腦梗死患者血漿APTT FIB D-二聚體hs-CRP水平及相關(guān)性分析

雷 云 饒漢武 李 明

武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院 1）檢驗(yàn)科 2）神經(jīng)內(nèi)科 武漢 430064

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)的高致殘率疾病之一，急性期部分患者雖采取常規(guī)治療，病情仍有較快進(jìn)展，是臨床工作中最為棘手的問(wèn)題［1］，急性期有效治療是保證預(yù)后良好的關(guān)鍵，對(duì)降低病死率、保留神經(jīng)功能至關(guān)重要，部分學(xué)者研究腦梗死患者各種相關(guān)生化指標(biāo)以期指導(dǎo)制定合理的治療方案［2-3］。筆者對(duì)80例急性腦梗死患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平及相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2013年80例急性腦梗死患者為觀察組，男44例，女36例，年齡56～77歲，平均（65.56±7.05）歲；根據(jù)觀察組患者年齡、性別匹配選取40例正常志愿者為對(duì)照組，男22例，女18例，年齡56～76歲，平均（65.45±7.11）歲，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查確診；（3）發(fā)病時(shí)間＜24h；（4）各種觀察指標(biāo)資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有服用影響凝血機(jī)制的藥物者；（2）合并影響凝血因素的其他疾病者，如肝功能不全等；（3）病歷資料不全，無(wú)法對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行全面觀察者。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集：患者入院后，立即使用枸櫞酸鈉抗凝真空采血管采集正中靜脈血3mL，輕輕顛倒混勻，2h內(nèi)置于離心機(jī)以3 000r／min離心10min，取血漿測(cè)定APTT、FIB及D-二聚體含量，另選用EDTA-K抗凝真空管采集正中靜脈血3mL，混勻，測(cè)定全血hs-CRP含量；對(duì)照組志愿者采血及檢測(cè)方法同觀察組。

1.3.2 標(biāo)本檢測(cè)：血漿APTT、FIB及D-二聚體均采用HF-6000血凝分析儀，血漿APTI、FIB測(cè)定采用凝固法，血漿D-二聚體測(cè)定采用免疫比濁法，血漿hs-CRP檢測(cè)采用i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀，采用免疫熒光定量法檢測(cè)，所有標(biāo)本均在2h內(nèi)嚴(yán)格按照操作規(guī)程完成檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，參數(shù)間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體與hs-CRP水平比較 觀察組患者血漿APTT較對(duì)照組明顯縮短，血漿FIB、D-二聚體和hs-CRP水平較對(duì)照組明顯增高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1＝15.48，t2＝2.09，t3＝129.35，t4＝11.08，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平比較 （±s）

表1 2組患者血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP水平比較 （±s）

組別 n APTT（s） FIB（g／L） D-二聚體（ng／mL）hs-CRP（mg／mL）觀察組80 32.25±3.66 3.83±0.69 482.52±129.37 27.03±6.13對(duì)照組40 33.42±3.86 3.52±0.64 212.35±119.38 16.25±5.46 t 值15.48 2.09 129.35 11.08 P值0.031 0.029 0.003 0.008

2.2 觀察組血漿APTT、FIB、D-二聚體與hs-CRP水平相關(guān)性 觀察組患者血漿D-二聚體水平與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)（r＝0.533，P＜0.05），見(jiàn)圖1；血漿FIB水平與D-二聚體呈顯著正相關(guān)（r＝0.312，P＜0.05），見(jiàn)圖2；其他指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），無(wú)相關(guān)性。

圖1 觀察組患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平的相關(guān)性分析

圖2 觀察組患者FIB與D-二聚體水平的相關(guān)性分析

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)不斷進(jìn)步，人們的生活水平日益提高，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力明顯增大，生活方式明顯轉(zhuǎn)變，腦血管疾病發(fā)病率日趨增高，并有年輕化趨勢(shì)［5-6］，由于其嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)患者的意識(shí)與行動(dòng)均構(gòu)成嚴(yán)重影響，具有發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、致死率高的四大特點(diǎn)，已成為威脅中、老年人健康與生活質(zhì)量重要疾病之一［7］，腦梗死的病理基礎(chǔ)主要考慮是動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)在腦血管梗死及腦細(xì)胞損傷或死亡的發(fā)展過(guò)程中存在凝血和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)，及時(shí)有效檢測(cè)各種腦梗死相關(guān)指標(biāo)，分析各種實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與腦梗死的相關(guān)性，做到有效預(yù)防各種危險(xiǎn)因素，對(duì)腦梗死的早期診斷及減輕、延緩腦損傷進(jìn)展十分重要［8］。

FIB是由肝臟合成的一種急性反應(yīng)性蛋白，作為凝血因子直接參與機(jī)體內(nèi)凝血、血小板聚集及纖溶等過(guò)程［9］，對(duì)血液流變學(xué)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能也有重要影響，促進(jìn)了局部血栓的形成，對(duì)腦梗死患者來(lái)講，加重了腦組織缺血缺氧的程度。研究報(bào)道，血漿纖維蛋白原水平高的患者，血栓形成與斑塊破裂發(fā)生率也相應(yīng)升高，F(xiàn)IB含量增高是導(dǎo)致腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一［10-11］，本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血漿平均FIB水平明顯高于正常人群，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。

APTT是篩選內(nèi)源性凝血因子缺乏的最可靠試驗(yàn)，APTF延長(zhǎng)多見(jiàn)于血友病、DIC、肝功能障礙、大量輸入庫(kù)存血等；縮短主要見(jiàn)于DIC、血栓性疾病及血栓前狀態(tài)，APTT縮短及FIB水平增高均表示機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，反之表示凝血功能下降，本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者APTT較正常人群明顯縮短，提示腦梗死患者血液呈高凝狀態(tài)，凝固性增高［2-3］。

血漿D-二聚體是機(jī)體內(nèi)纖維蛋白單體與活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖維溶解酶水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，反映了機(jī)體的凝血與纖溶狀態(tài)，水平升高說(shuō)明體內(nèi)有血栓形成或溶解過(guò)程發(fā)生［5］。本研究結(jié)果提示，腦梗死患者的血漿D-二聚體水平明顯高于正常人群，分析其原因，考慮為急性腦梗死后腦細(xì)胞損傷釋放大量的凝血因子，同時(shí)合并顱內(nèi)壓升高，經(jīng)神經(jīng)源性與激素源性刺激啟動(dòng)凝血機(jī)制，導(dǎo)致體內(nèi)發(fā)生高凝低溶失衡狀態(tài)，為調(diào)節(jié)高凝失衡狀態(tài)，機(jī)體代償性纖溶活性增高，纖維蛋白單體水解增多，D-二聚體作為反映繼發(fā)性纖溶活性因子代表隨即相應(yīng)升高。研究報(bào)道稱，高凝狀態(tài)、繼發(fā)性纖溶癥或血栓性疾病時(shí)D-二聚體水平明顯增高，D-二聚體可作為評(píng)定纖溶功能亢進(jìn)以及血栓形成的分子標(biāo)志物。對(duì)評(píng)價(jià)血栓前危險(xiǎn)、檢測(cè)血栓形成與溶栓的治療起重要作用［8］。

CRP是在白細(xì)胞介素-6（IL-6）誘導(dǎo)下肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白［12］，是一種診斷急性炎癥或組織損傷方面具有顯著價(jià)值的炎性標(biāo)記物。hs-CRP是應(yīng)用高度敏感方法檢測(cè)出來(lái)的超敏反應(yīng)蛋白，能夠反映超低水平的炎癥信息。研究表明，炎癥反應(yīng)是影響動(dòng)脈粥樣斑塊形成的重要環(huán)節(jié)，且慢性炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的全程［13］。hs-CRP不僅是反映機(jī)體早期、輕微炎性反應(yīng)的客觀指標(biāo)，而且是預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，hs-CRP水平越高，機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)越嚴(yán)重，血漿hs-CRP水平能夠反映腦梗死的嚴(yán)重程度，本研究結(jié)果提示，腦梗死患者血漿hs-CRP水平明顯高于正常人群，與國(guó)內(nèi)外諸多報(bào)道報(bào)道結(jié)果一致［14-15］。

對(duì)腦梗死相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性檢測(cè)提示腦梗死患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平同步增高，血漿FIB水平與D-二聚體同步增高，相關(guān)性分析呈顯著正相關(guān)，充分說(shuō)明腦梗死急性期高凝狀態(tài)與纖維蛋白溶解亢進(jìn)同步存在，相互影響，血漿D-二聚體水平越高說(shuō)明腦組織炎性反應(yīng)程度越嚴(yán)重，宋欣等［3］研究證實(shí)，急性腦梗死患者血漿D-二聚體與hs-CRP水平具有相關(guān)性，易宏林等［2］報(bào)道，腦卒中急性期FIB與D-二聚體水平具有顯著相關(guān)性，本研究與此結(jié)果趨于一致。

綜上所述，表明血漿APTT、FIB、D-二聚體及hs-CRP對(duì)腦梗死的診斷及預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義，腦梗死急性期APTT縮短，F(xiàn)IB、D-二聚體及hs-CRP水平增高，臨床可通過(guò)觀察以上指標(biāo)制定有針對(duì)性的治療方案。

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