嗜酸性膿皰性毛囊炎12例臨床分析

彭 星 田 歆 劉玉梅

嗜酸性膿皰性毛囊炎12例臨床分析

彭 星 田 歆 劉玉梅?

回顧性分析我所皮膚科門診2011－2014年診斷的12例嗜酸性膿皰性毛囊炎患者的臨床和病理資料。皮損發(fā)生于面部12例，其中同時發(fā)生于軀干9例、上肢7例，表現為紅斑基礎上出現毛囊性丘疹及膿皰，組織病理特點表現為毛囊、皮脂腺周圍大量的嗜酸粒細胞及少量中性粒細胞浸潤?？诜胚崦佬?、曲安西龍、羥氯喹等治療有效。

嗜酸性膿皰性毛囊炎

嗜酸性膿皰性毛囊炎(eosinophilic pustular folliculitis，EPF)1970年由日本學者Ofuji首次報道，故又稱為Ofuji病(Ofuji’s disease，OD)，是一組獨特的炎癥性疾病。我們回顧性分析了我所門診近3年診治的12例嗜酸性膿皰性毛囊炎患者的臨床表現、組織病理特點、治療和預后。

1 臨床資料

1.1 一般資料 12例患者均為我所門診患者，其中男9例，女3例，男女比例為3∶1。年齡18～74歲，平均34.6±17.39歲，其中18～30歲6例，31～50歲5例，＞50歲1例。病程1周～3年，平均7.3個月。冬春季節(jié)發(fā)病的有11例，1例夏季發(fā)病。

1.2 臨床表現 皮疹主要分布于面部、上肢、軀干上部。12例患者中8例面部最先出現皮疹，初起為散在的丘疹，并逐漸增多融合成紅斑，呈環(huán)形分布，其中3例出現膿皰，表面少量脫屑，1例面部微腫脹。皮疹只累及面部者3例(25%)，同時累及面部及軀干上肢者7例(58.3%)，面部、軀干及下肢同時受累者有2例(16.7)。

皮疹主要表現為紅斑基礎上出現的毛囊性丘疹，直徑約1～2 mm，并向周圍離心性擴展呈環(huán)形或匍形性(圖1)，其中3例患者可見膿皰。9例患者自覺瘙癢，3例無自覺癥狀。12例患者各系統檢查未見明顯異常，全身淺表淋巴結未觸及腫大。1例患者有高血壓病史10余年。

1.3 誤診情況 12例患者中有9例曾被誤診，其中8例誤診為濕疹，給予口服抗組胺藥，外用糖皮質激素治療，皮疹可減少，但容易反復發(fā)作。1例誤診為皮膚淋巴細胞浸潤，外用0.1%的他克莫司軟膏，因感刺激，自行停用。

1.4 組織病理及相關檢查 12例患者均經組織病理確診，皮損取自于明顯的膿皰或丘疹、融合性紅斑處。皮膚組織病理示:表皮輕度增生，真皮淺中層血管及附屬器周圍淋巴細胞、嗜酸粒細胞浸潤，局部毛囊內嗜酸粒細胞、中性粒細胞膿腫，其中3例(25%)可見毛囊破壞(圖2)。血常規(guī)檢查3例(25%)患者白細胞計數升高，8例(66.7%)患者血嗜酸粒細胞計數及其比值升高。12例患者真菌檢查及 HIV檢查均陰性。

1.5 治療 12例患者中8例患者口服吲哚美辛25 mg，日3次，多西環(huán)素0.1 g，日2次，外用糖皮質激素軟膏；4例使用曲安西龍片4 mg，日3次，外用糖皮質激素軟膏，所有患者治療2周后癥狀有所緩解，毛囊性丘疹減少，3例膿皰消退，未出新皮疹。藥物減量維持治療，4例中曲安西龍每2周減4 mg，服用4個月后停用，8例吲哚美辛維持治療3個月后停用。其中7例隨訪3個月未見復發(fā)，3例失訪，2例患者仍反復發(fā)作，使用吲哚美辛聯合羥氯喹0.1 g，日2次口服，可控制，現仍在治療中。

圖1 (A，B，C，D)面部可見環(huán)形分布的紅斑，其上可見散在的膿皰，丘疹。背部可見散在的炎性丘疹

圖2 A:真皮血管及附屬器周圍淋巴細胞、嗜酸粒細胞浸潤，毛囊上皮細胞間水腫，毛囊破壞，嗜酸粒細胞、淋巴細胞及少量中性粒細胞浸潤(HE，×200)；B:毛囊口嗜酸粒細胞及少量中性粒細胞膿腫(HE，×200)

2 討論

EPF是一種復發(fā)性、無菌性、毛囊丘疹性膿皰病，臨床較少見，至今報道病例約有300例，中國和日本地區(qū)報道較多，患者多為男性青壯年。據統計經典型EPF在日本的男女比例為5∶1，而新加坡卻是1∶1.6，1作者根據已有的文獻報道，統計中國經典型EPF發(fā)病男女比例為3.75∶1。本病病因及發(fā)病機制尚未明確，已有報道該病可與人類免疫缺陷病毒2、自身免疫性疾病和自體外周血干細胞和異體骨髓干細胞移植等伴發(fā)，也有人認為EPF的發(fā)生是機體對外界抗原的超敏反應。3，4Nervi等5報道該病與藥物過敏如卡馬西平，米諾環(huán)素，別嘌呤醇，感染如毛囊蠕形螨、糠秕孢子菌，銅綠假單胞菌和幼蟲移行癥及免疫學的改變有關。Nakahigashi等6認為前列腺素D2可刺激皮脂腺細胞產生趨化因子3，趨化嗜酸粒細胞，這就解釋了毛囊皮脂腺周圍看到較多嗜酸粒細胞的現象，同時也為使用非甾體抗炎藥如吲哚美辛治療EPF提供了證據，它可以抑制前列腺素釋放，從而阻斷了疾病的進展。Murayama等7認為血清TARC(thymus and activation－regulated chemokine，CCL17)水平可能參與了EPF的發(fā)病，且與臨床的嚴重程度相關。也有學者認為本病可能與皮脂溢出和性激素有關。8

EPF一般可分為經典型、嬰兒型和免疫抑制相關型，免疫抑制相關型又可以分為HIV相關型及惡性腫瘤相關型。9也有報道特發(fā)于手掌部的EPF。10經典型EPF皮損表現為在紅斑基礎上出現的毛囊性丘疹性膿皰，直徑1～2 mm，并向周圍離心性擴展呈環(huán)形或匍形性，持續(xù)7～10天，可自行緩解和加重交替進行，每3～4周復發(fā)1次。有少數患者在早期可出現面部對稱性的蝶形紅斑，而無丘疹或膿皰，與紅斑狼瘡難以鑒別。11EPF皮損好發(fā)于面部、軀干、上肢伸側，頭皮及下肢也可出現皮疹，偶累及唇黏膜，12已報道有20%的皮疹可累及掌跖部位。13一般無其他系統癥狀。自覺瘙癢或無自覺癥狀，瘙癢程度各不相同。皮疹消退后可遺留暫時性色素沉著。嬰兒型皮疹多分布在頭皮，可出現劇烈的瘙癢及結痂，約70%的患兒初次發(fā)病年齡為6個月，有80%以上的患兒可于3歲時緩解。14但由于其臨床特征不明顯，缺乏統一的診斷標準，易與其他疾病相混淆。15免疫抑制相關型，較多見的是HIV相關型，皮疹好發(fā)于頭、頸部，可累及軀干及上肢，表現為離散紅斑基礎上的丘疹和膿皰，直徑3～5 mm，不成環(huán)形分布，劇烈瘙癢。

實驗室檢查:白細胞輕度增加，嗜酸粒細胞不同程度的增加，但并非見于所有患者，可能與患者的發(fā)病及就診時間有關。組織病理學示:表皮角化過度、棘層輕度增生，毛囊上皮細胞間水腫，毛囊周圍炎性細胞浸潤并累及外毛根鞘，毛囊皮脂腺周圍大量嗜酸粒細胞、散在的單核細胞和中性粒細胞浸潤，可見毛囊結構破壞及嗜酸粒細胞微膿腫，真皮血管周圍炎細胞浸潤。8HIV相關型在毛囊周圍除聚集的嗜酸粒細

胞外，還可見肥大細胞，免疫組化可見CD8＋淋巴細胞占主導地位。16嬰兒EPF常需與新生兒毒性紅斑、新生兒一過性膿皰性黑變病、嬰兒肢端膿皰病，朗格罕氏組織細胞增多病鑒別。經典型需與體癬、膿皰瘡、嗜酸性蜂窩織炎及痤瘡相鑒別。免疫抑制相關型易于毛囊黏蛋白沉積癥及移植物抗宿主病混淆。17

本病治療目前無特效藥物，Ellis等18認為局部外用糖皮質激素及口服吲哚美辛是EPF的一線治療，口服米諾環(huán)素，甲硝唑、伊曲康唑及外用他克莫司可改善癥狀。經典型EPF的治療有吲哚美辛口服，約75%患者癥狀明顯改善。19也有報道紫外線照射和口服萘普生治療EPF有效。20Schmieder等21用氨苯砜，吲哚美辛聯合紫外線治療 EPF可獲得長期緩解。Nervi等5曾報道米諾環(huán)素的藥物過敏與EPF的發(fā)病相關，但米諾環(huán)素仍可用于EPF的治療，因此在使用米諾環(huán)素治療時，應詳細詢問相關病史。

12例患者中HIV檢查均陰性，年齡均在18歲以上，屬于經典型EPF，患者的皮損主要改變現為散在的毛囊性丘疹，可融合成環(huán)形紅斑，很少出現膿皰，與文獻描述的癥狀不是完全相同，但由于部分患者已在外院治療，癥狀不典型，也是造成誤診的原因。12例患者中3例皮疹局限于面部，發(fā)生于面部及軀干上肢的有7例，皮疹累積下肢有2例，皮疹主要集中在面部，上肢軀干部位，與報道一致?；颊呖诜胚崦佬林委?，復發(fā)后加用羥氯喹可控制癥狀，雖同屬于經典型EPF，但對藥物的反應有所不同，可根據不同情況選擇合適的藥物。對于癥狀不典型的EPF聯合使用吲哚美辛與羥氯喹可獲得較好療效。

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(收稿:2014－07－28 修回:2015－03－16)

Clinicopathologic analysis of 12 patients w ith eosinophilic pustular folliculitis

PENG Xing，TIAN Xin，LIU Yu-mei.Guangzhou Insitute of Dermatology，Guangzhou，510095

The data of 12 patients with eosinophilic pustular folliculitis from 2011 to 2014 was analyzed retrospectively.The classical lesions were follicular papules and pustules.The lesions were on the face in 12 patients，ofwhom 9 patients also had lesions on the trunk and 7 patients had lesions on the upper arms.Histopathology revealed the infiltration of eosinophil and neutrophil around hair follicles and sebaceous glands.Triamcinolone，indomethacin and hydroxychloroquinewere effective in the treatment of eosinophilic pustular folliculitis.

eosinophilic pustular folliculitis

廣州市皮膚病防治所，廣州，510095?通信作者