光敏性藥疹68例臨床分析

朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)

光敏性藥疹68例臨床分析

朱敏剛 魏 盛 王 音 胡曉波 劉 衛(wèi)

目的: 明確光敏性藥疹的臨床特征及相關(guān)藥物。方法: 對我院門診診斷為光敏性藥疹患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果: 68例患者中，噻嗪類藥物所致37例，喹諾酮類19例，多西環(huán)素3例，維胺酯、辛伐他丁及秋水仙堿各2例，氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。皮損僅局限于曝光部位的62例，主要表現(xiàn)為水腫性紅斑；皮損同時(shí)累及非曝光部位的有6例，表現(xiàn)為濕疹樣皮損等多形性損害。患者停用可疑藥物及避光，口服抗組胺藥、煙酰胺或中小劑量糖皮質(zhì)激素，外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏。65例患者皮損于4周內(nèi)基本消退。結(jié)論: 噻嗪類利尿劑及喹諾酮類是引起光敏性藥疹最常見的藥物。

藥疹； 噻嗪類； 喹諾酮類

光敏性藥疹屬于外源性光敏性皮炎的一種，是在內(nèi)用光敏性藥物同時(shí)皮膚受曬后引起的一種炎癥反應(yīng)。1已知可引起光敏性藥疹的藥物有噻嗪類、吩噻嗪類、非甾體類抗炎藥、磺胺類 、四環(huán)素類 、喹諾酮類、乙胺碘呋酮、奎寧和氫氯噻嗪等。2－4我們對68例光敏性藥疹進(jìn)行臨床回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料

1. 資料來源 我院2002年6月至2013年5月皮膚科門診患者68例，根據(jù)患者的典型臨床表現(xiàn)及發(fā)病前有相關(guān)服藥史，排除其他類型藥疹及其他光線性皮膚病，明確診斷68例光敏性藥疹。

1.1 性別及年齡 男39例，女29例。年齡23～76歲，平均 47.23±8.62歲，50歲以上者 39例，占57.35%。其中喹諾酮類藥物組平均年齡為39.85± 12.73歲，噻嗪類藥物組平均年齡為64.31±6.17歲。年齡分布，見表1。

1.2 原發(fā)疾病 68例患者中原發(fā)疾病為高血壓病37例，生殖道衣原體感染8例，其余有冠心病、痤瘡、肺炎、痛風(fēng)、陰虱、淋病、痔瘡、痛風(fēng)、高血脂癥等。5例患者有既往過敏史。

表1 68例光敏性藥疹患者性別與年齡分布

表2 68例光敏性藥疹患者性別與發(fā)病月份

1.3 發(fā)病季節(jié) 皮損主要發(fā)生于春夏季節(jié)，2～5月49例，占總數(shù)72%，其中2月份12例，3月份15例，4月份10例，5月份12例。詳見表2。

1.4 潛伏期 68例光敏性藥疹患者皮損出現(xiàn)時(shí)間在服光敏性藥物后1～150天，平均18.01±11.02天，其中噻嗪類藥物組潛伏期最短為7天，最長為150天，平均27.5±13.08天；喹諾酮類藥物組潛伏期1～30天，平均潛伏期為5.60±2.90天。

1.5 致敏藥物的種類 68例患者中有37例為噻嗪類藥物所致(其中珍菊降壓片21例，復(fù)方降壓片6例，氫氯噻嗪片4例，北京0號(hào)3例，常藥降壓片2例及復(fù)發(fā)羅布麻片1例)；19例為喹諾酮類抗菌藥所致(其中司帕沙星12例，洛美沙星3例，氟羅沙星、培氟沙星、左氧氟沙星及環(huán)丙沙星各1例)；另有多西環(huán)素3例；維胺酯2例；辛伐他丁2例；秋水仙堿2例，氯丙嗪、地爾硫卓及乙胺碘呋酮各1例。

1.6 給藥方式 68例患者中5例為靜脈用藥(喹諾酮類)，其余均為口服給藥。

2 臨床表現(xiàn)

2.1 皮損特點(diǎn) 68例患者中出現(xiàn)面部皮損的67例，以顴頰部、眼瞼、額、耳前等曝光部位為主，鼻唇溝、皺紋深處及下巴下方等非曝光部位皮膚正常。另有部分患者累及耳廓、乳突、頸側(cè)、項(xiàng)部、手背及前臂橈側(cè)。有6例患者曝光部位先發(fā)病，未及時(shí)控制后累及背部等非曝光部位。喹諾酮類藥物組主要表現(xiàn)為邊界清楚的水腫性紅斑，其中3例患者在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生大皰，2例呈濕疹樣改變，自覺癥狀以灼痛為主，部分患者有瘙癢感；噻嗪類藥物組除以上表現(xiàn)外，有9例患者同時(shí)伴有丘疹、丘皰疹、浸潤性斑塊，后期有鱗屑、血痂、色素沉著等繼發(fā)性皮損，自覺癥狀以瘙癢為主。

2.2 合并癥狀 8例患者合并腹痛、腹脹、惡心、納差等胃腸道反應(yīng)，3例患者頭暈。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 5例白細(xì)胞增高，3例嗜酸粒細(xì)胞增高，6例蛋白尿＋～＋＋，3例血脂增高，余無明顯異常。

2.4 誤診情況 36例患者曾在外院就診時(shí)擬診為接觸性皮炎、面部皮炎、濕疹、多形性日光疹、曬斑等，誤診率52.94%。

3 治療結(jié)果

3.1 治療 所有患者在確診為光敏性藥疹后均停用光敏性藥物并囑其嚴(yán)格避光，同時(shí)內(nèi)服抗組胺藥、煙酰胺，外用爐甘石洗劑或糖皮質(zhì)激素乳膏，10例患者因病情嚴(yán)重(紅腫明顯、出現(xiàn)水皰或常規(guī)治療效果不佳)在告知可能的不良反應(yīng)及防范措施后予以中小劑量糖皮質(zhì)激素口服，主要為潑尼松片每日20～40 mg。

3.2 隨訪 初診后首次隨訪時(shí)間為3天，之后每周隨訪1次，65例患者于上述治療后1～4周內(nèi)皮損基本消退，其中18例有不同程度的色素沉著、脫屑。3例患者在2個(gè)月后尚有紅斑、丘疹等多形性皮損，經(jīng)治療后病情仍有反復(fù)。

4 討論

光敏性藥疹可表現(xiàn)為曝光部位的水腫性紅斑、丘疹、斑塊乃至水皰、大皰，皮損形態(tài)的多樣性提示其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，一般分為光毒性和光變態(tài)反應(yīng)性兩種，臨床上以光毒性反應(yīng)更為常見，1而過敏所致者相對少見。

本組患者男性多于女性，占57.35%，可能與男性戶外活動(dòng)較多、外出未采取防曬措施等因素有關(guān)；本組患者發(fā)病年齡以40～70歲中老年為主，這與本組原發(fā)疾病以高血壓病的患者較多有關(guān)，在我國，珍菊降壓片等復(fù)方降壓藥因其療效確切、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)被大多數(shù)高血壓患者廣泛應(yīng)用，而復(fù)方降壓藥中多含有氫氯噻嗪等噻嗪類藥物，而這類藥物已明確可引起光敏性藥疹。4，5

從發(fā)病季節(jié)看，本組患者以2～5月為主，這可能與冬季過后，春季陽光增加，人們外出日曬活動(dòng)增加有關(guān)。6～8月因?yàn)槿諘駝×?，人們相?yīng)的減少了白天的戶外活動(dòng)或者采取有效的防曬措施，因此本組患者夏季的發(fā)病率較低，這與徐剛等的報(bào)道基本一致。6，7從臨床表現(xiàn)看，本組68例患者均有服用光敏性藥物和日曬史，皮損以曝光部位的紅斑、水腫、曬斑樣光毒性反應(yīng)為主，但非暴露部位的光變態(tài)反應(yīng)也有一定比例，8主要以紅斑、丘疹、苔蘚樣斑塊等皮損為主，尤其是噻嗪類藥物組有24.32%(9/37)的患者以變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為主，與呂曉萍等文獻(xiàn)報(bào)道有所不同，應(yīng)引起重視，以免造成誤診。7，8

隨著新藥不斷上市、用藥習(xí)慣和品種的改變，傳統(tǒng)的磺胺類、灰黃霉素、奎寧等隨著使用的減少引起各類藥物不良反應(yīng)的報(bào)道也越發(fā)罕見。從本文收集的病例中，可以看出目前本地區(qū)噻嗪類藥物和新型喹諾酮類是引起光化性藥物的最常見原因，從各類文獻(xiàn)報(bào)道的情況來看其他地區(qū)的情況也基本一致，9，10但

未見避孕藥、降糖藥、非甾體類抗炎藥等所致，11以后需進(jìn)一步關(guān)注，以避免因存在問診不全面而導(dǎo)致漏診情況。噻嗪類利尿藥與磺胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，因廣泛用于高血壓病等心血管疾病，且以復(fù)方制劑甚至中成藥制劑居多，說明書中往往缺少相應(yīng)不良反應(yīng)提示，服藥人群以老年人為主，部分病人服藥不規(guī)律，起病隱蔽，發(fā)病與季節(jié)相關(guān)，同時(shí)潛伏期較長，故往往皮膚科醫(yī)生考慮到光敏性藥疹診斷而患者對更換降壓藥物、嚴(yán)格避光、定期復(fù)診等醫(yī)囑的依從性也相對較低，現(xiàn)階段已成為我國引起光敏性藥疹的最常見藥物之一。喹諾酮類抗菌藥物致光敏性藥疹國內(nèi)外早有相關(guān)報(bào)道，12－14其導(dǎo)致光毒性反應(yīng)的發(fā)生率在0.1%～0.3%，15司帕沙星是喹諾酮類藥物中光毒性反應(yīng)發(fā)生率最高，達(dá)6%～10%，16這與本文中的數(shù)據(jù)相近，司帕沙星所致光敏性藥疹因?yàn)樵l(fā)病、用藥史及日曬史及發(fā)病機(jī)制都比較明確，17潛伏期短，臨床上曬斑樣表現(xiàn)比較突出，說明書上有明確告知，故明確診斷及時(shí)停藥處理。近年來該藥因?yàn)楣舛拘缘炔涣挤磻?yīng)已較少使用，本文所報(bào)道病例以5年前就診患者為主。

本組患者實(shí)驗(yàn)室檢查無特異性，部分檢查結(jié)果陽性不排除與原發(fā)病相關(guān)。光生物學(xué)試驗(yàn)對是否存在光敏和光敏強(qiáng)度有一定意義，但周平玉等的研究中表明對光敏性藥疹的診斷似乎沒有臨床意義。4

在停用可疑藥物、避光并予以抗炎、抗敏等對癥處理后，本組多數(shù)患者于3周內(nèi)皮損消退，后期色素沉著也隨著時(shí)間推移而自行減輕、消失。有3例患者因未早期停藥等因素隨訪2個(gè)月仍有紅斑、丘疹等，自覺瘙癢，且肩背等非曝光部位也有受累，提示可能演變?yōu)槌志眯怨夥磻?yīng)。

但是本組患者中，光敏性藥疹的誤診率仍達(dá)到52.94%，說明基層醫(yī)務(wù)人員對該病的認(rèn)識(shí)仍存在不足，在病史采集時(shí)未詳細(xì)考慮服藥史、日曬史、過敏史、潛伏期等因素，僅僅通過皮損表現(xiàn)進(jìn)行診斷，易于與其他皮膚病相混淆，所以，提高醫(yī)務(wù)人員對該病的正確認(rèn)識(shí)、詳細(xì)詢問用藥史和過敏史、早期診斷并及時(shí)去除致病因素、對患者有效的健康教育是防治本病的關(guān)鍵。

1楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué).上海:上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1998.485.476－488.

2Wainwright NJ，Collins P，F(xiàn)erguson J.Photosensitivity associatedwith antibacterial agent.Drug Saf，1993，9(6):437.

3 Tokura Y，Seo N，YagiH，et al.Treatment of tlymphocyteswith 8methoxypsoralen plus ultraviolet a induces transient but biologically active Th1－skewing cytokine production.J Invest Dematol，1999，113(2):202－208.

4周平玉，楊連娟，陸?？?，等.真菊降壓片所致光敏性藥疹的臨床研究.中華皮膚科雜志，2007，40(12):746－747.

5 Addo HA，F(xiàn)erguson J，F(xiàn)rain－bell W.Thiazide－induced photosensitivity:a study of33 subjects.Br JDermatol，1987，116:749－760.

6徐剛，劉美玲，余開梅.氟喹諾酮類藥物致光敏性皮炎分析.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2002，18(2):131－132.

7呂曉萍，童秋生，郭棱棱，等.噻嗪類利尿藥引起外源性光敏性皮炎臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2002，12(24):57－58.

8Robinson HN，MorisonWL，Hood AF.Thiazide diuretic therapy and chronic photosensitivity.Arch Dermato1，1985，12l(4):524－533.

9徐楊斌，鄧丹.司帕沙星致光敏性藥疹20例臨床分析.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(5):775.

10于小兵，吳曉金，桑旭東.復(fù)方降壓藥引起光敏性藥疹47例臨床分析.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22(5):576－577.

11嚴(yán)郁，唐堯，徐延，等.藥物致光敏性皮膚病.預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2008，24(5):388－389.

12馬嘉，彭奕.106例環(huán)丙沙星不良反應(yīng)的調(diào)查分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21(1):60.

13李釗，崔盤根.藥物皮膚不良反應(yīng)的現(xiàn)狀.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病分冊，2001，27(1):55.

14 Bellaney GJ，Proby CM，Kawk JLM.Likely photosensitizing agents available in the vinited kingdoma update.Clin Exp Dermatol，1996，21:14.

15黃橙，王金枝.第三、四代喹諾酮類藥物致光敏性皮炎25例分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(18):2593－2594.

16顧玉英，鄧湘平.喹諾酮類藥物的光毒性反應(yīng)及原因分析.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(19):2610.

17Umezawa N，Arakane K，Ryu A，et al.Participation of reactive oxygen species in phototoxicity induced by quinolone antibacterial agents.Arch Biochem Boophys，1997，342(2):275－281.

(收稿:2014－08－25)

Clinical analysis of 68 patients w ith photosensitization drug eruption

ZHU Min-gang，WEISheng，WANG Yin，et al.Department of Dermatology，F(xiàn)irst People’s Hospital of Jiashan，Zhejiang，314100

Objective:To determine the types of drugs which caused photosensitization drug eruption and the clinical features of the patients.M ethods:The data of patients with photosensitization drug eruption was analyzed retrospectively.Results:Out of 68 patients，37 patients were caused by thiazine diuretics，19 by quinolones，3 by doxycycline，2 by viaminate，2 by Simvastatin，2 by colchicine，1 by chlorpromazine，1 by diltiazem and 1 by amiodarone.The lesionswere located on exposed area only and mainlymanifested as edematous erythema in 62 patients.The lesions were located on both exposed and unexposed areas and manifested as various lesions in 6 patients.All patients stopped the suspicious drugs，kept away from the sun exposure and were given oral antihistam ines，nicotinamide，low－medium doses of glucocorticoid and topical calamine lotion and corticosteroids cream.Six five patientswere cured after the treatment of4 weeks.Conclusion:Thiazine diuretics and quinolones are themost common drugs inducing the photosensitization drug eruption in our patients.

drug eruption；thiazine；quinolones

浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院皮膚科，314100