不同病情小兒手足口病神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)敏感性指標(biāo)的變化及意義

王雙利 孫 燕 楊 萱 張 雪 趙清霞 李付廣

1）鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（在職研究生） 鄭州 450052 2）鄭州市第六人民醫(yī)院 鄭州 450015

手足口病屬于急性腸道傳染病的范疇，主要由感染小腸道病毒所引起，起病較急，有較高的傳染性，是我國近年來較為流行的小兒疾病之一［1］。一般重癥手足口病對(duì)患兒的身體健康有較大威脅，嚴(yán)重情況下患兒可能死亡［2］。因此，必須掌握重癥手足口病的預(yù)警機(jī)制，明確其實(shí)驗(yàn)室及免疫學(xué)指標(biāo)變化情況，進(jìn)而為其預(yù)防與治療提供參照。為進(jìn)一步分析不同病情程度小兒手足口病神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)指標(biāo)的臨床變化意義，我院對(duì)近年來收治的90例患兒進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-04—2014-04于我院接受治療的90例手足口病患兒作為對(duì)象。所有對(duì)象均符合手足口病診療指南的標(biāo)準(zhǔn)。均經(jīng)臨床確診為手足口病，月齡不超過36個(gè)月，發(fā)病時(shí)間均在2d內(nèi)。排除肝炎、先天性疾病、心腦血管疾病及合并其他腸道疾病患兒。按照病情嚴(yán)重程度分為輕癥組與重癥組2組。輕癥組35例，男22例，女13例；平均月齡（17.9±8.1）月；平均發(fā)病時(shí)間（1.4±0.4）d。重癥組55例，男38例，女17例；平均月齡（17.7±7.8）月；平均發(fā)病時(shí)間（1.3±0.5）d。2組患兒性別、月齡、發(fā)病時(shí)間等資料的對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲取我院倫理委員會(huì)許可。

1.2 方法 （1）樣本采集：所有納入研究對(duì)象均于入院次日清晨空腹條件下抽取肘靜脈血液5mL，室溫下離心，保存待測(cè)。（2）檢測(cè)：血常規(guī)檢測(cè)：指標(biāo)包括CRP、RBC、OLT、LYMPH、NEUT、WBC、MONO。免疫功能指標(biāo)：IgA、IgM、IgG、C3、C4。神經(jīng)功能指標(biāo)：PCT（降鈣素原）、S100（S100蛋白）、TNT-HS（高敏肌鈣蛋白T）、NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）。血淋巴細(xì)胞：CD16＋CD56＋、CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD4／CD8、CD19＋。心功能：CK（肌酸激酶）、CK-MB（肌酸激酶同工酶）、HBDH（α-羥丁酸）、LDH（乳酸脫氫酶）。（3）儀器與試劑。采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀、全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀、全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀、全自動(dòng)生化分析儀器檢測(cè)2組患兒神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)敏感性指標(biāo)水平。嚴(yán)格按照儀器及試劑使用說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 重癥組患兒WBC水平明顯高于輕癥組（P＜0.05）；重癥組MONO水平下降幅度明顯高于輕癥組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 2組患兒血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

指標(biāo) 重癥組 輕癥組 t值 P值WBC（×109／L） 12.54±4.47 10.21±3.28 0.957＜0.05 RBC（×1012／L） 4.20±0.23 4.16±0.43 0.282＞0.05 PLT（×109／L）262.37±77.02 236.95±71.01 1.717＞0.05 CRP（mg／L） 6.81 6.31 0.077＞0.05 NEUT／% 58.43±16.16 54.34±15.91 1.272＞0.05 LYMPH／% 34.95±14.86 37.55±14.6 0.881＞0.05 MONO／% 4.44±2.07 6.15±2.07 4.056＜0.05

2.2 2組患兒血清淋巴細(xì)胞水平對(duì)比 重癥組患兒CD3＋低于輕癥組（P＜0.05），CD3＋CD4＋同樣低于輕癥組（P＜0.05），CD19＋明顯高于輕癥組（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比 2組患兒各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 2組患兒神經(jīng)功能指標(biāo)水平對(duì)比見表4。

2.5 2組患兒心功能指標(biāo)水平對(duì)比 重癥組患兒LDH水平與HBDH水平均低于輕癥組（P＜0.05）。見表5。

表2 2組患兒血清淋巴細(xì)胞水平對(duì)比 （±s，%）

表2 2組患兒血清淋巴細(xì)胞水平對(duì)比 （±s，%）

指標(biāo) 重癥組 輕癥組 t值 P值CD3＋ 51.21±9.27 60.61±9.76 4.933＜0.05 CD3＋CD8＋ 20.45±7.53 23.27±8.87 1.711＞0.05 CD3＋CD4＋ 27.61±8.47 34.17±9.28 3.688＜0.05 CD4／CD8 1.56±0.80 1.64±0.65 0.357＞0.05 CD16＋CD56＋ 16.45±7.77 14.07±6.36 1.675＞0.05 CD19＋ 29.37±7.45 22.17±6.29 5.221＜0.05

表3 2組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比 （±s，g／L）

表3 2組患兒免疫功能指標(biāo)對(duì)比 （±s，g／L）

指標(biāo) 重癥組 輕癥組 t值 P值IgM 0.84±0.41 0.73±0.28 1.554＞0.05 IgA 0.36±0.22 0.33±0.18 0.562＞0.05 IgG 5.42±1.40 5.36±1.55 0.262＞0.05 C3 1.21±0.26 1.13±0.23 1.548＞0.05 C4 0.25±0.07 0.25±0.05 0.163＞0.05

表4 2組患兒神經(jīng)功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

表4 2組患兒神經(jīng)功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s）

指標(biāo) 重癥組 輕癥組 t值 P值NSE（ng／mL） 36.28±5.85 31.82±8.11 3.147 ＜0.05 PCT（ng／mL） 0.12 0.11 0.557 ＞0.05 S100（μg／mL） 0.14 0.13 1.342 ＞0.05 TNT-HS（ng／mL） 0.003±0.001 0.004±0.001 0.404 ＞0.05

表5 2組患兒心功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s，U／L）

表5 2組患兒心功能指標(biāo)水平對(duì)比 （±s，U／L）

指標(biāo) 重癥組 輕癥組 t值 P值LDH 299.36±43.02 317.03±50.36 1.887＜0.05 HBDH 253.31±35.87 267.91±38.28 1.968＜0.05 CK 100.01 97.01 0.277＞0.05 CK-MB 29.77±9.17 31.53±7.37 1.055＞0.05

3 討論

大量文獻(xiàn)研究報(bào)道，重癥手足口病有較強(qiáng)的季節(jié)性特征，且多發(fā)于1歲半以下嬰幼兒群體，且不同地區(qū)手足口病流行時(shí)間也不盡相同［3］。大部分手足口病患兒可在7d內(nèi)基本痊愈，但少部分患兒病情癥狀速度較快，其中少數(shù)甚至可在短期內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、肺水腫、肺出血等癥狀表現(xiàn)，同時(shí)兼具較高的致殘率與病死率［4］。

當(dāng)前臨床上對(duì)手足口病患兒的治療尚無特效疫苗及藥物，大量研究證實(shí)，采取抗炎治療效果不盡理想［5］。傳統(tǒng)研究證實(shí)，重癥手足口病患兒機(jī)體可能出現(xiàn)不同程度的癥狀改變表現(xiàn)包括免疫功能、神經(jīng)功能、心臟功能及血細(xì)胞含量等［6］。本研究圍繞神經(jīng)內(nèi)分泌免疫指標(biāo)在不同病情程度手足口病患兒血清水平而展開，以確定實(shí)驗(yàn)室診斷、免疫診斷及神經(jīng)功能診斷的臨床意義。本組研究結(jié)果顯示，重癥手足口病患兒較輕癥患兒而言，其血清WBC、NSE、CD19＋水平明顯提升，而CD3＋CD4＋、CD3＋、MONO%、HBDH及LDH指標(biāo)水平則有所下降［7］。且輕重癥2組患兒免疫功能指標(biāo)無明顯相關(guān)性，雖重癥組患兒免疫學(xué)指標(biāo)有少許上升，但兩者對(duì)比并無明顯差異，與早期研究報(bào)道內(nèi)容基本一致。由此可知，重癥手足口病患兒存在細(xì)胞免疫、體液免疫改變、紊亂的情況，且累及神經(jīng)系統(tǒng)，甚至部分患兒心臟功能也受到不同程度的影響［8］。此外，重癥手足口病患兒有較高的B細(xì)胞水平，提示體液免疫在手足口病患兒疾病的進(jìn)展過程中有其關(guān)鍵的作用［9］。因此，在手足口疾病的免疫治療與防治時(shí)，可以此作為依據(jù)，對(duì)患兒血清內(nèi)相關(guān)性細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)整與控制，穩(wěn)定其表達(dá)水平，以控制患兒疾病的進(jìn)展［10］。

本研究結(jié)果提示，在血常規(guī)、神經(jīng)功能、免疫學(xué)指標(biāo)、心功能指標(biāo)中，CD19＋、NEUT、MONO、LDH、NSE 5項(xiàng)指標(biāo)在重癥手足口病患兒中有較高的鑒別價(jià)值，與手足口疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。研究結(jié)果與重癥手足口病患兒臨床癥狀表現(xiàn)符合度較高。但由于本組研究樣本數(shù)量較少，涉及研究指標(biāo)較多，為此，本研究結(jié)果的應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

［1］柯江維，陳強(qiáng)，段榮，等.神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學(xué)敏感性指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)小兒手足口病病情判斷的價(jià)值［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（6）：909-912.

［2］陳國強(qiáng)，張玉霞，張勤，等.手足口病患兒血漿hs-CRP檢測(cè)及意義［J］.放射免疫學(xué)雜志，2008，21（4）：362-363.

［3］王躍飛，鄭瑞，陳葆國，等.手足口病相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè)的病例對(duì)照研究［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，22（10）：15-17；21.

［4］張克昌，曹明杰，李維春，等.手足口病患兒體內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（7）：19-22.

［5］林建生，彭維林，潘萬貴，等.手足口病合并腦炎患兒病情進(jìn)展危險(xiǎn)因素的分析及患兒血清、腦脊液中VEGF和VCAM-1的水平測(cè)定［J］.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2013，11（9）：666-672.

［6］王亞秋，蔣玉紅，宋金蓮，等.EV71相關(guān)手足口病并發(fā)肺水腫血清IgM水平的變化［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，47（4）：362-364.

［7］夏國文.69例手足口病患兒血清CRP、cTnI聯(lián)檢結(jié)果分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2010，23（1）：99-100.

［8］任慶杰，李敏，楊曉嵐，等.Cox.A16型手足口病乳鼠動(dòng)物模型的建立及免疫、病理特征［J］.中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，33（11）：1 685-1 690.

［9］趙青，康麗敏，孫晉芳，等.560例手足口病患兒細(xì)胞免疫的變化［J］.中國醫(yī)師雜志，2013，15（11）：1 515-1 518.

［10］姜濤，李雙杰，于四景，等.危重型和重型手足口病患兒免疫功能的變化［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（3）：511-513.