2型糖尿病患者同型半胱氨酸與大血管病變的關(guān)系*

劉宋芳，王述進(jìn)，左紅，黎國紅，楊華，牛瑜，馬磊，劉旭峰，齊婷，馬黎明

2型糖尿病患者同型半胱氨酸與大血管病變的關(guān)系*

劉宋芳，王述進(jìn)，左紅，黎國紅，楊華，牛瑜，馬磊，劉旭峰，齊婷，馬黎明

目的：探討2型糖尿病患者同型半胱氨酸（Hcy）與大血管病變的關(guān)系。

方法：納入206例2型糖尿病患者，其中107例Hcy水平＜15 μmol/L （A組）， 99例Hcy水平≥15 μmol/L （B組）。對所有受試者測量血壓、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)，檢測糖化血紅蛋白、血清Hcy、空腹血糖及胰島素水平，同時測定踝肱指數(shù)（ABI）及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。將兩組結(jié)果比較分析。

結(jié)果： B組ABI值（0.92±0.20）明顯低于A組（1.12±0.19），B組IMT（1.24±0.63） mm明顯高于A組（1.09±0.26） mm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）； Hcy與ABI呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.233，P＜0.05），與IMT呈顯著正相關(guān)（r=0.177，P＜0.05）； IMT隨著年齡、病程、Hcy水平的增加而增加；ABI隨著糖尿病病程、Hcy水平的增加而減少，隨著高密度脂蛋白膽固醇水平的減少而減少，有飲酒史者ABI低于無飲酒史者。

結(jié)論：2型糖尿病大血管病變與多種因素有關(guān)，高Hcy血癥是其中一個重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸；2型糖尿病；大血管病變。

Methods: A total of 206 T2 DM patients were divided into 2 groups: Group A, the patients with Hcy ＜ 15 μmol/L, n=107 and Group B, the patients with Hcy ≥ 15 μmol/L, n=99. The height, weight, BMI, HbA1c, blood level of Hcy, fasting glucose and insulin, the ankle-brachial index (ABI) and carotid intima-media thickness (IMT) were examined in all patients and compared between 2 groups.

Results: The ABI in Group B was lower than Group A, (0.92 ± 0.20) vs (1.12 ± 0.19), P＜0.05 and the IMT in Group B was higher than Group A, (1.24 ± 0.63) mm vs (1.09 ± 0.26) mm, P＜0.05. The Hcy level was negatively related to ABI, r=-0.233, P＜0.05, while positively related to IMT, r=0.177, P＜0.05. IMT increased accordingly with the elder age, longer course of DM and elevated Hcy level. ABI decreased accordingly with the longer course of DM, elevated Hcy level and reduced HDL-C level. The patients with drinking history had the lower ABI than those without drinking history.

Conclusion: Macroangiopathy of type 2 DM is related to multiple factors, high blood level of Hcy is one of the important independent risk factors for such lesion.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:130.)

2型糖尿病大血管病變是2型糖尿病常見并發(fā)癥，其中心腦血管病變是糖尿病患者死亡的主要原因，而周圍血管病變是糖尿病患者致殘的重要因素。近幾年來，人們發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病有關(guān)[1]，那么高Hcy血癥也可能是2型糖尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展的一個重要因素。

踝肱指數(shù)（ABI）是診斷下肢血管病變和評估預(yù)后的簡單、有效、無創(chuàng)的檢查方法。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）可反映個體動脈粥樣硬化負(fù)荷程度，是糖尿病心腦血管病變強(qiáng)有力的預(yù)測因子。故本研究擬通過對Hcy與ABI、IMT等指標(biāo)的相關(guān)性分析，探討Hcy與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系，進(jìn)一步為糖尿病大血管病變的預(yù)防和治療提供更多的方法和依據(jù)。

1 資料與方法

研究對象：納入2012-06至2013-12于我院內(nèi)分泌科住院的206例2型糖尿病患者，其中女性73例，男性133例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者；②年齡在5～40歲，病程不限；③自愿參加研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他可能影響血清Hcy水平的疾病，如心腦血管疾病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、近期感染、糖尿病酮癥酸中毒等；②近兩周服用葉酸、B族維生素及利尿劑。

依據(jù)Hcy水平分為A組（Hcy＜15μmol/L ）和B組（Hcy≥15μmol/L），其中A組107例，B組99例。

兩組一般資料：A組和B組之間年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病病程、血壓、血糖、血脂、吸煙史、飲酒史等情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。表1。

研究內(nèi)容：①對所用研究對象治療前后按照統(tǒng)一制定的表格進(jìn)行詳細(xì)的病史及體格檢查，測量血壓、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)。②所有患者治療前后均留取空腹血樣，測定糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清Hcy、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。③所有患者均采用多普勒血流探測儀測定上肢肱動脈、雙下肢脛后動脈、足背動脈收縮壓。ABI=雙下肢脛后動脈或足背動脈收縮壓/雙側(cè)肱動脈收縮壓。最后以左右兩側(cè)ABI的低值作為該患者的ABI進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析[2]。④所有患者均采用彩色多普勒顯像儀檢測IMT，患者平臥位，縱向探查頸總動脈，在左心室舒張末期固定頸動脈竇以下10 mm處的圖像，每側(cè)各測試3個心動周期，取平均值。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

注： 吸煙史：0分代表不吸煙，即從來不吸或偶爾吸但沒有每天吸煙持續(xù)半年以上，1分代表吸煙，即每天至少吸煙1支并且持續(xù)半年以上 飲酒史：0分代表不飲酒，即從不飲酒或逢年過節(jié)才飲用一次者，1分代表飲酒，即每周至少飲酒1次，連續(xù)半年以上。1 mmHg=0.133 kPa

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統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組計(jì)量資料之間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)資料之間比較采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，影響因素分析采用多元線性回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取雙側(cè)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組ABI、IMT的比較：B組ABI值明顯低于A組（0.92±0.20 vs 1.12±0.19，P＜0.05），B組IMT明顯高于A組[（1.24±0.63） mm vs （1.09±0.26） mm，P＜0.05]。

Hcy與ABI、IMT的相關(guān)性分析: Hcy與ABI呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.233，P＜0.001）,與IMT呈顯著正相關(guān)（r=0.177，P＜0.05）。

ABI、IMT的影響因素分析:分別以ABI、IMT為因變量，以年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、HbA1c、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，在控制其他因素后，IMT隨著年齡、糖尿病病程、Hcy水平的增加而增加；ABI隨著糖尿病病程、Hcy水平的增加而減少，隨著HDL-C的減少而減少，有飲酒史者的ABI低于無飲酒史者。表2

表2 頸動脈內(nèi)膜中層厚度、踝肱指數(shù)的影響因素分析

3 討論

Hcy是必需氨基酸—蛋氨酸在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，由S-腺苷-L-蛋氨酸經(jīng)過脫甲基和進(jìn)一步水解后形成。近年來，隨著檢測技術(shù)的發(fā)展以及對Hcy的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)Hcy水平與糖尿病大血管并發(fā)癥有關(guān)。Buysschaert等[3]在研究高Hcy血癥與糖尿病大血管病變關(guān)系時得出結(jié)論: 高Hcy血癥與2型糖尿病大血管病變有顯著相關(guān)性。本研究分別探討了高Hcy血癥與糖尿病患者的心腦血管病變及下肢血管病變的關(guān)系。

下肢血管病變是導(dǎo)致糖尿病足部潰瘍和下肢截肢的重要原因。ABI則是診斷下肢血管病變的敏感指標(biāo)，它與作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的血管造影比較，ABI＜0.9作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感性為92%，特異性為98%，因此已公認(rèn)可以作為診斷外周動脈疾病（PAD） 的有效手段[4]。本研究結(jié)果亦顯示，高Hcy血癥患者的ABI明顯降低，相關(guān)分析也顯示隨著Hcy水平的升高，ABI顯著下降，均提示Hcy可能參與了糖尿病下肢血管病變的發(fā)生。

心腦血管病變是糖尿病患者的主要死亡原因。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期特征。多項(xiàng)研究表明,通過超聲檢查測量的IMT與心腦血管疾病危險(xiǎn)的增加密切相關(guān)[5]。目前越來越多證據(jù)表明IMT增厚可作為早期動脈粥樣硬化的標(biāo)志[6]。本研究表明高Hcy血癥患者IMT及C反應(yīng)蛋白明顯高于Hcy水平正常人群，并且隨著Hcy水平增高，IMT逐漸增厚。這些結(jié)果都提示高Hcy血癥與糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。

Hcy有三種代謝途徑[7]：①重新甲基化形成甲硫氨酸（甲硫氨酸循環(huán)）；②與絲氨酸縮合反應(yīng)生成胱硫醚，胱硫醚進(jìn)一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸；③直接釋放到細(xì)胞外液。葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體，維生素B12是甲硫氨酸合成酶的輔酶，二者缺乏可阻礙甲硫氨酸的再生成，造成Hcy的蓄積。有研究表明，血漿Hcy濃度與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)[8]，口服葉酸、維生素B12等藥物可顯著降低血漿Hcy水平[9]。這就提示我們，早期對高水平Hcy 的2型糖尿病患者進(jìn)行降Hcy治療可能對延緩血管粥樣硬化的發(fā)生會有一定作用，當(dāng)然這仍然需要較多大型臨床干預(yù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生還與很多因素相關(guān)，本研究多元線性回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者大血管病變與年齡、糖尿病病程、飲酒史、Hcy水平及高密度脂蛋白膽固醇等相關(guān)，與既往報(bào)道基本一致[10]。因此糖尿病大血管病變是在高血糖的慢性持續(xù)過程的基礎(chǔ)上由多種綜合作用所致。

綜上所述，糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，除血糖、血脂、血壓、肥胖、吸煙等因素外，近年來發(fā)現(xiàn)很多其他因素，Hcy就是其中重要的一部分。這為2型糖尿病大血管病變的預(yù)防與治療提供了新的思路和方法。鑒于本研究為橫斷面研究，尚不能進(jìn)一步證實(shí)Hcy的降低可以有效延緩大血管病變的發(fā)生發(fā)展，仍需臨床大規(guī)模隨機(jī)對照研究加以明確。

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Relationship Between Blood Level of Homocysteine and Macroangiopathy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

LIU Song-fang, WANG Shu-jin, ZUO Hong, LI Guo-hong, YANG Hua, NIU Yu, MA Lei, LIU Xu-feng, QI Ting, MA Li-ming.
Department of Endocrinology, The 9thHospital of Xi’an City, Xi’an (710054), Shaanxi, China

Objective: To explore the relationship between blood level of homocysteine (Hcy) and macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus (T2 DM).

Homocysteine; Type 2 diabetes mellitus; Macroangiopathy

2014-07-31）

（編輯：常文靜）

西安市衛(wèi)生局科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：J2011022）

710054 陜西省西安市，西安市第九醫(yī)院 內(nèi)分泌科（劉宋芳、王述進(jìn)、左紅、黎國紅、楊華、牛瑜、馬磊、劉旭峰、齊婷），檢驗(yàn)科（馬黎明）

劉宋芳 住院醫(yī)師 碩士 主要研究方向?yàn)樘悄虿〖捌洳l(fā)癥的發(fā)病機(jī)制 Email：liusongfang5341@126.com 通訊作者：劉宋芳

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1000-3614（2015）02-0130-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.02.009