中醫(yī)藥防治特發(fā)性肺纖維化研究進(jìn)展

楊穎溪,晏　軍(綜述)，柴立民(審校)

(　1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京100700； 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 a.呼吸科, b.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點實驗室，北京 100700)

中醫(yī)藥防治特發(fā)性肺纖維化研究進(jìn)展

楊穎溪1,2a△,晏軍2a(綜述)，柴立民2b※(審校)

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京100700； 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 a.呼吸科, b.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點實驗室，北京 100700)

特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)系指特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)中病理表現(xiàn)為尋常型間質(zhì)性肺炎的一種類型，在IIP中最常見，占47%～71%，是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。病變局限于肺部，引起彌漫性肺纖維化，導(dǎo)致肺功能損害和呼吸困難[1]。西醫(yī)目前對此病治療方法單一，效果有限，多采用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，長期使用依從性差，不良反應(yīng)多。縱觀中醫(yī)古籍文獻(xiàn)，并沒有與肺纖維化相對應(yīng)的病名，根據(jù)不同的臨床表現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)者將其列為“肺痿”“肺痹”“肺脹”“喘證”等范疇。當(dāng)今環(huán)境日益惡化，IPF發(fā)病率逐漸升高，隨著中醫(yī)藥對IPF的認(rèn)識日漸加深，中醫(yī)藥治療IPF的水平也隨之提高?，F(xiàn)將近幾年中醫(yī)藥在治療IPF的研究進(jìn)展予以綜述。

1中醫(yī)藥治療IPF的病因病機(jī)及辨證分型

IPF屬肺病中的沉疴痼疾，病因病機(jī)紛繁復(fù)雜，各家根據(jù)古籍文獻(xiàn)、前人及自身臨床經(jīng)驗，提出各自對此病的見解。IPF屬肺病中的沉疴痼疾，病因病機(jī)紛繁復(fù)雜，各家根據(jù)古籍文獻(xiàn)、前人及自身臨床經(jīng)驗，提出各自對此病的見解。歸納起來，有以下幾個方面。

本虛標(biāo)實：張云松和朱曉林[2]認(rèn)為，此病以本虛為主，以毒、瘀為標(biāo)。瘀毒互結(jié)是其基本病機(jī)，正氣虧虛是IPF的病理基礎(chǔ)，關(guān)鍵病機(jī)可概括為毒、瘀、虛。武維屏和任傳云[3]認(rèn)為，IPF的病機(jī)，多為虛實夾雜。本虛為肺腎氣陰兩虛、標(biāo)實為痰瘀阻于肺絡(luò)。張桂才和周賢梅[4]認(rèn)為IPF病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實，虛實夾雜。本虛為肺脾腎虧虛，是疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素，也是疾病的根本所在；標(biāo)實為痰瘀互結(jié)，阻于肺絡(luò)。

上盛下虛：蔡代仲等[5]提出上盛下虛是主要病機(jī)，因痹而痿為其病理機(jī)制。發(fā)病早期以上實為主，即痰濁壅肺，或外邪襲肺致痹塞不通；反復(fù)遷延發(fā)展為下虛，導(dǎo)致肺腎虧損而痿弱不用。

肺虛絡(luò)痹：陳金亮等[6]運(yùn)用絡(luò)病理論為指導(dǎo)，提出IPF可歸屬于中醫(yī)絡(luò)病范疇，認(rèn)為肺氣虛弱，絡(luò)氣不足，易致肺絡(luò)瘀阻、絀急，痰瘀交互，阻滯肺絡(luò)是肺纖維化的基本病機(jī)。姜良鐸等[7]認(rèn)為，反復(fù)外感、環(huán)境毒邪、肺腎虧虛是其發(fā)病原因；痰瘀深伏凝結(jié)、肺絡(luò)痹阻為其發(fā)病關(guān)鍵；內(nèi)傷基礎(chǔ)的外感加重病情進(jìn)展。吳銀根和張無嵩[8]認(rèn)為，肺絡(luò)痹阻是肺纖維化的基本病機(jī)，肺絡(luò)痹阻則影響絡(luò)中氣血運(yùn)行及津液的輸布。翟華強(qiáng)[9]提出虛、熱、痰、瘀痹阻肺絡(luò)是肺纖維化基本病機(jī)?！胺翁摻j(luò)痹”貫穿病程始終，其中“肺虛”是根本，“絡(luò)痹”是發(fā)展的病理過程。柴立民等[10]提出“肺絡(luò)微型癥瘕”理論，認(rèn)為肺絡(luò)病變，既可由外受毒邪(未知抗原導(dǎo)致的特異性免疫反應(yīng))引起，亦可由內(nèi)生毒邪(氧代謝產(chǎn)物、蛋白水解酶等)所致，毒損肺絡(luò)，絡(luò)脈瘀阻，最終皆可致虛、痰、瘀、毒互結(jié)，形成“肺絡(luò)微型癥瘕”病理結(jié)局。

2中醫(yī)藥治療IPF研究進(jìn)展

2.1藥物治療中醫(yī)藥通過辨證論治，應(yīng)用湯藥、中成藥及中藥注射液對IPF不同階段患者進(jìn)行對癥治療，均取得良好療效。張曉雪等[11]采用芪術(shù)肺纖湯(組成：生黃芪、黨參、莪術(shù)、三棱、全蝎、黃精、巴戟天、杏仁)對30例IPF患者進(jìn)行觀察。24個月后，患者喘息、咳痰癥狀，肺活量有顯著好轉(zhuǎn)，胸部高分辨率CT總有效率為83%。翁惠和馬登峰[12]用清金湯(組成：黃芪、太子參、山茱萸、淫羊藿、地龍、桃仁、赤芍、川芎、全蝎、水蛭、土茯苓)治療IPF，將84例患者隨機(jī)分為兩組，治療組采用清金湯配合潑尼松進(jìn)行治療，對照組口服潑尼松治療，兩組比較療效，結(jié)果顯示治療組肺功能、動脈血?dú)馀c對照組相比有顯著好轉(zhuǎn)。李衛(wèi)民[13]自擬益肺化纖湯加減(藥物：炙黃芪、三七粉、太子參、麥門冬、蛤蚧、牛膝、虎杖、魚腥草、甘草)治療100例患者，顯效50%，有效42%，其有效率92%。陳煒等[14]應(yīng)用參七蟲草膠囊治療IPF，將38例患者隨機(jī)分為兩組各19例，治療組采用參七蟲草膠囊治療，對照組口服潑尼松，治療組總有效率為73.7%，對照組的總有效率為36.8%，治療組總有效率顯著高于對照組，且治療組肺功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組。樊茂蓉等[15]用肺通口服液治療IPF患者253例，將患者隨機(jī)分為大劑量組84例、小劑量組85例、陽性對照組84例(口服醋酸潑尼松)，結(jié)果肺通大劑量組患者生活質(zhì)量、6 min步行距離、血?dú)夥治黾胺喂δ艿戎笜?biāo)優(yōu)于對照組及肺通小劑量組。支開葉[16]用肺纖方膠囊口服治療IPF，將54例患者隨機(jī)分為治療組31例(服用肺纖方膠囊)和對照組23例(口服潑尼松)，治療組總有效率為87.1%，對照組總有效率為43.5%，治療組紅細(xì)胞沉降率、肝功能均較對照組降低，且可以明顯改善肺部X線病變。張建等[17]將患者隨機(jī)分為兩組各24例，治療組口服肺纖康顆粒，對照組口服潑尼松片，治療組總有效率為83.33%，對照組總有效率為58.33%，治療組肺總量、動脈血氧飽和度較對照組有所改善。

中藥注射液是我國特有的中藥新劑型，在臨床應(yīng)用日趨廣泛，大大提高了許多危重疑難雜病的治療效果[18]。陳永華和郭慧[19]采用丹紅注射液治療IPF 38例，與對照組(口服潑尼松)比較，治療組血氧分壓及一氧化碳彌散量較對照組升高程度更為顯著(P<0.05)；兩組患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β1均降低，通氣量均升高，觀察組比對照組改善得更為顯著(P<0.05)。黃燕玲[20]運(yùn)用川芎嗪注射液治療IPF30例，與對照組(口服潑尼松)比較，治療后治療組肺功能改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2針灸治療針灸為祖國醫(yī)學(xué)的一大瑰寶，其在IPF的治療中也有良好的療效。李戎等[21]根據(jù)中醫(yī)“血實宜決之”“宛陳則除之”“邪之所湊其氣必虛”“久病必致其虛”的理論，遵循“驅(qū)邪為第一要義”“虛則補(bǔ)之”的原則，選取 “肺俞”“膏肓俞”與糖皮質(zhì)激素治療相結(jié)合作為治療組，共22例，總有效率為86%，對照組(單用糖皮質(zhì)激素)總有效率為70%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組的肺功能與對照組比較顯著改善(P<0.05)。徐慧卿[22]在臨床上采用中藥、針灸、激素聯(lián)合治療，與對照組(口服潑尼松)進(jìn)行比較。治療后治療組肺功能高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01) 。

3中西醫(yī)結(jié)合治療

西醫(yī)對肺纖維化的治療以激素及免疫抑制劑為主，長期使用全身不良反應(yīng)多，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，常可收到事半功倍的效果。于超[23]自擬宣肺化痰湯(組成：黃芪、丹參、莪術(shù)、全瓜蔞、佛耳草、桔梗、魚腥草、沙參、枳實、白術(shù)、炙甘草，隨證加減)配合西藥潑尼松、環(huán)磷酰胺口服治療IPF 62例，5年生存率為69.35%。許建春[24]應(yīng)用潑尼松、環(huán)磷酰胺配合川芎嗪注射液及單味丹參水煎服治療IPF 128例，有效率為94.5%，患者肺功能得到明顯改善，肺活量增加，氧分壓增加。吳之煌和張曉霞[25]自擬補(bǔ)肺活血湯(組成：生黃芪、黨參、紅花、浙貝、丹參、川芎、當(dāng)歸、百合、白果、炒枳殼、蘇子、薤白)配合口服潑尼松治療肺纖維化30例，與對照組單純口服潑尼松28例進(jìn)行比較，治療組總有效率為56.67%(17/30)，對照組總有效率為39.29%(11/28)。治療組在癥狀積分、動脈血?dú)?、肺功能上均?yōu)于對照組(P<0.05)。易高眾等[26]采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合黃芪治療組與單純糖皮質(zhì)激素對照組比較，治療組在肺功能上較對照組有顯著改善(P<0.05)。賈莉[27]在臨床上應(yīng)用苦參堿聯(lián)合潑尼松治療IPF，與對照組單獨(dú)應(yīng)用潑尼松比較，6個月后觀察25例中晚期患者療效，顯示中晚期患者聯(lián)合組在癥狀、肺部聽診、肺功能改善方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。

4小結(jié)

隨著中醫(yī)對IPF的認(rèn)識逐漸加深，中醫(yī)藥在治療IPF上取得了可喜的成果。在西醫(yī)治療IPF手段單一、療效欠佳的同時，中醫(yī)藥在此方面顯示出長足的優(yōu)勢，更有驗方、中藥注射液、針灸等的臨床應(yīng)用，使患者臨床癥狀迅速改善，無不良反應(yīng)，安全性好，無明顯藥物依賴性，提高患者生存質(zhì)量。雖然中醫(yī)藥在IPF的治療中顯示出很多優(yōu)勢，但其仍有需要完善之處，現(xiàn)總結(jié)如下：①尚未形成統(tǒng)一的病名、病因病機(jī)、辨證分型及治法方藥，但在認(rèn)識上有所趨同，以肺絡(luò)理論為依據(jù)的病因病機(jī)闡釋發(fā)展迅速，治療上以活血化瘀扶正為主；②對此病的中醫(yī)療效評判尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，一些量表，如medicine research counsil dyspnea scale(MRC)呼吸困難評分、Short Form-36(SF-36)表以及短暫呼吸困難評分和圣喬治呼吸問卷等測量方法仍未大規(guī)模應(yīng)用于臨床試驗；③缺乏循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的大規(guī)模試驗，大多數(shù)研究只是短時間、小數(shù)量的研究，試驗設(shè)計不嚴(yán)密，缺乏說服力；④中醫(yī)藥特色治療，尤其是針灸在此方面研究報道較少，公認(rèn)的有效成藥數(shù)量較少，不利于患者長期服用。這些問題均說明，在中醫(yī)藥治療IPF的道路上，需要克服的難題仍然很多，想要將祖國醫(yī)學(xué)推廣至世界需要繼續(xù)探索，更需要代代中醫(yī)人不斷付出艱辛的努力。

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摘要：特發(fā)性肺纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。西醫(yī)對此病治療方法單一，療效一般。近年來，隨著中醫(yī)辨證辨病治療對該病病因病機(jī)研究的深入，中醫(yī)特色治療針灸的應(yīng)用，以及中西醫(yī)結(jié)合綜合治療的廣泛運(yùn)用，中醫(yī)藥在治療和控制該病上顯現(xiàn)出越來越大的優(yōu)勢。在療效評估標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效試驗方面也做出了很大的改進(jìn)，使標(biāo)準(zhǔn)更加客觀，結(jié)果更加可靠。

關(guān)鍵詞：特發(fā)性肺纖維化；中醫(yī)治療；優(yōu)勢

Research Progress of Idiopathic Pulmonary Fibrosis by Using Traditional Chinese MedicineYANGYing-xi1,2a,YANJun2a,CHAILi-min2b.(1.GraduateCollegeofBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China; 2a.DepartmentofPneumology, 2b.KeyLaboratoryofChineseInternalMedicineofMinistryofEducation,DongzhimenHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China)

Abstract：Idiopathic pulmonary fibrosis is an unexplained diffuse alveolar inflammation,featured with diffuse alveolar inflammation and alveolar structural disorder ultimately leadings to the interstitial lung fibrosis.The western medicine treatment method is single,and the effect is less than satisfactory.In recent years,with the deepening of the research on the etiology and pathogenesis by traditional Chinese medicine syndrome-disease-differentiation treatment,application of acupuncture,and extensive use of comprehensive treatment of integrated traditional Chinese and western medicine,traditional Chinese medicine shows more and more advantages in the treatment and control of the disease.Evaluation standard and clinical efficacy trials have also made great improvement,with more objective standards and more reliable results.

Key words：Idiopathic pulmonary fibrosis; Traditional Chinese medicine treatment; Advantage

收稿日期：2014-05-07修回日期：2014-09-10編輯：相丹峰

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81373589)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.044

中圖分類號：R256.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)06-1073-03