急性缺血性腦卒中患者血漿內(nèi)脂素的變化及丹紅注射液的影響

楊莉莎

河北保定市第三醫(yī)院藥劑科 保定 071000

近些年，隨著人們生活質(zhì)量的顯著提高及大眾生活方式的轉(zhuǎn)變，急性缺血性腦卒中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，致殘率及致死率較高，極大增加了患者的軀體及精神痛苦。近年研究顯示［1］，炎癥反應(yīng)直接或間接參與了缺血性腦卒中發(fā)病后的病理生理過程，與其預(yù)后具有密切相關(guān)性，Vila等［2］報道，缺血性卒中患者炎癥因子如IL-10顯著增高，與梗死面積及神經(jīng)缺損呈正相關(guān)；研究顯示，老年糖尿病腦梗死患者的CRP水平顯著高于健康對照組，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。血漿內(nèi)脂素（visfatin）作為一種新近發(fā)現(xiàn)的炎癥細(xì)胞因子引起學(xué)者的極大關(guān)注，由機體內(nèi)在的脂肪細(xì)胞分泌，可參與調(diào)節(jié)多種疾病的損傷修復(fù)以及炎癥反應(yīng)。多項研究［3-4］也證實，內(nèi)脂素參與了敗血癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、代謝綜合征及急性冠脈綜合征等的炎癥反應(yīng)。丹紅注射液是目前臨床中常用的中藥制劑，主要成分為紅花以及丹參，目前已廣泛應(yīng)用在心腦血管疾病的治療中。本研究通過應(yīng)用丹紅注射液治療急性缺血性腦卒中患者，觀察血漿內(nèi)脂素、神經(jīng)功能缺損的變化，探討丹紅注射液作用的機制及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013-01—2014-06我院收治急性缺血性腦卒中患者98例，年齡54～78歲，平均（62.2±11.5）歲；男56例，女42例；所有患者均為首次發(fā)病，發(fā)病72h以內(nèi)，均為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死，所有患者均經(jīng)MRI或CT檢查證實，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國第4屆腦血管學(xué)術(shù)會議中制定的缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能疾病、腫瘤、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、感染患者、6個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制設(shè)劑患者。98例患者入院時按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS評分），NIHSS評分≤4分為輕型組（45例），5分≤NIHSS評分≤20分為中型組（33例），NIHSS評分＞20分為重型組（20例）；另外選擇同期年齡、性別構(gòu)成比相匹配的健康體檢40例為參照，年齡52～79歲，平均（61.4±12.5）歲；男24例，女16例。所有患者及家屬均告知知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。急性缺血性腦卒中患者隨機分為丹紅注射液治療（觀察組，n＝49）和常規(guī)治療組（對照組，n＝49）。2組患者年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)、入院時NIHSS評分及入院Barthel指數(shù)、并發(fā)癥等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 對照組根據(jù)病情給予常規(guī)治療，如抗血小板、營養(yǎng)神經(jīng)、清除自由基等治療，大面積腦梗死及有顱內(nèi)高壓癥患者給予甘露醇。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹紅注射液治療，用法：20mL丹紅注射液＋5%葡萄糖注射液250mL靜滴，1次／d；2組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄2組治療前及治療后3d、1周、2周的血漿內(nèi)脂素水平、C反應(yīng)蛋白（CRP）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS評分）、Barthel指數(shù)以及臨床療效。檢測方法：測定內(nèi)脂素采用ELISA法（試劑盒為美國Invitrogen公司生產(chǎn)）；CRP測定應(yīng)用免疫透射比濁法（試劑盒為法國Orion公司生產(chǎn)）。

1.4 療效評定 治療后3d、1周、2周根據(jù)《卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》［6］給予患者神經(jīng)功能缺損評分，按照神經(jīng)功能缺損評分減少的百分比評定臨床療效：（1）治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少＞90%；（2）顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%；（3）有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；（4）無效：神經(jīng)功能缺損評分減少≤17%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料處理采用χ2檢驗；重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性缺血性腦卒中各個類型與健康體檢組血漿內(nèi)脂素及CRP比較 急性缺血性腦卒中患者的血漿內(nèi)脂素、CRP水平明顯高于健康體檢者（P＜0.05），從輕型到重型腦卒中患者血漿內(nèi)脂素、CRP水平逐漸增高（P＜0.05）。見表2。

表1 2組一般資料比較 （±s）

表1 2組一般資料比較 （±s）

組別 n 年齡／歲 性別（男／女） 體重指數(shù)（kg／m2） 入院NIHSS評分入院Barthel指數(shù)高血壓 冠心病 糖尿病觀察組 49 62.7±11.4 27／22 23.8±2.0 6.3±1.4 15.7±2.5 30（61.2）11（22.4）10（20.4對照組 49 61.6±10.8 29／20 23.2±1.9 6.2±1.3 16.2±2.7 32（65.3）9（18.4）13（26.5 t／χ2值0.490 0.167 1.522 0.366 -0.951 0.176 0.251 0.511 P值 0.625 0.683 0.131 0.715 0.344 0.675 0.616 0.475））

表2 急性缺血性腦卒中各個類型與健康體檢組血漿內(nèi)脂素及CRP比較

2.2 2組患者治療前、治療后3d、1周、2周血漿內(nèi)脂素、CRP、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 治療前2組血漿內(nèi)脂素、CRP水平、NIHSS評分、Barthel指數(shù)無明顯差異（P＞0.05）；治療后1周、2周觀察組血漿內(nèi)脂素、CRP水平、NIHSS評分明顯低于對照組，而Barthel指數(shù)高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 治療前及治療后各個時間點血漿內(nèi)脂素與CRP及NIHSS評分的相關(guān)性分析 Person線性相關(guān)分析提示，治療前及治療后各時間點，血漿內(nèi)脂素水平與CRP水平、NIHSS評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

2.4 2組臨床療效比較 治療后3d，2組有效率無明顯差異（P＜0.05），但治療后1周、2周觀察組有效率顯著高于對照組。見表5。

表3 2組治療前、治療后3d、1周、2周血漿內(nèi)脂素、CRP、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 （±s）

表3 2組治療前、治療后3d、1周、2周血漿內(nèi)脂素、CRP、NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 n血漿內(nèi)脂素（μg／mL） 血漿CRP（μg／mL）治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周 治療前 治療后3d治療后1周 周療后2周觀察組49 64.62±15.25 62.45±11.12 48.45±10.63ab42.04 ±9.18 ab8.65 ±2.34 7.58±2.04 4.25±2.05ab3.23 ±0.87 ab對照組49 65.13±13.30 63.63±11.16 55.23±11.32a49.81 ±10.44 a8.82±2.16 7.92±2.39 5.97±2.62a4.88 ±1.20 a F 值 F分組因素＝8.452；F時間因素＝15.427；F交互＝11.872 F分組因素＝28.395；F時間因素＝19.439；F交互＝10.276 P值 P分組因素＜0.05；P時間因素＜0.05；P交互＜0.05 P分組因素＜0.05；P時間因素＜0.05；P交互＜0.05組別NIHSS評分 Barthel指數(shù)治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周 治療前 治療后3d 治療后1周 周療后2周觀察組 8.70±2.25 7.85±1.97 3.45±1.33ab2.24 ±1.15 ab63.35 ±11.32 66.22±15.76 79.52±14.62ab86.23 ±16.27 ab對照組 8.85±2.30 8.03±1.86 6.03±1.52a 4.31±1.24a63.23 ±10.56 65.56±13.39 70.17±13.62a76.18 ±14.90 a F 值F分組因素＝7.127；F時間因素＝9.225；F交互＝5.379 F分組因素＝7.639；F時間因素＝13.521；F交互＝6.937 P值 P分組因素＜0.05；P時間因素＜0.05；P交互＜0.05 P分組因素＜0.05；P時間因素＜0.05；P交互＜0.05

表4 治療前及治療后各個時間點血漿內(nèi)脂素與CRP及NIHSS評分的相關(guān)性分析

表5 2組臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病的重要病理生理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而炎癥反應(yīng)被證實涉及其中，急性缺血性腦卒中發(fā)病后由于腦組織缺血缺氧、組織水腫、各種氧自由基大量釋放，加之應(yīng)激刺激致交感-腎上腺素系統(tǒng)強烈興奮，各種凝血酶及補體、各種免疫細(xì)胞的激活以及纖維蛋白降解產(chǎn)物的產(chǎn)生等常引起一系列級聯(lián)式的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦組織水腫加重，引起神經(jīng)細(xì)胞損傷及凋亡，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后［2，4］。由此可以看出，炎癥反應(yīng)參與了急性缺血性腦卒中的各個環(huán)節(jié)。

內(nèi)脂素作為一種脂肪細(xì)胞分泌的52u的細(xì)胞因子，對前B細(xì)胞的成熟有促進(jìn)作用。另有研究顯示，內(nèi)脂素不但可活化中性粒細(xì)胞還可刺激其表面表達(dá)細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1），增加其與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的能力，因此被認(rèn)為在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。Kang等［7］報道，在糖尿病患者中的血漿內(nèi)脂素明顯高于正常體檢患者，并認(rèn)為其參與了糖尿病中的炎癥過程。Liu等［8］對慢性阻塞性肺疾病患者的血漿內(nèi)脂素檢測發(fā)現(xiàn)，其水平與CRP及IL-8及TNF-α呈明顯正相關(guān)，患者炎癥程度越高內(nèi)脂素水平亦越高。Lu等［9］在ST段抬高性急性冠脈綜合征（ACS）患者中發(fā)現(xiàn)，血漿內(nèi)脂素明顯高于非ST段抬高性ACS，且與預(yù)后呈明顯正相關(guān)。Kadoglou等［10］報道包括內(nèi)脂素在內(nèi)的不同類型脂肪因子與頸動脈斑塊的易損性有密切關(guān)系，可能通過核轉(zhuǎn)錄因子-κB調(diào)控MMP-9活性及其分泌進(jìn)而改變頸動脈斑塊的易損性。國內(nèi)孔慶霞等［11］亦報道，血漿內(nèi)脂素參與了腦梗死患者動脈粥樣硬化的過程，并證實內(nèi)脂素水平越高，腦梗死的病情越重，預(yù)后越差。

本研究顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿內(nèi)脂素水平高于健康體檢組，且隨著病情的加重內(nèi)脂素水平逐漸增高（P＜0.05）；Person線性相關(guān)分析提示，治療前及治療后各時間點血漿內(nèi)脂素水平與CRP水平、NIHSS評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。游明瑤等［12］研究報道，血漿內(nèi)脂素是動脈粥樣硬化的獨立危險因子，且與NIHSS評分呈明顯正相關(guān)；吳錦英等［13］亦報道，血漿內(nèi)脂素與反映病情程度的腦梗死面積大小呈正相關(guān)，而梗死面積越大的患者病情亦較重。血漿內(nèi)脂素與缺血性腦卒中發(fā)病及病情程度密切關(guān)系的機制目前尚不明確，除能夠增加ICAM-1的表達(dá)，促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮的黏附外，還能與IL-8及TNF-α發(fā)生交互作用從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加重內(nèi)皮細(xì)胞的通透性［12，14］。丹紅注射液作為一種由紅花及丹參提取的復(fù)方中成制劑，具有擴張血管、改善缺血腦組織微循環(huán)、降低血小板聚集、抑制纖溶系統(tǒng)及各種凝血酶及補體的激活之功效，亦能抑制氧自由基及炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，間接保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能，從而阻斷炎癥介質(zhì)的級聯(lián)式釋放［15-16］。本研究顯示，2組治療后1周、2周血漿內(nèi)脂素、CRP及NIHSS評分均有降低，但觀察組血漿內(nèi)脂素、CRP及NIHSS評分水平明顯低于對照組（P＜0.05），而Barthel指數(shù)高于對照組（P＜0.05）；提示丹紅注射液具有抗炎、降低血漿內(nèi)脂素，改善神經(jīng)缺損癥狀功能。此外，治療后1周、2周觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組，進(jìn)一步提示丹紅注射液具有良好的臨床療效。

血漿內(nèi)脂素與急性缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)及患者神經(jīng)功能缺損密切相關(guān)，丹紅注射液有能夠降低患者血漿內(nèi)脂素水平、抑制炎癥反應(yīng)從而改善神經(jīng)功能，有利于缺血性腦卒中患者的預(yù)后。

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