消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評(píng)價(jià)及對(duì)IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響

宋淑紅 趙棟桉 周靜芳 張維娜 朱 翊

消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評(píng)價(jià)及對(duì)IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響

宋淑紅 趙棟桉 周靜芳 張維娜 朱 翊

目的: 評(píng)價(jià)消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)患者IgE、IL－4和IFN－γ水平的影響。方法: 133例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組(52例)，中醫(yī)組(38例)和西醫(yī)組(43例)。中西醫(yī)結(jié)合組口服消癮方加減和依巴斯汀片10 mg/d治療，治療30天；中醫(yī)組給予消癮方加減治療；西醫(yī)組口服依巴斯汀片。根據(jù)患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目等評(píng)價(jià)療效，ELISA檢測(cè)3組患者IgE、IL－4及IFN－γ水平變化。結(jié)果: 治療第30天中西醫(yī)結(jié)合組、中醫(yī)組、西醫(yī)組有效率分別為94.23%、71.05%和74.42%。隨訪6個(gè)月，中西醫(yī)結(jié)合組、中醫(yī)組、西醫(yī)組復(fù)發(fā)率分別為18.37%、33.33%和53.13%。治療后中西醫(yī)結(jié)合組IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高較其它兩組更為明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。結(jié)論: 消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效好、復(fù)發(fā)率低，IgE、IL－4和IFN－γ水平變化對(duì)臨床療效及復(fù)發(fā)率的判斷有一定的意義。

消癮方加減； 依巴斯??； 慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹(CU)是皮膚科常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，該病診斷容易，但治療頗為棘手。第2代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥是首選，1但停藥后易復(fù)發(fā)。本研究通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合的方法治療CU并檢測(cè)治療前后其血清IgE、IL－4及IFN－γ水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所觀察病例均為2011年6月至2012年12月我院皮膚科門(mén)診確診的慢性蕁麻疹患者。入選標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合慢性蕁麻疹2的診斷；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于“癮疹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3排除標(biāo)準(zhǔn):已知對(duì)H1受體拮抗劑或依巴斯汀過(guò)敏者；妊娠及哺乳期婦女；其他類(lèi)型蕁麻疹；治療前1周內(nèi)服用過(guò)抗組胺藥物，治療前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，正在口服大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的患者；有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病及免疫性疾病的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):不按規(guī)則用藥、不按醫(yī)囑復(fù)診和隨訪者；資料不全、觀察期間遇有特殊情況或有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，終止治療者。共治療慢性蕁麻疹患者133例，遵循隨機(jī)、開(kāi)放和平行對(duì)照臨床試驗(yàn)原則，將患者按就診次序和隨機(jī)入組編碼表分為3組，中醫(yī)組38例，男20例，女18例，平均年齡35.8±13.2歲，平均病程3.5±1.4年；西醫(yī)組43例，男23例，女20例，平均年齡34.6±12.7歲，平均病程3.6±1.2年；中西醫(yī)

結(jié)合組52例，男27例，女25例，平均年齡36.5±13.9歲，平均病程3.4±1.5歲。3組性別、年齡、病程及病情評(píng)分等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 中醫(yī)組:口服我院自擬消癮方(組分:防風(fēng)10 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g，地膚子10 g，夜交藤30 g，黃芪15 g，當(dāng)歸20 g，牡丹皮10 g，刺蒺藜10 g，丹參15 g，山藥20 g，生甘草6 g)，隨癥加減，血熱毒盛者，加生地、生槐花、紫草；風(fēng)熱型者，加金銀花、荊芥、浮萍；風(fēng)寒型者加麻黃、桂枝、生姜、大棗；胃脘濕熱者，加土茯苓、茵陳、枳實(shí)；血虛風(fēng)燥者，加熟地黃、何首烏；癢甚者，加僵蠶、烏梢蛇；年老體弱者重用當(dāng)歸、黃芪。日1劑，水煎2次，藥液混合，分2次口服，第3煎外洗患處20 min。西醫(yī)組依巴斯汀片(商品名思金，杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，10 mg日1次口服。中西醫(yī)結(jié)合組，聯(lián)合應(yīng)用上述兩組藥物與方法。3組均15天為1療程，連用2個(gè)療程，于治療的第15天及第30天分別評(píng)估療效，治療期間盡量避免接觸可能致敏的食物和吸入物，忌食魚(yú)、蝦、牛、羊肉和辛辣刺激等腥發(fā)食品。于治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)隨訪所有治療有效的病例以評(píng)定遠(yuǎn)期療效，觀察復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)例數(shù)/(治愈＋顯效)例數(shù)×100%。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考?xì)W洲MILOR的研究，4按4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床主客觀癥狀評(píng)分:①瘙癢程度:0為無(wú)癢感；1分為輕度瘙癢、不煩躁；2分為中度瘙癢，可以忍受，對(duì)工作生活有一定影響；3分為重度，不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠。②風(fēng)團(tuán)最大直徑:0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為直徑≤1.5 cm，2分為直徑≤2.5 cm，3分為直徑＞2.5 cm。③風(fēng)團(tuán)數(shù)目:0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為＜10個(gè)，2分為10～25個(gè)，3分為＞25個(gè)。④風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間:0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為≤1 h，2分為≤12 h，3分為＞12 h。⑤風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率:0分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為1次/d，2分為2～3次/d，3分為＞3次/d。各項(xiàng)評(píng)分相加為總評(píng)分。癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)＝(治療前癥狀－治療后癥狀)總積分/治療前癥狀總積分×100%。根據(jù)SSRI評(píng)價(jià)總體療效標(biāo)準(zhǔn):無(wú)效SSRI＜20%，有效SSRI 20%～59%，顯效SSRI 60%～89%，治愈SSRI≥90%，有效率＝(治愈＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前、治療30天后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA雙抗體夾心法)測(cè)定血清IgE、IL－4及IFN－γ水平(IgE試劑盒由德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)；IL－4及IFN－γ試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn))；并于實(shí)驗(yàn)前期測(cè)定30名健康志愿者(健康組)的IL－4及IFN－γ水平用于對(duì)照。分別于治療前、治療30天各測(cè)1次患者的血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

2.1.1 療效分析 中西結(jié)合組開(kāi)始起效時(shí)間為2～4天，中醫(yī)組開(kāi)始起效時(shí)間為5～7天，西醫(yī)組開(kāi)始起效時(shí)間為3～6天，治療第15天時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合組有效率明顯高于中醫(yī)組(χ2＝10.92，P＜0.01)，西醫(yī)組有效率高于中醫(yī)組(χ2＝6.43，P＜0.05)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中西醫(yī)結(jié)合組與西醫(yī)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝3.25，P＞0.05)。治療第30天中西醫(yī)結(jié)合組有效率均高于中醫(yī)組和西醫(yī)組(χ2＝6.38，6.15，均P＜0.05)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中醫(yī)組與西醫(yī)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.26，P＞0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.1.2 隨訪結(jié)果分析 對(duì)3組治療有效的患者在停藥后半年內(nèi)進(jìn)行電話隨訪，中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率為18.37%(9/49)，中醫(yī)組復(fù)發(fā)率為33.33%(9/27)，西醫(yī)組復(fù)發(fā)率為53.13%(17/32)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合組與中醫(yī)組、西醫(yī)組復(fù)發(fā)率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝6.93，10.72，均P＜0.01)，中醫(yī)組與西醫(yī)組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.17，P＜0.05)。

表1 3組治療第15天和第30天療效比較

2.2 IL－4及IFN－γ水平分析 治療前3組患者中共有65例IgE高于正常范圍(0～100 U/mL)，占患者總?cè)藬?shù)的48.87%，而健康組IgE水平均在正常范圍。IL－4及IFN－γ水平治療前患者組平均為48.85±20.13 pg/mL及4.16±2.11 pg/mL，健康組為11.26±7.23 pg/ mL，21.72±8.66 pg/mL，治療前患者組IgE、IL－4高于健康組，而IFN－γ低于健康組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

血清IgE及IL－4水平治療前后中西醫(yī)結(jié)合組為t＝71.26，P＝0.0013及t＝37.28，P＝0.001，中醫(yī)組為t＝51.02，P＝0.0017及t＝20.52，P＝0.004，西醫(yī)組為t＝52.64，P＝0.0024及 t＝22.15，P＝0.0038，P均＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，水平均明顯下降。

血清IFN－γ水平治療前后中西醫(yī)結(jié)合組為t＝－3.695，P＝0.027，中醫(yī)組為t＝－3.122，P＝0.031，西醫(yī)組為t＝－2.721，P＝0.034，P均＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清水平均明顯升高。

表2 3組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較

治療后3組間IgE及IL－4水平比較，中西醫(yī)結(jié)合組與中醫(yī)組、西醫(yī)組P均＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后IFN－γ水平比較，中西醫(yī)結(jié)合組與中醫(yī)組、西醫(yī)組比較均P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng) 中醫(yī)組有3例出現(xiàn)便溏、腹部不適，1例惡心。西醫(yī)組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡，2例頭痛、頭暈，1例肝功能指標(biāo)輕度增高。中西醫(yī)結(jié)合組有3例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭痛，2例輕度腹瀉，均不影響治療。以上患者均未中斷治療或減量處理，停藥后不良反應(yīng)消失，余未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)組、西醫(yī)組、中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.53%(4/ 38)，13.95%(6/43)，9.62%(5/52)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合組與中醫(yī)組、西醫(yī)組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.86，3.11，均P＞0.05)。

3 討論

CU西醫(yī)治療采用的方法是選擇1～2種抗組胺藥物控制臨床癥狀，但存在用藥時(shí)能控制癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)、患者依從性差等因素。

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮疹”的范疇，文獻(xiàn)5認(rèn)為本病初發(fā)多屬實(shí)證，久病則多為虛證，病久可致氣血虛弱、血虛生風(fēng)，風(fēng)蓄化燥，從而影響營(yíng)血，此為主要內(nèi)因，而風(fēng)邪是其主要外因，二者相互影響，使病情反復(fù)發(fā)作，不易治愈。根據(jù)中醫(yī)理論“扶正祛邪”及治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的理論，采取標(biāo)本兼治之法，以“調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、疏風(fēng)清熱、養(yǎng)血活血”為治則，隨癥加減，血熱毒盛者涼血清熱解毒，風(fēng)熱型者疏風(fēng)清熱止癢，風(fēng)寒型者溫陽(yáng)通絡(luò)祛風(fēng)，血虛風(fēng)燥型者補(bǔ)血養(yǎng)血潤(rùn)燥，胃脘濕熱者清熱利濕行氣，癢劇者祛風(fēng)通絡(luò)止癢。諸藥合用，切中病機(jī)，故療效顯著。自擬消癮方中當(dāng)歸、丹皮、丹參、夜交藤養(yǎng)血、涼血、活血；防風(fēng)、荊芥、蟬蛻、刺蒺藜疏風(fēng)、解表；白鮮皮、地膚子清熱利濕、止癢；黃芪、山藥益氣養(yǎng)陰、益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣健脾；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明方中當(dāng)歸、丹參、丹皮能有效改善機(jī)體免疫功能、改善微循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，具有良好的抗炎、抗過(guò)敏作用；蟬蛻、白鮮皮善于止癢；黃芪、夜交藤具有免疫調(diào)節(jié)作用。6中藥外洗法，是將藥物煎汁、擦洗患部的一種治療方法，利用藥物功效與摩擦的作用，起到清熱解毒、祛風(fēng)止癢、活血化瘀的效能，本法將中藥煎湯直接作用于病灶，可以緩解皮膚癥狀。本實(shí)驗(yàn)中，中西醫(yī)結(jié)合組治療慢性蕁麻疹具有起效快，療效高，復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，表明自擬消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，協(xié)同作用明顯。

近年來(lái)研究表明，7慢性蕁麻疹的發(fā)病與 Th1/ Th2比例失衡有關(guān)，表現(xiàn)為T(mén)h1向Th2漂移。Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IFN－γ與Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL－4可相互拮抗，IL－4可誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，后者刺激肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。IFN－γ具有免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制IL－4誘導(dǎo)的IgE和IgG的產(chǎn)生，慢性蕁麻疹患者IFN－γ水平下降，從而形成IgE水平升高。

本研究患者治療前IgE、IL－4水平高于健康組，IFN－γ水平明顯低于健康組。3組在各自治療后IgE水平均明顯下降，說(shuō)明IgE在判斷臨床療效方面有一定意義。治療后中西醫(yī)結(jié)合組IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高較其它兩組更為明顯，這恰與其在治療結(jié)束后臨床療效與復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致，為自擬消癮方加減聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的近期和遠(yuǎn)期療效提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

1郝飛，鐘華.慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制和治療策略的思考.中華皮膚科雜志，2010，43(1):2－4.

2王俠生，廖康煌.楊國(guó)亮皮膚病學(xué).上海:上?？萍嘉墨I(xiàn)出版社，2005.399.

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6張保順，金甲，李學(xué)剛.靈藤提取物對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜催眠和免疫功能的影響.食品與藥品，2008，10(1):29－31.

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(收稿:2014－07－01 修回:2014－08－01)

Assessment of the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ

SONG Shu-hong，ZHAO Dong-an，ZHOU Jing-fang，et al.Hebei Province Wangdu Hospital of Dermatology，Hebei Baoding，072450

Objective:To assess the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria(CU)，and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ.Methods:One hundred and thirty－three patients were randomly divided into Xiao－yin decoction combined with ebstine group (52 patients)，Xiao－yin decoction group(38 patients)and ebastine group(43 patients).The efficacy was assessed according to the itching degree，numbers and sizes of wheals.The levels of IgE，IL－4 and IFN－γ were detected by ELSA.Results:The effective rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 94.23%，71.05%and 74.42%after 30 days of the treatment，respectively.The recurrence rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 18.37%，33.33%and 53.13%after 6 months follow－up.The reduction in the levels of IgE and IL－4 and the increase in the level of IFN－γ in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group were more obvious than that in the other two groups，with significant differences(P＜0.05). Conclusion:Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of CU is effective in the treatment of CU.The change in the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ are helpful for estimating the prognosis.

Xiao－yin decoction；ebastine；chronic urticaria

河北省皮膚病防治院皮膚科，河北保定，072450