2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠治療中度痤瘡療效評價(jià)

謝成樹 趙衛(wèi)東 李 敏

·短篇論著·

2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠治療中度痤瘡療效評價(jià)

謝成樹 趙衛(wèi)東 李 敏

目的: 評價(jià)2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠局部外用治療中度痤瘡臨床療效。方法: 208例中度痤瘡患者被隨機(jī)分為3組:治療組84例、對照組A 66例、對照組B 58例，分別予以局部外用2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠、1%克林霉素凝膠聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠和單用0.1%阿達(dá)帕林凝膠治療。結(jié)果: 治療后第8周，治療組、對照組A和對照組B有效率分別為91.60%、71.21%和50%。3組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論: 2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠局部外用治療中度痤瘡安全有效。

夫西地酸； 阿達(dá)帕林； 中度痤瘡；聯(lián)合治療

尋常痤瘡是一種皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，1好發(fā)于青春期，給青年人生理及心理上帶來嚴(yán)重影響。22014年2～11月對208例尋常中度痤瘡采用3種不同的方法進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1 方法與資料

1.1 臨床資料 病例均來自我科門診，共208例，男83例，女125例。年齡11～42歲，平均21.12±5.924歲，病程2月～8年。參照國際改良Pillsburg 3度IV級法，3臨床診斷為尋常中度痤瘡II、III級。按照就診順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為:治療組84例(男33例，女51例)；對照組A 66例(男23例，女43例)；對照組B 58例(男27例，女31例)。排除標(biāo)準(zhǔn):對實(shí)驗(yàn)藥物中的任何成份過敏者；在治療前1個(gè)月內(nèi)曾使用過抗菌素、糖皮質(zhì)激素、維A酸類等口服或外用治療痤瘡藥物者；哺乳或妊娠期婦女。患者治療前的病情綜合嚴(yán)重程度:治療組(II級33例，III級51例)；對照組A (II級26例，III級40例)；對照組B(II級22例，III級36例)。經(jīng)檢驗(yàn)3組患者在性別、年齡、皮損嚴(yán)重程度等方面無顯著性差異。

1.2 治療方法 每次在外用藥物前先清潔面部，擦干皮膚后外涂藥物并輕揉片刻。治療組予以局部外用2%夫西地酸乳膏(香港澳美制藥)，每天早上、中午分別外用1次，并且在每晚睡前外用1次0.1%阿達(dá)帕林凝膠(法國高德美制藥)。對照組A予以局部外用1%克林霉素凝膠(金日制藥)，每天早上、中午分別外用1次，晚上治療同治療組；對照組B僅單獨(dú)每晚睡前予以局部外用0.1%阿達(dá)帕林凝膠。所有的患者每1～2周復(fù)診1次，對炎癥性皮損、非炎癥性皮損、皮損總數(shù)及出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，全部病例觀察結(jié)束后進(jìn)行總結(jié)分析。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 對非炎癥性皮損(白頭、黑頭粉刺)數(shù)、炎癥性皮損(丘疹、膿皰)數(shù)、皮損總數(shù)與治療前進(jìn)行比較，記錄并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，所有病例觀察結(jié)束后進(jìn)行評價(jià)。療效評判標(biāo)準(zhǔn):綜合療效指數(shù)＝(治療前皮損數(shù)－治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。3痊愈為皮損消退≥90%；顯效為皮損消退≥60%；好轉(zhuǎn)為皮損消退≥20%；無效為皮損消退≤20%。綜合治療有效率為痊愈例數(shù)加顯效病例數(shù)占治療總例數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

析，治療后不同時(shí)段各組的療效比較采用χ2檢驗(yàn)，治療后炎癥性皮損的療效比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 在治療后第8周末治療組有效率91.60%，對照組A有效率71.21%，對照組B有效率50%。治療組與對照組A相比，第2周末差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.64，P＝0.43)，第4、8周末差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.63，P＜0.05；χ2＝10.79，P＜0.01)；治療組與對照組B相比，第2、4、8周末差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝13.48，P＜0.01；χ2＝31.48，P＜0.01；χ2＝54.78，P＜0.01)，見表1。對平均炎癥性皮損減少的百分比:治療組與對照組A相比，3次觀察的結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組與對照組B相比，3次觀察的結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 治療后不同時(shí)段各組的療效比較

表2 治療后3組炎癥性皮損減少的百分比

2.2 不良反應(yīng) 治療組5例，對照組A 2例，對照組B 3例，多發(fā)生在2周內(nèi)。3組中不良反應(yīng)均為暫時(shí)性、局限性的，主要表現(xiàn)為紅斑、刺痛、干燥、脫屑等局部刺激癥狀，均可耐受，未予以停藥且繼續(xù)治療。

3 討論

痤瘡的發(fā)病機(jī)制主要與皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度、微生物的異常生長、宿主的炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)。從理論上講，理想的治療痤瘡的藥物能夠?qū)σ陨纤膫€(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，但目前藥物只能在一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行良好干預(yù)。所以聯(lián)合局部外用藥是治療痤瘡的基礎(chǔ)方案，尤其對于輕中度痤瘡來說，聯(lián)合用藥，可以對多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行有效干預(yù)，可有協(xié)同作用，臨床療效明顯，副作用少，患者的依從性增強(qiáng)?？股睾途SA酸類藥物聯(lián)合局部外用也是治療痤瘡的經(jīng)典方案，主要有抑制微生物生長，溶解角質(zhì)的作用；同時(shí)具有一定程度的抑制皮脂分泌及抗炎作用。

夫西地酸是一種從梭鏈孢酸脂球真菌中提取，具有高效、窄譜的類甾體結(jié)構(gòu)的抗生素。4它主要是通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抗菌作用，對多種革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，也對痤瘡丙酸桿菌有較強(qiáng)作用，且易滲透感染灶，其獨(dú)特的抗菌機(jī)制不易產(chǎn)生耐藥，同時(shí)具有持久較強(qiáng)的抗菌活性。阿達(dá)帕林是多芳香維A酸類藥物，一種人工合成的第三代產(chǎn)品，局部外用為主，相比第一代產(chǎn)品具有更強(qiáng)的藥理作用及較少的不良反應(yīng)，主要通過調(diào)節(jié)毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和增殖，抑制粉刺形成，溶解并排除粉刺，同時(shí)具有較強(qiáng)的抗炎作用。5

本研究表明2%夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1%阿達(dá)帕林凝膠局部外用治療痤瘡方面8周末綜合有效率91.60%，研究還顯示有效率治療組與對照組A相比4周后有明顯差異，與既往龍福泉等報(bào)道的8周末綜合治療有效率93.88%相近，6中長期療效更加穩(wěn)定。而在平均炎癥性皮損減少方面與對照組A在2、4、8周均無明顯差異，與國外關(guān)于夫西地酸治療痤瘡的文獻(xiàn)報(bào)道一致。7國內(nèi)吳巧巧等對外用夫西地酸乳膏與口服米諾環(huán)素治療尋常痤瘡進(jìn)行比較，在減輕炎癥性皮損方面有良好效果，8說明夫西地酸可能在治療痤瘡的炎癥性皮損方面，與傳統(tǒng)的抗生素藥物相比并沒有明顯的優(yōu)勢，還需要進(jìn)一步研究。夫西地酸獨(dú)特的抗菌機(jī)理使其不論局部或是全身用藥，都不易產(chǎn)生耐藥，尤其對于治療痤瘡來說，療程一般比較長，治療優(yōu)勢更加明顯。綜合治療有效率高，可能說明兩種藥物之間有較強(qiáng)的相互協(xié)同作用，且對于非炎癥皮損更有效，是否與其極好的滲透特性有關(guān)，有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。

1趙辨.中國臨床皮膚性病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009.1166.

2關(guān)斌，向芳，梁俊琴，等.尋常性痤瘡患者心理健康分析.中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(11):934－935.3 Ishida N，Nakaminami H，Noguchi N，et al.Antimicrobial susceptibilities of Propionibacterium ances isolated from patients with vulgaris.Microbiol Immunol，2008，52(12):621－624.

4張娟，付志媛，廖銀根.夫西地酸外用制劑在皮膚病中的治療作用.中南藥學(xué)，2013，9(11):674－677.

5康玉英，鞠梅，孫彩虹，等.阿達(dá)帕林凝膠治療尋常痤瘡10年回顧.中華皮膚科雜志，2008，41(9):616－618.

6龍福泉，王千秋.夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療尋常痤瘡的臨床觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26(7):600－622.

7 Sommer S，Bojar R，Cunliffe WJ，et al.Investigation of the mechanism of action of 2%fusidic acid lotion in the treatment of acne vulgaris.Clin Exp Dermatol，1997，22(5):211－225.

8吳巧巧，廖綺曼.夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡48例療效觀察.嶺南皮膚性病科雜志，2008，15(1):21－22.

(收稿:2015－01－06)

Assessment of efficacy of 2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel in the treatment of moderate acne

XIE Cheng-shu，ZHAO Wei-dong，LI Min.Tongling Center for Disease Control and Prevention，Anhui，244000

Objective:To assess the efficacy and safety of 2%fusidic acid cream combined with 0.1% adapalene gel in the treatment of moderate acne.Methods:Two hundred and eight patients with moderate acne were divided into 3 groups.Eighty－four patients in the treatment group were treated with 2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel.Sixty－six patients in the control group A were treated with 1%clindamycin gel combined with 0.1%adapalene gel.Fifty－eight patients in the control group B were treated with 0.1%adapalene gel.Results:The effective rates in the treatment group，control group A and control group B were 91.60%，71.21%and 50%respectively.There was no obvious adverse reaction in the three groups. Conclusion:2%fusidic acid cream combined with 0.1%adapalene gel is effective and safe in the treatment of moderate acne.

fusidic；adapalene gel；moderate acne；combination therapy

安徽省銅陵市疾病預(yù)防控制中心，銅陵，244000