幾種茵陳主方對黃疸型肝炎治療作用研究

于 良,趙 欣,李 彤,張 妍,3,董 琳,3,付雪艷,3*

(1 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116011；2.寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，寧夏 銀川750004；3.寧夏回藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，寧夏 銀川 750004)

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幾種茵陳主方對黃疸型肝炎治療作用研究

于 良1,趙 欣2,李 彤2,張 妍2,3,董 琳2,3,付雪艷2,3*

(1 大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院，遼寧 大連 116011；2.寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，寧夏 銀川750004；3.寧夏回藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心，寧夏 銀川 750004)

總結(jié)以茵陳為主要成分的復(fù)方在治療黃疸型肝炎中的作用及機(jī)制，為茵陳主方治療黃疸型肝炎的進(jìn)一步研究提供參考。

茵陳；黃疸型肝炎；治療作用；綜述

茵陳為菊科植物濱蒿(ArtemisiascopariaWalds.et Kit.)或茵陳蒿(ArtemisiacapillarisThunb.)的干燥地上部分，2年生或多年生草本，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載，并被列為上品，在全國各地均有分布。茵陳具有清濕熱、利膽退黃的功效，在臨床上廣泛用于治療濕熱黃疸，多用于陽黃(多見于急性黃疸型肝炎)[1]。

中醫(yī)學(xué)所指的“陽黃”包括了以黃疸型肝炎為主的肝性疾病，飲食不節(jié)，嗜酒肥甘，外感濕邪，脾氣不升，肝氣郁結(jié)，胃氣不降，濕邪郁遏，導(dǎo)致膽汁浸入血液，溢于肌膚，而致發(fā)病，臨床多表現(xiàn)為皮膚、鞏膜甚至病癥嚴(yán)重后糞、尿液、痰液、淚液以及汗液的黃染現(xiàn)象。以白睛、皮膚黏膜、小便發(fā)黃為主要特征的一組癥狀。中醫(yī)治療通常以清熱利濕、清熱退黃、清肝利膽、解表散邪、解毒散結(jié)以達(dá)到濕祛黃退的目的?！督饏T要略·黃疸病》：“諸病黃家，但利其小便?！惫手委煷蠓榍鍩峄瘽窭”恪Ｈ鐭嶂赜跐?，有發(fā)熱，小便不利，大便秘結(jié)，可配伍梔子、大黃如茵陳蒿湯。治療寒濕黃疸，用于“陰黃”(多見于慢性黃疸型傳染性肝炎、肝硬化及慢性膽囊炎)，須配溫里藥如附子、桂皮、干姜及白術(shù)等，以溫里通陰化氣，化濕并除陰寒[3]。下面將對以茵陳為主方的各中藥方劑對黃疸型肝炎的治療作用進(jìn)行綜述。

1 茵陳蒿湯

1.1 茵陳蒿湯

我國中醫(yī)較早的經(jīng)典治療黃疸的方劑“茵陳蒿湯”是由我國名醫(yī)張仲景所創(chuàng)，其治療效果經(jīng)幾百年的臨床經(jīng)驗和近年來的研究表明，茵陳蒿湯的治療效果肯定，起主要作用的成分為茵陳、黃芩、丹參、梔子、澤瀉、大黃、黃柏、郁金、虎杖、赤芍、白花蛇舌草、赤芍等[4]，并可根據(jù)患者的病癥進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。方劑中梔子對肝細(xì)胞的炎癥性病變有抑制作用，同時可促進(jìn)建立肝內(nèi)微循環(huán)使肝細(xì)胞得以修復(fù)；郁金通過收縮膽囊，促進(jìn)膽固醇溶解，并增加膽汁的分泌，與梔子協(xié)同使利膽退黃功效增強(qiáng)[5]；丹參作為常用的活血化瘀藥，進(jìn)入體內(nèi)后可明顯促進(jìn)血液微循環(huán)，使肝臟內(nèi)血流量增大，緩解門脈壓力，使其得到緩沖，對受損組織的修復(fù)和再生有顯著效果[6]；在病程中患者若有陽明熱盛、大便不通等癥狀，可使用大黃瀉熱去實，急下存陰。大黃將腸胃郁熱蕩滌導(dǎo)瀉，使體內(nèi)積聚的膽紅素從大便瀉出，以加快排除。茵陳蒿湯首先通過促膽酸與膽紅素分泌、排泄速度加快[7]，從而達(dá)到保護(hù)肝臟的目的；次之通過影響紅細(xì)胞的運動，使其不易聚集而改善肝臟血液流動狀態(tài)促進(jìn)微循環(huán)，并擴(kuò)張疏通膽管，幫助受損的肝細(xì)胞盡快修復(fù)；最后減少血中膽紅素含量保護(hù)肝膽。故茵陳蒿湯具有抗炎利膽、活血化瘀、提高機(jī)體免疫力等多種功效[8]。

1.2 茵陳蒿湯合犀角地黃湯

治療黃疸名方茵陳蒿湯和解毒涼血名方犀角地黃湯聯(lián)合治之。清利濕熱退黃是主要目的，故方中茵陳為治黃疸要藥[9]。同時茵陳有擴(kuò)張膽管、加速膽汁分泌、促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用[10]；藥理研究表明：大黃可疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管，促進(jìn)膽汁分泌，促進(jìn)體內(nèi)有毒物質(zhì)排泄[11]，故取大黃瀉熱逐瘀、通利大便之效，與茵陳配伍可以加強(qiáng)清熱化濕、退黃消瘀之功效，產(chǎn)生顯著協(xié)同作用。梔子能通利三焦，導(dǎo)濕熱下行，引濕熱自小便出。水牛角咸寒，專入血分，具有涼血解毒的功效，名貴藥材犀角相似，但藥力較緩，是治血熱毒的經(jīng)典用藥，可作為犀角的代用品，較犀角用量大。牡丹皮、生地黃可涼血滋陰生津，與水牛角合用有協(xié)同作用。赤芍、丹參活血化瘀，對肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)等癥狀有明顯減輕作用，同時可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，并有抗肝纖維化作用[12]。雞骨草為治療黃疸，胃脘脹痛，脅肋不舒，急、慢性肝炎之常用藥，有明顯的舒肝止痛功效。肝炎草學(xué)名田基黃，其消炎解毒、利濕退黃作用顯著，對急性黃疸型肝炎有較顯著療效。中醫(yī)指出柴胡、茯苓的疏肝健脾、宣化濕濁功效對肝脾有明顯的保健治療效果，同時藥理研究指出：柴胡抗炎、抗肝損傷、增加肝細(xì)胞再生、促進(jìn)蛋白合成藥效顯著，并可誘生干擾素[13]。五味子含有豐富的有機(jī)酸、維生素、類黃酮、植物固醇及復(fù)原作用較強(qiáng)的木酚素，能益氣強(qiáng)肝，加快肝臟的解毒速度，抵御毒害保護(hù)肝臟。綜觀全方，中醫(yī)辨證與西藥藥理結(jié)合，清熱解毒與利濕退黃并施，可使?jié)駸狃鰷滦?，黃疸自除。故治療黃疸型肝炎選用茵陳蒿湯和犀角地黃湯聯(lián)合用藥，臨床療效顯著，毒副作用較小，在消除黃疸等臨床癥狀的同時還可保護(hù)肝臟，為臨床治療該病之良藥[14]。

1.3 加味茵陳蒿湯

依據(jù)經(jīng)典茵陳湯方劑加味而成。方中主藥為茵陳蒿，以梔子、生大黃為輔，加入藥材虎杖以調(diào)節(jié)藥性，另有赤芍、田基黃相輔相成，發(fā)揮涼血活血消腫之功效，可通絡(luò)化瘀、解痙、擴(kuò)張血管、抑制膽汁郁積因子[15]，以減輕肝細(xì)胞損傷和肝內(nèi)膽汁郁積。研究發(fā)現(xiàn)田基黃醇總提取物和乙酸乙酯具有明顯的保肝作用[16]。引入茯苓、陳皮有健脾、利水、滲濕、燥濕、理氣止嘔等功效，合用可預(yù)防苦寒傷胃，使?jié)駸釓男”愠?。研究顯示，應(yīng)用加味茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療急性黃疸型肝炎，臨床綜合療效明顯優(yōu)于單純用藥[17]。

2 茵梔黃顆粒

茵梔黃顆粒為后人以《傷寒論》所記載的茵陳蒿湯為基礎(chǔ)，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)加減而成，主要成分為茵陳、梔子、黃芩、金銀花等傳統(tǒng)中藥材?！侗静萃ㄐ酚涊d：“ 黃芩清熱燥濕解毒，金銀花為清熱解毒藥”“仲景多用梔子茵陳，取其利小便熱也而蠲濕”。藥效學(xué)實驗顯示[18]，其可逆轉(zhuǎn)D-氨基半乳糖導(dǎo)致大鼠和四氯化碳致小鼠的急性肝損傷；通過灌胃茵梔黃顆?？擅黠@降低異硫氰酸所致的小鼠血清膽紅素的升高。研究表明，茵陳可抑制葡萄糖醛酸活性從而增強(qiáng)肝臟解毒作用，同時使膽管擴(kuò)張，松弛奧狄氏括約肌使膽囊收縮，加快膽汁分泌和排泄，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止肝壞死[19-21]。梔子主清熱瀉火，其水解產(chǎn)物京尼平具有顯著的增加膽汁流量以及稀釋膽汁濃度的作用，以安蛔止痛、利膽退黃。黃芩、金銀花在長期的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其消炎、保肝、利膽作用明顯，可通利腑氣，以使?jié)駸嵯滦梗鉄峥寡撞⑻岣邫C(jī)體免疫力，可明顯提高茵梔黃顆粒的整體藥效。茵梔黃顆粒不僅具有抑制肝細(xì)胞炎性病變。調(diào)節(jié)肝內(nèi)微循環(huán)的作用，同時可提高膽囊性能，增強(qiáng)膽管收縮力，促進(jìn)膽汁分泌和增加膽汁排泄，通過淡滲利濕以達(dá)到濕祛黃退的目的[22]。

3 茵陳五苓散

3.1 茵陳五苓散

茵陳五苓散為《金匱要略》方，由茵陳、豬苓、澤瀉、白術(shù)、茯苓、桂枝組成，是治療濕熱黃疸常用方。方中茵陳清熱利濕；澤瀉、茯苓、豬苓甘淡滲濕；白術(shù)健脾祛濕；桂枝湯以化氣。全方用之，具有清熱利濕、化令行報的功用，使?jié)裰皬男”愣?。黃疸多因濕重于熱，故其治多投清利之品。因本證濕重于熱，用桂枝化氣祛濕，達(dá)到祛濕利小便的目的[23]。

3.2 柴胡舒肝散、茵陳五苓散合方加減

茵陳五苓散加黃芩、黃連能利濕化濁、清熱解毒，而使脾土運化功能恢復(fù)，濕去熱清。肝氣不舒，肝失疏泄，失條達(dá)，氣機(jī)不暢，故出現(xiàn)腹脹痛，食少納呆，故用柴胡疏肝散以疏肝解郁、行氣止痛，而加用的田基黃與茵陳共取利濕退黃之功效。柴胡疏肝散合茵陳五苓散合方加減，可標(biāo)本兼治，值得推廣[24]。

3.3 加味茵陳五苓散

加味茵陳五苓散是在茵陳五苓散中加入梔子、山楂、炒雞內(nèi)金、蔻仁、川楝子。茵陳善利濕退黃治黃膽，用量獨重；梔子清三焦之火有清熱散結(jié)、蕩滌熱毒之功效，與山楂、炒雞內(nèi)金共用可調(diào)節(jié)飲食，改善嗜酒肥甘，以達(dá)到利膽退黃的輔助治療作用。蔻仁化濕、行氣、溫中、止嘔。若有脅痛可加川楝子疏肝行氣，散郁通絡(luò)，疏泄肝熱。加味茵陳五苓散秉承中醫(yī)治療黃疸的原則，以陰陽為綱，既疏解肝膽郁熱、化氣利濕，清利肝膽濕熱，通過排尿?qū)裥膀?qū)逐；同時兼顧脅痛癥狀，加味中藥后可通氣止痛、運脾消食、改善食欲、調(diào)節(jié)脾胃。以茵陳五苓散為基礎(chǔ)方加虎杖、金錢草治療甲型急性黃疸型肝炎，并重用茵陳，具有療效顯著、療程短、退黃快的特點，是治療甲型急性黃疸型肝炎的一種顯著有效的治療方法[25]。

茵陳為中醫(yī)治療黃疸型肝炎的要藥，以茵陳為主方的中藥制劑在臨床上廣泛應(yīng)用并具有非常好的療效，近年來更是對茵陳主方進(jìn)行加味、合方，取得了良好效果。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2014-10-26

國家科技支撐計劃項目(2013BAI05B01)

于良(1988-)，女，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥師，研究方向為臨床中藥學(xué)。

付雪艷(1977-)，女，寧夏醫(yī)科大學(xué)副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。E-mail: fuxueyan1215@163.com

R256.4

A

1673-2197(2015)05-0037-02

10.11954/ytctyy.201505017