者腹部皮下，間隔5min自動記錄患者的葡萄糖濃度。采用CGMS 配套軟件對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行處理［7］，主要包括血糖水平標準差（SDBG）、日內(nèi)平均血糖波動幅度（MAGE），以SDBG 為閾值，選取受試者1d內(nèi)所有波動幅度大于此閾值的血糖水平，計算所有血糖波動幅度的平均值即為日內(nèi)平均血糖波動幅度。

丙二醛（MDA）與8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平的測定：所有患者在給予血糖動態(tài)監(jiān)測后的清晨統(tǒng)一時間內(nèi)使用EDTA 抗凝管，空腹前提下取靜脈血3．0 mL，離心3 min后吸取上清液，冰箱保存待用。同時取晨尿3mL 在冰箱內(nèi)冷凍保存待用。等到所用樣品收集處理完成后，依據(jù)試劑盒說明書步驟，應用MDA 試劑盒，8-iso-PGF2α試劑盒進行雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），ELISA 試驗結(jié)束后應用酶標儀進行含量換算。頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的測定：彩色高頻多普勒超聲診斷儀測定IMT，患者仰臥位頭部后仰，暴露頸部，掃描頸總動脈，計算平均值。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18．0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者檢測指標比較 2組患者BMI、HDL-C 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；MAGE、TC、TG、LDL-C、HbA1c、MDA、8-iso-PGF2α、IMT之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表1。

2．2 MAGE 與MDA、8-iso-PGF2α、IMT 的相關性 Pearson相關分析顯示，MDA、8-iso-PGF2α、IMT 與MAGE 有相關性，相關系數(shù)r值越接近于1 表示相關性越強 （P＜0．05），見表2。

2．3 IMT 與MDA、8-iso-PGF2α、MAGE 的相關性 Pearson相關分析顯示，MDA、MAGE、8-iso-PGF2α與IMT 有相關性，相關系數(shù)r值越接近于1 表示相關性越強 （P＜0．05）。見表3。

表1 2組患者檢測指標比較 （±s）

表1 2組患者檢測指標比較 （±s）

檢測指標 對照組（n＝30）觀察組（n＝30） P值BMI（kg／m2） 27．2±2．4 27．1±2．1 ＞0．05 MAGE 4．28±1．33 6．34±2．08 ＜0．05 TC 4．04±0．87 5．78±0．94 ＜0．05 TG 1．11±0．22 1．91±0．53 ＜0．05 HDL-C 1．19±0．26 1．20±0．18 ＞0．05 LDL-C 2．57±0．61 3．34±0．79 ＜0．05 HbA1c／% 8．46±1．33 9．71±1．49 ＜0．05 MDA 3．38±1．11 5．73±1．25 ＜0．05 8-iso-PGF2α（mmol／L） 0．61±0．28 1．18±0．41 ＜0．05 IMT（mm） 0．76±0．14 1．10±0．22 ＜0．05

表2 MAGE與各指標的相關性分析

表3 IMT 與各指標的相關性分析

3 討論

糖尿病易引發(fā)各種并發(fā)癥，其中急性腦梗死是糖尿病患者常見的大血管并發(fā)癥。隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展，人們對糖尿病的認識及研究已進入一個全新的時代。在血糖管理方面曾以糖化血紅蛋白（HbA1c）作為血糖的評價指標［8］，但現(xiàn)在研究表明糖化血紅蛋白不能夠完全反映血糖波動的幅度與頻率。本文采用CGMS動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)能夠獲得更準確、更大量的血糖水平數(shù)值，且該操作系統(tǒng)簡便快捷，能夠較好全面反映患者的血糖波動幅度以及頻率。本文檢測的各種血糖波動指標中，MAGE 被公認為評價血糖波動的首選指標，避免了一些次要血糖波動的影響，同時又不依賴于平均血糖的掩飾，能夠全面系統(tǒng)反映血糖波動。研究結(jié)果顯示，糖尿病合并急性腦梗死患者與糖尿病患者在血糖監(jiān)測各指標之間存在差異，主要機制可能是觀察組患者的平均血糖波動幅度較高，從而導致患者細胞內(nèi)氧化應激反應，氧化應激水平的增加導致MDA、8-iso-PGF2α水平的提高。

本研究表明，MAGE與IMT 之間的相關性最大，也是血糖波動會引發(fā)大血管損傷，IMT 是臨床用于評價早期動脈粥樣硬化的重要指標之一，IMT 數(shù)值的大小可反映大血管的損傷程度，大血管的損傷會導致急性腦梗死現(xiàn)象的產(chǎn)生，急性腦梗死造成腦組織缺血缺氧，引起自由基的含量提高，同時自由基會通過一系列連鎖反應對組織造成損傷。8-iso-PGF2α是細胞生物膜上花生四烯酸在體內(nèi)發(fā)生自由基超氧化后而產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，化學性質(zhì)較為穩(wěn)定，不易受其他成分的干擾影響，可反映組織細胞氧化應激反應水平的高低，被認為是反映體內(nèi)氧化應激和脂質(zhì)過氧化水平的檢驗標準。

血糖波動與體內(nèi)氧化應激狀態(tài)、血管內(nèi)皮細胞損傷程度之間存在密切的關系，并能夠引發(fā)各種并發(fā)癥的進程。因此，臨床治療過程中，對于單純的糖尿病患者應對血糖波動進行檢測，盡量避免血糖濃度波動過大，波動過大者應及時控制，以免引發(fā)氧化應激反應從而導致一系列的大血管疾??；對于單純的腦梗死患者也應對血糖進行檢測，避免加重腦梗死患者的疾病程度，盡量避免動脈粥樣硬化的產(chǎn)生；對于糖尿病合并急性腦梗死患者更應給予實時監(jiān)測，防止病情極度惡化。

［1］劉力生，吳兆蘇，朱鼎良，等．中國高血壓防治指南2010版［J］．中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2011，3（1）：51．

［2］周淑晶，呂肖鋒，趙大坤，等．2型糖尿病患者慢性血糖波動對冠脈病變程度影響的觀察［J］．中國糖尿病雜志，2012，20（8）：600-603．

［3］徐玉龍，管建國．氧化應激及血糖水平與急性腦梗死發(fā)生的關系研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2013，21（5）：36．

［4］張禾偉，牟鳳群，趙國玉．P-選擇素糖蛋白配體與老年糖尿病缺血性腦卒中的關系［J］．中國老年學雜志，2011，31（13）：2 436-2 437．

［5］辛艷秋，李林．急性腦梗死患者餐后高血糖的臨床意義［J］．中國實用醫(yī)藥，2011，6（24）：93-94．

［6］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南［J］．中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153．

［7］尹更生，李菊香，邱霞．糖尿病合并腦梗死患者糖化血紅蛋白和血液流變學聯(lián)合檢測的意義［J］．暨南大學學報（自然科學與醫(yī)學版），2010，31（2）：182-185．

［8］黃藝洪，龐偉，駱煥洪，等．單純餐后高血糖對腦梗死發(fā)病及預后的影響［J］．實用醫(yī)學雜志，2011，27（17）：3 154-3 156．