進展期乳腺癌治療的思路和抉擇

李惠平

北京大學腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤內科，北京100142

乳腺癌成為越來越影響女性健康的疾病已經毋庸置疑，尤其是乳腺癌的復發(fā)轉移和這一階段治療的復雜性更是撲朔迷離。如何利用現階段的科技和分子生物學方面的進展，以及新的藥物來挑戰(zhàn)這一疾病，是目前乳腺癌治療領域的重要課題。

1 新技術的應用

近年來，miRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，以及與預后和藥物敏感性的研究均有部分報道，提示miRNAs可能為腫瘤耐藥機制的研究提供了新的思路。晚期乳腺癌患者組織標本獲取困難，miRNA穩(wěn)定存在于人的血清和血漿中。自Lawire等首次在人血清中分離出miRNA后，多項研究已經證實：miRNA分子廣泛存在于血清和血漿中，并且隨著人體生理狀況、疾病的種類和病程的不同，miRNA分子在血清和血漿中存在的種類和表達水平也將發(fā)生變化。本研究也發(fā)現復發(fā)轉移性乳腺癌患者血漿miRNA化療前后表達水平與復發(fā)轉移性乳腺癌患者臨床病理特征、化療療效及預后有一定的預測價值，化療后miR-200a表達水平升高者其化療反應率也明顯升高，以及患者無進展生存期延長，可進一步進行相關研究。這些結果均提示血漿中的miRNA可能為復發(fā)轉移性乳腺癌的診斷和治療開辟了一類新的血清腫瘤標志物，有助于復發(fā)轉移性乳腺癌臨床病理特征、療效及預后的判斷。

2 BRCA 1/2突變與乳腺癌風險預測及治療

本文主要闡述了以BRCA1/2突變?yōu)榘悬c的臨床診療策略，以及目前主要用于針對這一基因的靶向治療。內容不僅包含化療也包含針對分子靶點的治療。鉑類藥物是BRCA1/2基因突變腫瘤患者的理想選擇。其原理是鉑類藥物可引起DNA鏈之間的交聯(lián)，而這種損傷只能通過BRCA1/2蛋白介導的HR通路修復解除。臨床試驗已經驗證了PARP1抑制劑（PARP1i）在有BRCA1/2基因突變的腫瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌等）中的效果。乳腺癌“基因個體化治療”策略會愈加完善，使更多患者受益。

3 乳腺癌內分泌治療

內分泌治療可使激素受體陽性的乳腺癌患者死亡率降低25%～30%。然而，內分泌治療的耐藥問題（原發(fā)性與繼發(fā)性耐藥）是其面臨的重要問題之一。通過抑制與ER通路間異常交聯(lián)的相關靶點來逆轉耐藥，是目前治療內分泌耐藥的主要途徑之一。mTOR抑制劑依維莫司能通過阻斷PI3K/AKT/mTOR通路，逆轉內分泌耐藥。但因為這一藥物在國內用于乳腺癌的治療還剛開始，需要一些臨床應用的經驗。因此，本研究回顧性分析了18例患者對依維莫司加內分泌治療的的療效和安全性，以提供對這一藥物進一步應用的臨床數據。

總之，復發(fā)轉移乳腺癌治療復雜，但仍有規(guī)律可循，臨床醫(yī)生需要細致地分析患者的所有信息，以得到最優(yōu)化的治療。在保證生活質量的前提下，使患者長期有尊嚴地生存。