香連丸藥理作用研究進(jìn)展*

張 霖 肖晏嬰 審校 馬保華 湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院(襄陽 441000)

·文獻(xiàn)綜述·

香連丸藥理作用研究進(jìn)展*

張 霖 肖晏嬰 審校 馬保華 湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院(襄陽 441000)

目的：探討香連丸藥理作用的研究進(jìn)展。方法：分別從香連丸的作用機(jī)理研究，臨床藥效學(xué)研究等方面進(jìn)行文獻(xiàn)綜述。結(jié)論：香連丸具有抗胃潰瘍，抗腹瀉，抗?jié)冃越Y(jié)腸炎和抗菌等多方面的藥理作用。

香連丸是治下痢的古代名方，為現(xiàn)今臨床常用的中成藥。其始見于唐代李絳的《兵部手集方》，當(dāng)今所有之香連丸實質(zhì)上是源于《太平惠民和劑局方》之大香連丸?，F(xiàn)行《中國藥典》及部頒藥品《標(biāo)準(zhǔn)》所載的香連丸為黃連(吳茱萸制)與木香4：1，醋糊為丸[1]。功能與主治為清熱燥濕，行氣止痛。用于濕熱痢疾，里急后重，腹痛泄瀉；菌痢，腸炎。筆者收集了近十年關(guān)于香連丸的文獻(xiàn)報道，對其藥理作用研究進(jìn)展做一綜述。

1 抗胃潰瘍作用

1.1 作用機(jī)理研究 張氏[2]等研究香連丸對幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的作用機(jī)理。采用Shay-大鼠幽門結(jié)扎法。觀察胃液中一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、表皮生長因子(EGF)含量的改變。結(jié)果顯示香連丸可使血清中PGE2濃度明顯上升，其作用強(qiáng)度同西咪替丁(70 mg·kg-1)基本相同，而對EGF的影響不顯著。同時，香連丸能使幽門結(jié)扎型消化性潰瘍大鼠的胃液中NO含量顯著增多，其作用強(qiáng)度同西咪替丁和胃康膠囊基本相同；表明香連丸抗急性胃黏膜損傷可能與促進(jìn)PGE2分泌與合成有關(guān)。并可能通過誘導(dǎo)一氧化氮合酶(NOS)催化生成NO來實現(xiàn)其抗?jié)冏饔谩?/p>

李氏[3]等對香連丸抗消化性潰瘍的藥效學(xué)進(jìn)行探討。采用Wistar大白鼠幽門結(jié)扎法、醋酸涂抹法、水浸應(yīng)激法和藥物誘發(fā)法致潰瘍，觀測潰瘍指數(shù)、點數(shù)和面積等的改變。結(jié)果顯示香連丸可使幽門結(jié)扎型消化性漬瘍的點數(shù)明顯減少，潰瘍總面積明顯減少，其作用強(qiáng)度同西咪替丁基本相同?？墒故`水浸應(yīng)激型胃潰瘍的條所長度顯著縮短，潰瘍指數(shù)顯著降低，但作用強(qiáng)度稍弱于西咪替丁。可使醋酸涂抹型潰瘍面積明顯縮小。對吲哚美辛藥物型胃潰瘍作用不明顯。表明香連丸通過口服給藥對植物神經(jīng)機(jī)能紊亂、胃酸分泌過多、化學(xué)物質(zhì)損傷和機(jī)械性因素引起的漬瘍有明顯的作用，而對藥物引起的潰瘍作用不明顯。

劉氏[4]等研究香連丸對消化性潰瘍大鼠模型胃潰瘍的作用機(jī)理。采用Shay-大鼠幽門結(jié)扎法，檢測胃液量、胃酸度及胃蛋白酶活性的改變。結(jié)果顯示對幽門結(jié)扎型胃潰瘍的大鼠，香連丸能顯著減少其胃液量、降低胃液總酸度和胃蛋白酶活性，同西咪替丁相比較，作用強(qiáng)度基本相同。表明香連丸是通過抑制胃酸分泌，減少胃液量和抑制胃蛋白酶活性來實現(xiàn)對胃粘膜的保護(hù)和修復(fù)作用，從而促進(jìn)潰瘍的愈合。

1.2 臨床藥效學(xué)研究 張氏[5]等觀察加味左金香連湯配合三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌性胃炎的臨床療效。將100例患者隨機(jī)分為治療組50例，對照組50例。對照組予三聯(lián)療法治療，治療組在三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上加用加味左金香連湯。觀察2組的療效、主要癥狀改善及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果治療組與對照組療效比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療組主要癥狀胃痛、噯氣的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。顯示了中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌性胃炎具有較好療效。

朱氏[6]等探討香連聯(lián)合埃索美拉唑治療非幽門螺桿菌相關(guān)難治性消化性潰瘍的療效和安全性。觀察47例非幽門螺桿菌相關(guān)性難治性潰瘍接受埃索美拉唑治療(埃索美拉唑組)，另外47例接受埃索美拉唑+香連治療(埃索美拉唑+香連組)。評價兩組藥物對患者臨床癥狀、內(nèi)鏡下潰瘍改善和安全性。結(jié)果：共有90例難治性消化性潰瘍患者完成試驗(每組45例)。埃索美拉唑+香連組在中上腹痛、上腹飽脹、癥狀總積分、內(nèi)鏡緩解率和愈合率上優(yōu)于埃索美拉唑組(P<0.05)，而在反酸、噯氣和燒心上兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。安全性上二者亦無顯著差異(P>0.05)。表明香連聯(lián)合埃索美拉唑可有效治療非幽門螺桿茵相關(guān)性難治性消化性潰瘍，香連為該類潰瘍的輔助治療提供了新的選擇。

2 抗腹瀉作用 陳氏[7]等觀察香連丸抗小鼠腹瀉作用。實驗分為模型對照組、香連丸高劑量組、香連丸低劑量組。各組給藥0．5h后，口服蓖麻油或番瀉葉，記錄小鼠腹瀉次數(shù)，連續(xù)5h。與模型對照組比較，抗蓖麻油引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，低劑量組在2h、3h、4h、5h有顯著差異；抗番瀉葉引起小鼠腹瀉實驗中，香連丸高劑量組在2h、3h有顯著差異，4h、5h有極顯著差異，低劑量組在2h有顯著性差異，3h、4h、5h有極顯著差異。表明香連丸能抗蓖麻油或番瀉葉所致小鼠腹瀉。

承氏[8]采用香連丸治療老年患者抗生素相關(guān)性腹瀉。將62例患者隨機(jī)分為兩種。治療組32例用自擬加味香連丸為主方治療；對照組30例用常規(guī)西藥治療。比較兩組療效。結(jié)果顯示總有效率治療組為90.6%，對照組為66.7%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明加味香連丸方治療老年抗生素相關(guān)性腹瀉有較好的療效。

陳氏[9]運(yùn)用香連丸聯(lián)合培菲康治療非感染性腹瀉，將患者隨機(jī)分為兩組，均予培菲康口服，治療組加服香連片治療，比較兩組療效。結(jié)果顯示治療組總有效率明顯高于對照組。表明香連片聯(lián)合培菲康治療非感染性腹瀉效果明顯。

3 抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用 龍氏[10]研究發(fā)現(xiàn)香連丸和香連丸有效部位均能顯著減輕輕結(jié)腸炎癥反應(yīng)，均能顯著減輕小鼠結(jié)腸粘膜炎癥充血、炎細(xì)胞浸潤，防止糜爛及潰瘍形成，并且香連丸有效部位抑制小鼠小腸推進(jìn)的作用優(yōu)于傳統(tǒng)劑型。

孫氏[11]探討香連丸對活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者自然殺傷T細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示治療前兩組患者自然殺傷T細(xì)胞(NKT)、細(xì)胞因子γ干擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)均無統(tǒng)計學(xué)差異；治療后兩組患者臨床表現(xiàn)均好轉(zhuǎn)，且上述三項指標(biāo)均呈不同程度回升，但上升幅度以觀察組明顯，且治療后觀察組上述三項指標(biāo)明顯高于對照組(P<0.05)，表明香連丸能有效上調(diào)NKT、IFN-γ和TNF-α的含量，可能是香連丸治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎的免疫機(jī)制之一。

王氏[12]等觀察香連膠囊對大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其抗炎、鎮(zhèn)痛、止瀉作用，與模型組比較，香連膠囊中劑量組能夠明顯減輕醋酸對大鼠腸黏膜的損傷，減輕炎癥壞死，水腫及炎細(xì)胞浸潤；香連膠囊中劑量組抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹(P<0．01)、減少番瀉葉致小鼠腹瀉次數(shù)(P<0．05)、縮短小腸推進(jìn)距離(P<0．05)，減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)(P<0．01)。顯示香連膠囊有明顯的抑制潰瘍，抗炎，鎮(zhèn)痛作用及抑制腸蠕動的作用，是治療腸炎的有效藥物。

4 抗菌作用 魏氏和杜氏[13-14]分別采用液體兩倍稀釋法及藥物交互作用定量法進(jìn)行了香連丸的體外抗菌實驗。發(fā)現(xiàn)香連丸對金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌有非常明顯的抗菌作用。

蔡氏[15]研究香連軟膠囊的體外抑菌和體內(nèi)抗菌效果發(fā)現(xiàn)口服一定劑量香連軟膠囊的被感染小鼠生存率明顯高于陰性對照，對小鼠的(ED50)為0.47g/kg·d，95%置信區(qū)間為0.24～0.94g/kg·d。顯示香連軟膠囊的體內(nèi)、外抗茵作用均較明顯，此實驗結(jié)果為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。

5 藥代動力學(xué)研究 譚氏和席氏[16-17]分別觀察香連丸對腸胃功能的影響，發(fā)現(xiàn)香連丸能延緩胃排空，抑制腸內(nèi)容物推進(jìn)，并有鎮(zhèn)痛，抗炎，止瀉作用，但對小鼠排便反射無明顯影響。

吳氏[18]采用高效液相色譜法測定木香提取物中木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯在小鼠組織中的濃度，實驗結(jié)果也表明了相似的作用。

6 結(jié) 論 中醫(yī)理論認(rèn)為香連丸中黃連苦寒之性減而獨取其清熱燥濕之功，且吳茱萸之性保留可入肝降逆，使肝胃和調(diào)；木香辛香調(diào)中化氣，以醒脾胃，能通利三焦，泄熱平肝，使木邪不克脾土，二藥相合，一寒一熱，一陰一陽，有相濟(jì)之妙，使?jié)駸崛ジ纹⒑?，諸癥自愈。

現(xiàn)代研究表明香連丸具有抗胃潰瘍，抗腹瀉，抗?jié)冃越Y(jié)腸炎和抗菌等多方面的藥理作用。由于市場上香連丸品種繁多，質(zhì)量參次不齊，使得臨床療效無法保證。隨著研究的深入，其作用機(jī)理和體內(nèi)代謝過程正在被揭示，特別是其藥物有效部位的確定[17]，為以后香連丸的精制及該藥物的現(xiàn)代化提供了理論基礎(chǔ)。

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(收稿2014-08-21；修回2014-10-11)

*2014湖北省襄陽市研究與開發(fā)計劃項目(20130817)

香連片/藥理學(xué) 藥理作用

R285

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.01.060