慢性丙型肝炎患者HCV-RNA載量與抗-HCV及肝功指標(biāo)的相關(guān)性研究

方偉　吳虹

·論著·

慢性丙型肝炎患者HCV-RNA載量與抗-HCV及肝功指標(biāo)的相關(guān)性研究

方偉1吳虹2

目的 探討慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA水平與肝功指標(biāo)的相互關(guān)系。方法 收集104例慢性丙型肝炎患者血清，應(yīng)用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）檢測(cè)HCV-RNA的水平，用酶免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)抗-HCV，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、GGT、ALB等肝功指標(biāo)。結(jié)果 104例慢性丙型肝炎患者，抗-HCV均為陽(yáng)性，其中83例HCV-RNA大于臨界值。與100例健康對(duì)照組比較，慢性丙型肝炎患者的AST、ALT、GGT升高，而ALB減低；而其HCV-RNA載量與AST、ALT的異常率呈正相關(guān)，與AST、ALT、ALB、GGT的水平無相關(guān)性。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)HCV-RNA載量與抗-HCV及肝功指標(biāo)對(duì)指導(dǎo)臨床用藥及療效觀察有指導(dǎo)意義。

慢性丙型肝炎；HCV-RNA；慢性丙型肝炎抗體；肝功能

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒HCV感染引起，HCV感染具有較高的慢性化比例，其中75%～85%的急性感染者將轉(zhuǎn)為慢性[1],可導(dǎo)致肝臟纖維化、肝癌。在臨床中慢性丙型肝炎患者大多伴有不同程度的代謝綜合征,這些代謝紊亂不僅會(huì)加重HCV的致病性,同時(shí)也給HCV的治療帶來一定難度。分析104例慢性丙肝患者不同HCV復(fù)制狀態(tài)下的肝功變化以及與抗-HCV的關(guān)系，探討之間的相關(guān)性，為慢性丙型肝炎患者的早期診斷和治療提供參考，具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

慢性丙型肝炎患者組：收集2013年1月～2014年12月本院門診或住院的已確診慢性丙型肝炎的患者104例，男57例，女47例，年齡17～87歲，平均年齡（56.89±17.82）歲，所有患者均排除甲、乙、丁、戊型肝炎病毒感染及其他肝膽疾病。健康對(duì)照組為收集來我院體檢的100例健康人群，男45例，女55例，年齡30～69歲，平均年齡（46.82±8.34）歲。兩組檢測(cè)對(duì)象在年齡、性別等一般資料上對(duì)比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HCV-RNA定量結(jié)果和抗-HCV之間的關(guān)系

104例慢性丙型肝炎患者抗-HCV均為陽(yáng)性，而同時(shí)HCVRNA定量檢測(cè)也大于臨界值的有83例。

2.2慢性丙型肝炎患者組與健康對(duì)照組肝功結(jié)果比較

與健康對(duì)照組比較，CHC患者的AST、ALT、GGT升高，而ALB減低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 慢性丙型肝炎組與健康對(duì)照組肝功檢測(cè)結(jié)果比較

2.3不同HCV-RNA載量組肝功指標(biāo)比較

各血清HCV-RNA載量組與健康對(duì)照組比較肝功指標(biāo)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其是HCV-RNA載量＞1.0×105IU/ml時(shí)，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析顯示血清中HCVRNA載量與AST，r＝0.89，P＝0.043，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、ALT的異常率呈正相關(guān)，r＝0.906，P＝0.034，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而與AST、ALT、ALB、GGT的水平無相關(guān)性。見表2。

表2 不同HCV復(fù)制狀態(tài)的CHC患者的肝功變化

3　討論

丙型肝炎病毒感染是一種由HCV引起主要經(jīng)血液傳播，波及全球范圍的慢性病毒性傳染病[2]?？?HCV和HCV-RNA檢測(cè)是目前診斷丙型肝炎的主要病原學(xué)指標(biāo)，雖抗-HCV檢測(cè)由于陽(yáng)性率高、操作簡(jiǎn)單、成本低等優(yōu)點(diǎn)成為HCV感染初篩的首選指標(biāo)，但抗-HCV是非中和性抗體，不具有特異性，僅是HCV感染的標(biāo)志，可維持10年[3]。而HCV-RNA的存在是HCV在體內(nèi)活動(dòng)最直接的指標(biāo)，具有敏感性高、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于評(píng)價(jià)疾病的治療和預(yù)后具有重要意義[4]。研究結(jié)果顯示，104例慢性丙型肝炎患者組HCV-RNA載量低于檢測(cè)下限的占21例，表明這部分患者處于疾病的靜止期，HCV可能復(fù)制減弱或暫時(shí)停止，但并不代表疾病的痊愈，這與文獻(xiàn)報(bào)道的抗-HCV抗體陽(yáng)性樣品中HCV-RNA陽(yáng)性率＞85.00%的研究結(jié)果相符[5]。

AST、ALT是反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的酶類，在肝細(xì)胞內(nèi)ALT主要分布于細(xì)胞質(zhì)中，AST主要分布于線粒體，少數(shù)分布于胞質(zhì)中。GGT是主要反映膽汁淤積為主的酶類，ALB是反映肝細(xì)胞蛋白合成代謝功能的指標(biāo)。本研究顯示，慢性丙型肝炎組較健康對(duì)照組AST、ALT、GGT升高，ALB減低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示慢性丙型肝炎患者肝功指標(biāo)可出現(xiàn)改變。HCV-RNA水平與AST、ALT的異常率呈正相關(guān)性，但與AST、ALT等指標(biāo)的水平無相關(guān)性，說明HCV-RNA載量與肝損傷有關(guān)，但不能完全反映肝損傷程度。AST、ALT作為反應(yīng)肝臟損傷情況的重要指標(biāo)，還不能完全反映肝組織的病變程度，判斷肝功損傷情況要靠多指標(biāo)綜合檢測(cè)。

綜上所述，人感染丙型肝炎后，如不及時(shí)治療，就會(huì)轉(zhuǎn)為慢性，最終將導(dǎo)致肝硬化和肝癌，要做到早檢測(cè)、早診斷、早治療，才能最大限度降低疾病的傷害，聯(lián)合檢測(cè)HCV-RNA載量與抗-HCV及肝功指標(biāo)對(duì)指導(dǎo)臨床用藥及療效觀察有指導(dǎo)意義。

[1]Thomas DL，Seeff LB. Natural history of hepatitis C[J]. Clin Liver Dis，2005，9（3）：383-398.

[2]陳建輝,尹建平. HCV-RNA定量檢測(cè)方法進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2008，9（2）：114-120.

[3]秦艷蘭，劉仁強(qiáng)，劉景春，等. 丙型肝炎病毒抗體（抗-HCV）診斷試劑盒質(zhì)檢評(píng)價(jià)分析[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2009，25 （2）：139-140．

[4]Ounanian A，Gueddanh N，RoIachon N，et al．Hepatitis C virus RNA in plasma and blood mononulear cell in patients with chronic hepatitis C treated with alpha-interferon[J]. J Med Virol，1995，45（2）：141-145．

[5]Nubling CM，Unger G，Chudy M，et al. Sensitivity of HCV core antigen and HCV RNA detection in the early infection phase[J]. Transfusion，2002，42（8）：1037-1045.

The Relativity Analysis of HCV-RNA Capacity, HCV-Ab and Liver Function Index Drom Patients With Chronic Hepatitis C

FANG Wei1WU Hong21 Clinical Laboratory, Guangdong Provincial The People’s Hospital/ Guangdong Provincial Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China. 2 Clinical Laboratory, Puning City Overseas Chinese Hospital, Puning 515300, China

Objective To approach the relativity among HCV-RNA, HCVAb and Liver function in patients with chronic hepatitis C. Methods Collected 104 chronic hepatitis C patients were checked by used the ELISA method, with real-time detecting HCV-RNA in those bloods by fluorescentrl-PCR, ALT, AST GGT, ALB were detected by automatic biochemical analyzer. Results 104 cases were detected with positive HCV-Ab and 83 cases with HCV-RNA were more than the critical value. Compared with the healthy control group, the ALT, GGT, AST were significantly increased, while ALB was significantly decreased, and the HCV-RNA level was positively correlated with AST, ALT exception rate, and no correlation with AST, ALT, ALB and GGT. Conclusion HCV-RNA, HCV-Ab and liver function index could combined test, and have guiding significance for clinical treatment and curative effect.

Chronic hepatitis C, HCV-RNA, Hepatitis C virus antibody, Liver function index

R446.1

A

1674-9308（2015）31-0040-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.027

1 510080廣州，廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院檢驗(yàn)科；2 515300廣東省普寧市華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科

1.2儀器與試劑

HCV-RNA定量檢測(cè)采用熒光定量PCR儀，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。抗-HCV采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)，檢測(cè)試劑由珠海麗珠試劑股份有限公司提供。肝功指標(biāo)包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）、血清清蛋白（ALB），由美國(guó)貝克曼DXC 800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司和上海徳賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。

1.3方法

HCV-RNA載量的檢測(cè)采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）檢測(cè)，靈敏度為1.0×103IU/ml，測(cè)定結(jié)果大于或等于500 IU/mL的標(biāo)本為HCV-RNA陽(yáng)性標(biāo)本?？?HCV用ELISA檢測(cè)，檢測(cè)中S/CO≥1.000的樣本為陽(yáng)性。ALT、AST、GGT采用酶速率法檢測(cè)，正常參考值A(chǔ)LT女：7～40 U/L，男：9～50 U/L；AST女：13～35 U/L，男：15～40 U/L；GGT女：7～45 U/L，男：10～60 U/L；ALB為40～55 g/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。