咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的療效評價

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咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的療效評價

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目的: 評價咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣的臨床療效。方法: 將104例跖疣患者隨機分為治療組(52例)和對照組(52例)，兩組均給予5%咪喹莫特乳膏外涂，每周3次，共4周，治療組同時給予90Sr－90Y敷貼，每周3次，共2周。4周后評價療效。結(jié)果: 治療4周后，治療組和對照組總有效率分別為82.69%和59.61%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。隨訪3個月，治療組和對照組復(fù)發(fā)率分別為9.61%和36.53%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論: 咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣療效好，復(fù)發(fā)率低。

咪喹莫特；90Sr－90Y敷貼； 跖疣

跖疣是皮膚科常見疾病，治療方法眾多，包括物理治療、手術(shù)治療及外用腐蝕性化學(xué)藥物治療等，但上述治療痛苦大、周期長且容易復(fù)發(fā)，效果常常不理想。我科采用咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣，取得了良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選自2012年5月至2014年9月我科確診跖疣患者104例，其中男59例，女45例，年齡18～75歲，平均36.85±14.95歲，病程2個月～9年，平均18.36±20.26個月，將104例患者隨機分為治療組和對照組，每組52例。兩組患者在性別、年齡、病程和疾病嚴(yán)重程度上均無統(tǒng)計學(xué)差異。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前1周內(nèi)使用過抗病毒類藥物及免疫調(diào)節(jié)劑；心、肝、腎等系統(tǒng)性疾??；治療部位皮膚疾病(如足癬、濕疹等)；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 治療組每周一、三、五臨睡前外涂咪喹莫特乳膏(商品名:天銳，揚子江藥業(yè)集團有限公司；規(guī)格:2 g:0.1 g)，輕輕按摩直到藥物完全吸收，保留6 h后清水洗凈，連續(xù)4周，同時治療組采用中國原子能研究院生產(chǎn)的90Sr－90Y敷貼治療，初始活度為1.443GBq，表面吸收劑量率為4.1×10－2Gy/s，活性區(qū)面積為20 mm×20mm，每周二、四、六照射1次，每次3.0～5.0 Gy，總共2周，總劑量18.0～30.0 Gy，治療時以鉛橡皮保護(hù)周圍正常皮膚，控制照射時間，嚴(yán)防超劑量照射。對照組僅給予咪喹莫特乳膏外涂，劑量與療程同治療組。治療結(jié)束后觀察皮疹消退情況，隨訪3個月，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評價 (1)近期療效:痊愈:疣體完全消退；顯效:疣體數(shù)目或者體積消退≥50%；好轉(zhuǎn):20%≤疣體數(shù)目或者體積消退＜50%；無效:疣體數(shù)目或者體積消退＜20%?？傆行剩?痊愈＋顯效)例數(shù)/病例總數(shù)×100%；痊愈率＝痊愈例數(shù)/病例總數(shù)×100%。(2)遠(yuǎn)期療效:治療結(jié)束后對有效者隨訪3個月，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 所有患者均完成治療，治療組有效率與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝6.746，P＜

0.05)，見表1。典型病例見圖1、2。

2.2 復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后隨訪3個月，治療組5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率9.61%，復(fù)發(fā)者經(jīng)再次治療仍有效。對照組19例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率36.53%，兩組復(fù)發(fā)率比較，有顯著性差異(χ2＝10.617，P＜0.05)，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 兩組共11例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中治療組8例，6例患者局部有皮膚疼痛，1例患者輕度乏力，臨床血尿糞常規(guī)及肝腎功能檢查無異常，均未予特殊處理，患者自行恢復(fù)，1例患者局部出現(xiàn)破潰，予莫匹羅星乳膏外涂后愈合。對照組3例，表現(xiàn)為局部紅斑、灼熱感，停止治療后自行恢復(fù)。

圖1 聯(lián)合治療前

圖2 聯(lián)合治療后

表1 兩組患者臨床療效比較

3 討論

跖疣是人乳頭瘤病毒(HPV)引起的常見皮膚病，由于發(fā)病部位角質(zhì)層較厚，而且皮疹常多發(fā)融合，導(dǎo)致治療困難。傳統(tǒng)的治療方法具有破壞性1－4比如激光、冷凍等物理治療，創(chuàng)面愈合時間較長，且易留瘢痕，手術(shù)治療同樣痛苦大，且對于多發(fā)性跖疣以及體積較大跖疣無法施行。局部應(yīng)用化學(xué)性腐蝕性藥物及注射藥物治療同樣面臨皮膚破潰、感染及疼痛的問題。雖然治療方法眾多，但到目前為止還沒有一種可以完全治愈的治療方案。5

咪喹莫特乳膏(Imiquimod Cream)為非核苷類異環(huán)胺類化合物，是干擾素誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)局部干擾素－α(IFN－α)、IL－1、IL－6、IL－8及其它細(xì)胞因子的產(chǎn)生，刺激自身免疫系統(tǒng)發(fā)生針對感染人乳頭瘤病毒細(xì)胞的免疫應(yīng)答，最終消滅病毒，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。690Sr－90Y是一種可發(fā)射β射線的放射性核素，平均能量為0.2MeV，在組織內(nèi)的射程僅為2～3 mm，適用于淺表性疾病的治療，對深部正常組織損傷極少。β射線照射后能降低細(xì)胞分裂速度，延長細(xì)胞分裂周期，發(fā)生細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制或治愈的目的。由于皮膚病變血管組織對電離輻射的敏感性比正常組織強，當(dāng)病變組織接受電離輻射后，引起局部血管內(nèi)皮損傷，血管通透性改變，影響血液向組織和細(xì)胞供應(yīng)營養(yǎng)進(jìn)而導(dǎo)致微血管發(fā)生萎縮、閉塞等退行性改變，從而使病變組織逐漸縮小而治愈。7

本研究中兩組均采用咪喹莫特乳膏外涂，治療組同時采用90Sr－90Y敷貼治療，治療組有效率明顯高于對照組，說明咪喹莫特聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療比單純咪喹莫特治療跖疣療效高，可能與較厚的角質(zhì)層阻擋藥物滲透而90Sr－90Y可以穿透疣體組織有關(guān)。另外隨訪結(jié)果顯示治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，考慮到90Sr－90Y電離作用不僅消滅病損內(nèi)HPV病毒，也同時會殺傷疣體基底部殘存HPV，8，9減少基底部存活病毒復(fù)發(fā)的可能性，提示90Sr－90Y敷貼治療在預(yù)防復(fù)發(fā)上具有關(guān)鍵作用。

相對于傳統(tǒng)治療方法，應(yīng)用咪喹莫特乳膏聯(lián)合90Sr－90Y敷貼治療跖疣，操作方便、安全無創(chuàng)、痛苦少，而且可重復(fù)治療，愈后不留疤痕，患者易于接受。

1Rivera A，Tying SK.Therapy of cutaneoushuman papillomavirus infections.Dermatol Ther，2004，17(6):441－448.

2 Lipke MM.An armamentarium of wart treatments.Clin Med Res，2006，4(4):273－293.

3 Lichon V，Khachemoune A.Plantar warts:a focus on treatment modalities.Dermatol Nurs，2007，19(4):372－375.

4Ockenfels HM，Hammes S.Laser treatment of warts.Hautarzt，2008，59(2):116－123.

5 Hend Gam il，Ibrahim Elgharib，Ahmad Nofal，et al.Intralesional immunotherapy of Plantar warts:report of a new antigen combination.JAm Acad Dermatol，2010，63(1):40－43.

6Chang YG，Madkan V，Cook－Norris R，et al.Current and potential uses of imiquimod.South Med J，2005，98(9):914－920.

7 Rowell NR.A follow－up study of superficial radiotherapy for benign dermatoses:recommendations for the use of X－ray in dermatology.Br JDermatol，1973，88(6):583－590.

8盧倜章，秦秀明.放射性核素治療學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1994.214－217.

9郭淑蘭，孫青.90Sr治療多發(fā)性跖疣.中華皮膚科雜志，1999，32(6):410－411.

(收稿:2014－12－17 修回:2015－03－12)

Efficacy of im iquimod cream combined w ith90Sr－90Y app lication in the treatment of p lantar wart

CAO Chun-yu，SHUAIMao-sheng，DING Zhong-qi，et al.Department ofDermatology，Taizhou People’s Hospital，Jiangsu，225300

Objective:To assess the efficacy of imiquimod cream combined with90Sr－90Y application in the treatment of plantar wart.Methods:One hundred and four patientswere divided into the treatment group (52 patients)and the control group(52 patients).All the patientswere treated with imiquimod cream(5%) topically，3 times a week for 4 weeks.The patients in the treatment group were given additional90Sr－90Y application，3 times aweek for 2 weeks.The clinical efficacy was assessed after 4 weeks treatment.Results:The effective rates in the treatment group and control group were 82.69%and 59.61%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The recurrence rates in the treatment group and control group after 3 months follow－up were 9.61%and 36.53%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05). Conclusion:Imiquimod cream combined with90Sr－90Y application ismore effective and less relapse in the treatment of plantar wart.

imiquimod cream；90Sr－90Y contact；plantar wart

1江蘇泰州市人民醫(yī)院皮膚性病科，225300 2泰州市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)中心，225300