骨橋蛋白對(duì)診斷左心室射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的臨床價(jià)值

周文杰(如皋市人民醫(yī)院心內(nèi)科，如皋 226500)

射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction，HFPEF)是指患者射血分?jǐn)?shù)正常但又存在明確的心衰癥狀或體征，既往稱(chēng)之為舒張性心力衰竭。HFPEF近年來(lái)的發(fā)病率顯著增高，有研究報(bào)道其發(fā)病率甚至已經(jīng)超過(guò)了射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的發(fā)病率［1］，尤其隨著年齡的增大，其發(fā)病率更高。然而由于HFPEF的診斷缺乏特異性，確診流程也較為復(fù)雜，因此臨床上對(duì)HFPEF的認(rèn)識(shí)和診斷存在嚴(yán)重不足［2］。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是一種內(nèi)分泌性非膠原糖基化磷蛋白，體內(nèi)多種細(xì)胞可表達(dá)該蛋白如破骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等，OPN在心肌纖維化、血管和心肌重塑過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用，與心力衰竭和血流動(dòng)力學(xué)障礙存在一定的相關(guān)性［3］。故本研究旨在探討OPN對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組

收集2010-01～2014-10入住我院心內(nèi)科的心衰患者59例，所有患者被確診為HFPEF，作為心衰組;同時(shí)收集54例健康受試者作為對(duì)照組。心衰組年齡53-71歲，平均年齡62.5歲，男32例、女27例;對(duì)照組年齡52-73歲，平均年齡64.1歲，男29例、女25例;兩組受試者的平均年齡和男女比例具有可比性。HFPEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用ESC2008年發(fā)表的心衰指南［4］，主要滿(mǎn)足以下三個(gè)條件:存在心衰的癥狀或體征;左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＞45%;存在左心室舒張功能不全。

1.2 觀察指標(biāo)的檢測(cè)

兩組所有受試者均需檢測(cè)血液中OPN和BNP，對(duì)于心衰組患者在其被確診為HFPEF之后清晨空腹抽取靜脈血，避免抽血前用藥;對(duì)照組受試者在其被納入組內(nèi)之后抽取靜脈血，收集到的血液離心分離血清和血漿，于-80℃保存待檢。本研究中使用ELISA法檢測(cè)血清中的OPN和BNP，按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)規(guī)范操作，并計(jì)算所得數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，使用t檢驗(yàn)比較兩組患者間相同指標(biāo)的差異，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)進(jìn)行分析，ROC曲線(xiàn)分析OPN和BNP對(duì)HFPEF的診斷效果，以P＜0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組OPN和BNP的比較和相關(guān)性

比較兩組受試者的OPN和BNP值，發(fā)現(xiàn)患者心衰后其OPN和BNP值顯著升高，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見(jiàn)表1)。相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，心衰組的OPN和BNP存在相關(guān)性(r=0.679，P＜0.01);對(duì)照組的 OPN和 BNP存在相關(guān)性(r=0.594，P ＜0.01，見(jiàn)表 1)，表明 OPN 和 BNP 對(duì)診斷HFPEF具有類(lèi)似的臨床價(jià)值。

表1 兩組OPN和BNP的比較和相關(guān)性 (pg/ml)Table 1 Com parison of OPN and BNP between two groups their and relationship (pg/ml)

2.2 OPN和BNP診斷HFPEF的效果比較

ROC曲線(xiàn)分析兩組患者的OPN和BNP值，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行診斷判別，OPN診斷 HFPEF陽(yáng)性率74.6%，BNP診斷 HFPEF 陽(yáng)性率 69.5%，其具體判別結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 OPN和BNP對(duì)HFPEF的診斷陽(yáng)性結(jié)果 (例)Table 2 The positive results of OPN and BNP to diagnose HFPEF (cases)

進(jìn)一步分析OPN和BNP對(duì)診斷HFPEF的效果可以發(fā)現(xiàn)，OPN和BNP診斷HFPEF的靈敏度、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和線(xiàn)下面積較高，OPN的曲線(xiàn)下面積(0.821)大于 BNP的曲線(xiàn)下面積(0.691)，其他結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 OPN和BNP對(duì)HFPEF的判斷效果Table 3 Evaluation of OPN and BNP to diagnose HFPEF

3 討論

LVEF一直是診斷收縮性心力衰竭的重要參考指標(biāo)，傳統(tǒng)上認(rèn)為L(zhǎng)VEF正常的患者其左心室不存在收縮功能障礙，然而近年來(lái)基礎(chǔ)和臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在LVEF正常的心力衰竭患者中存在著相當(dāng)一部分收縮功能發(fā)生了障礙的患者，對(duì)于此類(lèi)心衰稱(chēng)為HFPEF［5］。HFPEF好發(fā)于老年肥胖患者，女性多見(jiàn)，多合并有高血壓、糖尿病、心臟原發(fā)性疾病等疾病，同時(shí)HFPEF缺乏特異性的癥狀和體征［5］。因此對(duì)于HFPEF的早期診斷存在一定的困難，從而無(wú)法做到對(duì)HFPEF的早期治療。

BNP是由心肌細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，此蛋白質(zhì)的分泌與心室張力的變化存在一定的相關(guān)性，當(dāng)心室容量負(fù)荷變大時(shí)，室壁張力顯著增高，BNP的表達(dá)會(huì)顯著的增加［6］。發(fā)生心衰后，室壁張力升高，BNP也隨之升高，因此BNP是診斷心力衰竭的重要參考指標(biāo)，對(duì)于舒張性心力衰竭患者而言，心室容量負(fù)荷變大，因此BNP似乎對(duì)其具有一定的診斷意義［7］。在本研究中，通過(guò)比較心衰組患者和正常受試者體內(nèi)BNP值，發(fā)現(xiàn)心衰患者的BNP值遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常組患者，表明BNP的升高提示HFPEF的發(fā)生具有一定的臨床意義，此結(jié)果與Grewal等研究結(jié)果類(lèi)似［8］。然而，BNP在體內(nèi)的濃度受諸多因素的影響，性別、年齡、一些肺部的原發(fā)疾病和非心衰其他心臟疾病等因素均可影響B(tài)NP的表達(dá)，表明在臨床上除了運(yùn)用BNP還應(yīng)尋求更多的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行輔助診斷。

心臟重塑是心衰后重要的生物學(xué)過(guò)程，參與了心衰的發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，心臟重塑的過(guò)程也可間接地反映心力衰竭的過(guò)程。有研究報(bào)道在心臟負(fù)荷增加或心肌受損等情況下，會(huì)刺激心肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血管平滑肌等細(xì)胞分泌OPN，從而介導(dǎo)心臟發(fā)生適應(yīng)性的重構(gòu)，最終引起心力衰竭［9］。因此血漿中OPN的水平與心衰的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，對(duì)于心衰的預(yù)后是否也具有一定的參考價(jià)值。本研究中的結(jié)果顯示，HFPEF患者體內(nèi)的OPN含量明顯要大于正常受試者的值，與BNP的值具有相關(guān)性，此結(jié)果表明，OPN對(duì)診斷HFPEF具有一定的臨床價(jià)值。進(jìn)一步分析OPN對(duì)HFPEF的診斷效果，發(fā)現(xiàn)OPN的特異性和靈敏度均較高，與BNP結(jié)果類(lèi)似，甚至?xí)?yōu)于BNP對(duì)HFPEF診斷的特異性和靈敏度。觀察OPN診斷HFPEF的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值，均較大，表明OPN診斷HFPEF具有較高的可靠性。

綜上所述，OPN在早期診斷HFPEF具有重要的臨床價(jià)值，其特異性和靈敏度與目前臨床上常用的BNP結(jié)果相似，對(duì)于LVEF正常的患者當(dāng)其體內(nèi)OPN顯著升高時(shí)，應(yīng)高度懷疑HFPEF的存在，從而達(dá)到對(duì)患者的早期診斷、早期治療，從而提高HFPEF的治療效果和遠(yuǎn)期預(yù)后。然而在本研究中也存在一定的局限，本研究只選擇了心衰和正常人兩組人群比較，具有一定的極性，未能把非心衰類(lèi)其他疾病納入研究;本研究中OPN對(duì)HFPEF的診斷是一個(gè)自身回顧性診斷，未重新選擇大樣本量的HFPEF患者進(jìn)行一個(gè)診斷效果的觀察;此局限將在以后的研究中進(jìn)一步去完善。

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