三七須(絨)根藥用價值開發(fā)研究探討*

徐靜逍，程馨緣，余曉玲，胡志宇，魏丹霞△，指 導：陸家龍

(1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650011；2.云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650500)

三七須(絨)根藥用價值開發(fā)研究探討*

徐靜逍1，程馨緣2，余曉玲1，胡志宇1，魏丹霞1△，指 導：陸家龍1

(1.昆明市中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650011；2.云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650500)

目的 對三七須(絨)根的藥用價值進行探討，為進一步開發(fā)提供參考依據。方法 通過文獻整理及研究，總結三七須(絨)根提取物制作成的中成藥、有效成分的含量、主要化學成分的生理活性、藥理作用的報道。結果 三七須(絨)根的有效成分主要是皂甙類、多糖類、黃酮類、甾醇類化合物，部分學者認為主要皂苷成分三七須(絨)根含量較主根更高；以根提取物制作而成的中成藥“三七冠心寧”對預防和治療心腦組織缺血、缺氧癥等方面具有一定優(yōu)勢。結論 三七須(絨)根具有進一步開發(fā)及廣泛使用于臨床的必要性和重要價值。

三七須(絨)根；三七冠心寧；化學成分；藥理研究；臨床應用

三七，是臨床常用的一味理血妙品，其活血、行血、補血、止血之功效卓著，具有止血而不留瘀，化瘀而不傷正的雙向調節(jié)特點。隨著三七對心腦血管疾病的廣泛應用，三七須(絨)根藥用價值的研究也逐漸引起了重視。本文對三七須(絨)根藥用價值的研究進行深入探討，旨在為三七須(絨)根進一步在臨床中的應用及開發(fā)提供依據。

1 概述

三七須(絨)根[1]為五加科植物三七(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥須根。又稱“絨根”或“毛根”。云南自古民間就有以三七修剪下的毛根做為著名的“三七汽鍋雞”的主要材料，幫助病后和產后氣血虧虛的調理、滋補，也可預防冠心病、心絞痛、動脈硬化、高血壓、腦血栓等疾病。

《臨證指南》對三七有經典性總結：“血病五臟六腑皆有，三七治一切血癥”?！侗静菥V目拾遺》中記載“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥之最珍貴者”。云南省中藥材標準收載三七須(絨)根功能與主治[2]：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。用法與用量：3～9 g。研粉吞服，每次1～3 g。外用適量。孕婦慎用。

2 “三七冠心寧”藥理研究

2.1 “三七冠心寧”系列制劑 以三七須(絨)根提取物制作而成的中成藥 以五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根為主要原料，粉碎，乙醇浸泡后提取，濃縮，干燥后制成各種劑型：葉宏裕專利注冊的“三七冠心寧滴丸”(授權公告號：CN 101019904 B)。其化學成分主要含四環(huán)三萜達馬烷型皂苷、黃酮類化合物(槲皮素和槲皮素苷)、甾醇類化合物(β-谷甾醇、胡蘿卜苷)及糖類等[3]。據云南省藥物研究所提供資料顯示，上世紀70年代以魏均嫻主要負責研發(fā)的“三七冠心寧片”就已進入臨床驗證階段，80年代獲得新藥鑒定后云南省衛(wèi)生廳批準轉讓給云南白藥廠生產，至今“三七冠心寧”共有4個劑型(片劑、膠囊劑、合劑、滴丸)，3個廠家(云南維和，云南白藥，云南金不換)生產，獲得過9個批準文號。

2.2 “三七冠心寧”藥理學 研究證實其具有提高小白鼠缺氧耐受力；能增加離體豚鼠心臟冠狀動脈血流量、增強心肌收縮力，但不增快心率；能夠使狗的心率減慢、減少心泵舒縮強度和速度、降低心泵阻力、增加冠脈血流量；能改善家兔急性心肌缺血、治療心肌梗塞，對家兔皮膚血管、橫紋肌血管及腎臟血管有明顯的擴張作用；對麻醉貓有短暫而較強的降壓作用；在體外能夠對抗家兔ADP引起的血小板聚集作用，降低血粘度；對正常小白鼠營養(yǎng)性心肌血流量有一定影響，對腦垂體后葉素引起的急性心肌缺血改善明顯[4～6]。

2.3 “三七冠心寧” 臨床療效 30余年來，不少學者對“三七冠心寧”進行了大量的臨床研究，70年代末，由昆明醫(yī)學院附一院、內蒙醫(yī)學院附屬醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院等28家醫(yī)院對“三七冠心寧”進行了臨床療效驗證，共觀察853例冠心病、心絞痛、心律失常、亞急性心肌梗塞患者，結果顯示心絞痛緩解有效率為70.2%，心電圖有效率為34.9%，硝酸甘油停減率為95%，胸悶、氣短、乏力等癥狀緩解有效率為66～87%[3]；陳曉麗等[7]用三七冠心寧片治療冠心病心絞痛(心血瘀阻證、氣滯血瘀證)80例，與復方丹參片30例對照，結果顯示：“三七冠心寧片”組在胸痛程度、發(fā)作次數、疼痛時間、心悸及使用硝酸酯制劑劑量5個方面療效優(yōu)于對照組；鮑麗霞[8]用三七冠心寧配合西藥在臨床上治療穩(wěn)定型心絞痛(痰阻心脈證、心血瘀阻證)63例，與單純西藥治療64例進行了對比研究，結果顯示：有效率優(yōu)于對照組，認為三七冠心寧既能擴張冠狀動脈，又能抑制血栓，降低冠心病的危險因素，聯合運用對穩(wěn)定型心絞痛起到了雙重保護作用。

3 三七須(絨)根有效成分含量、質量控制地方標準，測定方法

3.1 三七須(絨)根主要含有三七皂苷類(PanaxNotoginseng，Saponins，PNS)、人參皂苷類、多糖和少量黃酮醇類化合物、甾醇類化合物 二十世紀八十年代云南省藥物研究所魏均嫻等[9]首次從三七須(絨)根中分離出前人未報道過三七含的4種成分：少量的黃酮醇類化合物三七黃酮A(槲皮素)，更少量的黃酮醇苷(三七黃酮B)，從乙醇提取物的石油醚提出部分分離得甾醇類化合物β-谷甾醇，乙醚和醋酸乙酯提出部分分離得β-谷甾醇-D-葡萄糖苷(胡蘿卜苷)。魏均嫻等[10]又對三七主根與絨根應用薄層光密度法測定總皂苷及主要皂苷單體含量進行了研究對比，發(fā)現三七須(絨)根主要皂苷成分與商品三七主根相同，而且含量高，總苷含量達到10.0%，而商品三七80頭的總苷僅為6.77%；對三七各部位(絨根、剪口、莖葉、花、果實、果梗)分得的主要皂苷成分比例顯示，絨根和花的總皂苷比例是最高的為10%。

3.2 三七薄層光密度法含量測定 2005年《云南省中藥材標準》中采用了《中國藥典》高效液相色譜法(HPLC)確定了三七須(絨)根的質量控制標準[1]規(guī)定三七須(絨)根干燥品中須含有人生皂苷Rg1(C42H72O14)、人參皂苷Rb1(C54H92O23)和三七皂苷R1(C47H80O18)三者總量不得少于1.6%。2010年秦楓等[11]建立了液-質聯用(HPLC-MS/MS)法，用于三七須(絨)根人參皂苷Rg1、Re含量的同時測定，認為HPLC-MS/MS法相較于傳統(tǒng)使用HPLC檢測，可提高含量測定的靈敏度和專屬性，減小定量誤差并獲得較好的重復性。

4 三七須(絨)根的主要化學成分生理活性及藥理作用研究

4.1 三七總皂甙(PanaxNotoginseng，Saponins，PNS) 現代動物藥理試驗研究認為，PNS具有抗心肌缺血再灌注損傷[12～13]、抑制心肌細胞凋亡[14]、腦組織保護及抑制血小板聚集率，抑制實驗性血栓形成等作用[15～17]。馮培芳等[18]采用三七總皂苷注射液(TSPNS)聯合開博通對高血壓病左室舒張功能的影響及可能機制的臨床與實驗研究，臨床研究顯示開博通合并TSPNS降低血壓的同時收縮期峰值(PSS)、末期室壁應力(ESS)明顯下降，紅細胞內Ca2+明顯降低，紅細胞膜Ca泵活性增加，左室心肌重量指數(LVMI)明顯減低；大鼠試驗顯示紅細胞內Ca2+及其膜上Ca泵活性與心肌細胞內Ca2+及其Ca泵活性有顯著簡單相關。

4.2 人參皂苷 人參皂苷是三七中的重要生理活性物質，眾多皂苷成分中，Rg1、Rb1含量較高，活性強，有重要的生理作用?，F代動物藥理試驗研究認為，人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1均對大鼠腦缺血再灌注具有保護作用，可能與促進腦組織Bcl-2表達、抑制Bax表達有關[19-23]。另外，人參皂苷Rg1作用機制可能還與下調腦組織多聚二磷酸翔安荷塘聚合酶-1PARP-1、半胱氨酸蛋白酶-3caspase-3的表達，從而對抗腦細胞凋亡和脹亡[23]，與抑制腦組織c-junN-末端激酶pJNK表達等作用有關[24]；人參皂苷Rb1還可減輕海馬LTP抑制，減輕大鼠慢性缺氧性認知功能障礙[25]，對腦缺血再灌注后膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子GDNF具有保護作用[26]，對AMI大鼠左室重構具有治療作用，其作用機制可能與抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性有關[27]。

4.3 多糖 多糖成分是中藥增強免疫作用的重要活性成分，包括特異性和非特異性細胞免疫功能。三七水煎劑在機體免疫早期和免疫應答末期都有免疫增強作用，并能促進特異性體液免疫功能[28]。孫云等[29]通過觀察復方三七口服液對D-半乳糖衰老模型小鼠的免疫功能和抗氧化功能的影響，認為復方三七口服液可提高實驗性衰老小鼠的胸腺及脾臟指數、加快碳粒廓清速率、增強脾淋巴細胞轉化能力等免疫學指標，提高衰老小鼠血清超氧化物歧化酶水平、降低脂質過氧化產物-丙二醛含量，表明三七口服液可增強免疫和抗氧化功能從而延緩衰老。

4.4 黃酮類化合物

4.4.1 槲皮素 槲皮素是一種黃酮類化合物，能夠明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的血壓和心率[30]；對大鼠阻力血管舒張能力更強[31]；對血管平滑肌張力的影響表現出雙重作用：一方面它可以使肌張力降低，另一方面它又增加肌張力，優(yōu)勢作用取決于槲皮素的濃度及內皮的完整性[32]；對阿霉素(adriamycin，ADR)致培養(yǎng)心肌細胞凋亡具有保護作用[33]；具有保護血管內皮細胞損傷的作用[34]。

4.4.2 山奈酚 雖然研究者對山奈酚的研究程度不及槲皮素，但是作為典型黃酮類，山奈酚同樣具有明顯的降血壓、降血脂等作用[35]，并且其抗氧化、抗腫瘤、抗癌、抗炎等生物活性，具有較大的潛在藥用價值和開發(fā)價值[36]。

4.5 甾醇類化合物

4.5.1 β-谷甾醇 研究人員發(fā)現β-谷甾醇具有降膽固醇、消炎、退熱、抗?jié)兗翱鼓[瘤作用[37～38]；魏金婷[39]研究表明補充植物甾醇(β-谷甾醇)能明顯降低血液中的總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，而不降低高密度脂蛋白(HDL)，使LDL/HDL比值降低；劉慧瓊等[40]通過熒光光譜法和改良烘箱法等方法探討β-谷甾醇對羥自由基的清除率、對超氧陰離子的抑制率及其在豬油中的抗氧化作用，發(fā)現β-谷甾醇對氧自由基有較強的抑制作用和較強的抗氧化活性。

4.5.2 胡蘿卜苷 LEE J H等認為胡蘿卜苷具有免疫調節(jié)活性，對白色念珠菌引起的感染有抑制作用[41]；高曉燕等[42]通過MTT法、高效液相色譜法分別檢測細胞增殖和胡蘿卜苷含量，發(fā)現胡蘿卜苷對具有促進成骨樣細胞增殖的作用。

5 討論

綜上所述，三七須(絨)根除了具有悠久歷史的云南民間藥膳應用實踐，其有效成分含量逐漸清晰，質量控制有了地方標準，測定方法進一步發(fā)展，以三七須(絨)根提取物制作而成的中成藥“三七冠心寧” 藥理研究透徹，系列產品臨床使用療效確切，對預防和治療心腦組織缺血、缺氧癥等方面具有一定優(yōu)勢。結合中藥資源的充分開發(fā)及合理應用的原則，考慮藥源成本，三七須(絨)根的價格僅為主根價格(80～120頭)的50%以下，所以三七須(絨)根具有進一步開發(fā)，廣泛使用于臨床的必要性和重要價值。

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云南省社會發(fā)展科技計劃——中藥現代化科技產業(yè)(云南)基地建設(NO：2012CG031)

徐靜逍(1986-)，女，昆明人，碩士，研究方向：臨床中藥學，E-mail：125650178@qq.com

△通信作者：魏丹霞，E-mail：kmwdx@hotmail.com

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