對(duì)PAS聯(lián)合Lfx、Pto治療復(fù)治結(jié)核臨床療效觀察

于丹

[摘要] 目的 探討氨基水楊酸異煙肼（PAS）聯(lián)合左氧氟沙星（Lfx）、丙硫異煙胺（Pto）治療復(fù)治結(jié)核的臨床療效。方法 選取我院2013年4月～2014年4月收治的結(jié)核病患者110例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各55例。對(duì)照組采用對(duì)氨基水楊酸聯(lián)合利福平進(jìn)行治療，研究組采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進(jìn)行治療。結(jié)果 兩組患者經(jīng)過(guò)2、6、12、18個(gè)月的治療后，對(duì)照組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為45.4%，研究組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為85.4%。18個(gè)月療程結(jié)束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉(zhuǎn)率為88.9%，未閉合的空洞也都逐漸縮小，有5例患者無(wú)變化的主要原因是空洞的直徑縮小未達(dá)到1/2。對(duì)照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉(zhuǎn)率為77.3%，療程結(jié)束后，仍有10個(gè)空洞無(wú)變化，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)于結(jié)核病來(lái)說(shuō)，采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進(jìn)行治療，臨床療效較好，且安全性較高，藥物產(chǎn)生的副作用小，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星；丙硫異煙胺；氨基水楊酸異煙肼；復(fù)治結(jié)核

[中圖分類(lèi)號(hào)] R521.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）29-0086-03

Observation of clinical efficacy of PAS combined with Lfx and Pto in treatment of recurrent tuberculosis

YU Dan

Department of Respiratory， Shenyang Chest Hospital， Shenyang 110031，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of PAS （aminosalicylic isoniazide） combined with Lfx（levofloxacin） and Pto（prothionamide） in the treatment of recurrent tuberculosis. Methods 110 patients with tuberculosis treated in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected and randomly assigned to the study group and the control group， with 55 patients in each group. The control group was given para-aminosalicylic acid combined with rifampin treatment and the study group was given aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide treatment. Results After 2， 6， 12 and 18 months of treatment， the negative conversion ratio at the end of 18 months in the control group was 45.4% and that in the study group was 85.4%. After 18 months of treatment， in the study group， the lesion effective rate was 96.3%， the cavity closure rate was 66.7% and the cavity improvement rate was 88.9%， the unclosed cavities were shrinking gradually， and the main cause of 5 unchanged patients was that the cavity diameter shrink did not reach 1/2. In the control group， the lesion effective rate was 81.8%， the cavity closure rate was 45.5% and the cavity improvement rate was 77.3%， and after the end of treatment course， there were still 10 unchanged cavities. There existed statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion For tuberculosis， the application of aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide shows good clinical efficacy， high safety and small drug induced side effect， thereby worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Prothionamide； Aminosalicylic isoniazid； Recurrent tuberculosis

我國(guó)是結(jié)核病耐藥率較高的地區(qū)，較高的耐藥率對(duì)治療效率產(chǎn)生影響，導(dǎo)致復(fù)治的效率較低[1]。目前我國(guó)復(fù)治結(jié)核病的整體情況具有一定的復(fù)雜性，導(dǎo)致此類(lèi)患者成為我國(guó)耐藥結(jié)核病的主要群體[2]。雖然我國(guó)對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺治療結(jié)合的臨床療效分別進(jìn)行了報(bào)道與研究，但幾種藥物聯(lián)合治療復(fù)治結(jié)核病的報(bào)道不一致。本次研究選取我院2013年4月～2014年4月收治的結(jié)核病患者110例作為研究對(duì)象，針對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺治療復(fù)治結(jié)核臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年4月～2014年4月收治的結(jié)核病患者110例作為研究對(duì)象，其中男60例，女50例，年齡18～66歲，平均（41.8±5.3）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)過(guò)反復(fù)一線抗結(jié)核藥物治療，不規(guī)則用藥超過(guò)1個(gè)月或者規(guī)則用藥超過(guò)6個(gè)月，痰涂片呈陽(yáng)性，經(jīng)過(guò)X線檢查表明患者的肺部有病變。②患者從未經(jīng)過(guò)二線方案的治療，臨床診斷為復(fù)治耐藥結(jié)合，隨后改為二線方案的患者。③患者沒(méi)有糖尿病、肝腎功能損害及精神病等合并癥[3]。痰菌檢查：二線方案抗癆前，所有患者進(jìn)行痰查抗酸桿菌（采用濃縮集菌涂片法）、菌型鑒定以及結(jié)核菌培養(yǎng)（培養(yǎng)基為：BACTEC MGIT 960，采用絕對(duì)濃度法）[4]，結(jié)果顯示110例患者均為陽(yáng)性，菌型鑒定110例均為人型結(jié)核分支桿菌，110例培養(yǎng)陽(yáng)性。

1.2 方法

對(duì)照組：采用對(duì)氨基水楊酸聯(lián)合利福平進(jìn)行治療，對(duì)氨基水楊酸異煙肼0.3 g/次，3次/d，口服，利福平0.45 g/次，每日晨服。研究組：采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進(jìn)行治療，對(duì)氨基水楊酸異煙肼0.7 g/次（體質(zhì)量≥60 kg的患者0.9 g），1次/d，口服。左氟沙星0.4 g/次，1次/d，口服。丙硫異煙胺0.5 g/次，1次/d，口服。再按照患者的用藥史以及藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果等，輔以丁胺卡那霉素0.4 g/次，1次/d，靜脈滴注；鏈霉素0.75 g，1次/d，肌肉注射。所有的患者在治療的過(guò)程中都需要全程使用保肝藥物。在治療期間需要對(duì)患者進(jìn)行引導(dǎo)與監(jiān)督，每1～2個(gè)月即進(jìn)行復(fù)查并發(fā)放藥物，第0、2、6、12、18個(gè)月進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)、菌型鑒定等，同時(shí)記錄患者的藥物毒副反應(yīng)[5]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 結(jié)核菌檢查結(jié)果 ①陰性：在某次查痰時(shí)未找到抗酸桿菌。②陽(yáng)性：在某次查痰時(shí)找到了抗酸桿菌。③陰轉(zhuǎn)：連續(xù)3個(gè)月痰菌檢查結(jié)果均為陰性（每月檢查一次，1次取用3個(gè)標(biāo)本）。④陽(yáng)轉(zhuǎn)：原先持續(xù)為陰性或者轉(zhuǎn)陰患者，連續(xù)2個(gè)月或者6個(gè)月內(nèi)間隔排菌2次者為陽(yáng)性。在隨訪的過(guò)程中偶爾1次陽(yáng)性則不算陽(yáng)轉(zhuǎn)。

1.3.2 空洞改變情況 ①閉合：患者的瘢痕已經(jīng)愈合及阻塞愈合或者消失；②縮?。嚎斩雌骄睆娇s小1/2或者以上；③無(wú)改變：空洞的平均直徑縮小未達(dá)到1/2；④空洞增大[6]。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯著有效：患者痰菌陰轉(zhuǎn)；病變明顯吸收（顯吸）：吸收1/2以上，空洞閉合或者明顯縮小，均達(dá)到3個(gè)月以上。有效：痰菌陰轉(zhuǎn)；病變得到吸收（吸收）：吸收1/3以上，不足1/2，空洞閉合、縮小或者無(wú)變化，均達(dá)到1個(gè)月以上。無(wú)效：痰菌與X線均沒(méi)有變化；病變吸收不足1/3（無(wú)效）；惡化：痰菌陽(yáng)轉(zhuǎn)；病變?cè)龃蠡蛘叱霈F(xiàn)其他病變，空洞增大或是出現(xiàn)其他的空洞[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較

兩組患者經(jīng)過(guò)2、6、12、18個(gè)月的治療后，對(duì)照組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為45.4%，研究組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為85.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者病灶與空洞改善情況比較

18個(gè)月療程結(jié)束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉(zhuǎn)率為88.9%，未閉合的空洞也都逐漸縮小，有5例患者無(wú)變化的主要原因是空洞的直徑縮小未達(dá)到1/2。對(duì)照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉(zhuǎn)率為77.3%，療程結(jié)束后，仍有10個(gè)空洞無(wú)變化，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)是肝功能損傷及胃腸道癥狀等。一般情況下，胃腸道癥狀經(jīng)對(duì)癥治療，均能得到有效地緩解。研究組55例中有2例患者退組，原因?yàn)?例患者的肝功能異常。此外，還有5例患者出現(xiàn)白細(xì)胞降低的癥狀，經(jīng)過(guò)治療后恢復(fù)，隨后完成了療程。對(duì)照組55例患者中3例退組，原因?yàn)?例白細(xì)胞降低，2例肝功能異常。此外，有6例患者出現(xiàn)一過(guò)性肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥治療后，都完成了療程。

3 討論

耐藥結(jié)核病的病程通常較長(zhǎng)，而且痰菌不易陰轉(zhuǎn)傳染性較高，給結(jié)核病的治療與控制造成了一定的威脅。在臨床中較為常用的抗結(jié)核藥物無(wú)法取得良好的治療效果，因此選擇抗結(jié)核菌敏感藥物是治療復(fù)治結(jié)核的重點(diǎn)[8]。近年來(lái)，我國(guó)對(duì)于對(duì)氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星及丙硫異煙胺治療復(fù)治結(jié)核的臨床效果給予了肯定[9]。在治療復(fù)治結(jié)核病的過(guò)程中，較為重要的是合理的選擇用藥，并制定良好的方案，堅(jiān)持聯(lián)合用藥[10]。在用藥方案中，應(yīng)至少包含2～3種敏感或之前沒(méi)有使用的抗結(jié)核藥物，在強(qiáng)化階段內(nèi)最好使用5～6種藥物，而在鞏固階段則應(yīng)選擇3種藥物[9]。肺結(jié)核合并空洞形成，在治療階段內(nèi)很容易產(chǎn)生結(jié)核菌耐藥性，對(duì)氨基水楊酸與異煙肼聯(lián)合運(yùn)用，不僅能夠?qū)δ彤悷熾碌木戤a(chǎn)生抑制，還能夠有效降低耐藥率[11]。而左氧氟沙星則能夠深入巨噬細(xì)胞內(nèi)，充分發(fā)揮殺菌的效果，因此左氧氟沙星對(duì)于細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌都能夠產(chǎn)生較好的作用，通過(guò)抑制結(jié)核分支桿菌轉(zhuǎn)酶使DNA的復(fù)制過(guò)程受到影響，降低復(fù)制率，最終使細(xì)菌死亡[12]。丙硫異煙胺則能夠有效地抑制結(jié)核分支桿菌分枝菌酸的形成，丁胺卡那霉素則能夠抑制結(jié)核分支桿菌蛋白質(zhì)的形成，殺菌活性好，且副作用較小，是耐藥結(jié)核病化療中最為重要的藥物[13]。

在本次研究中，對(duì)照組采用對(duì)氨基水楊酸聯(lián)合利福平進(jìn)行治療，研究組采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進(jìn)行治療，經(jīng)過(guò)2、6、12、18個(gè)月的治療后，痰菌陰轉(zhuǎn)率比較有較為明顯的差異，對(duì)照組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為45.4%，研究組在18個(gè)月末時(shí)轉(zhuǎn)陰率為85.4%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)18個(gè)月療程結(jié)束后，研究組的病灶有效率為96.3%，空洞閉合率為66.7%，空洞好轉(zhuǎn)率為88.9%，對(duì)照組病灶有效率為81.8%，空洞閉合率為45.5%，空洞好轉(zhuǎn)率為77.3%，由此可見(jiàn)，研究組的臨床療效更好。與謝蘭品[14]等的研究結(jié)果一致，表明上述藥物聯(lián)合治療復(fù)治結(jié)核的效果更好，且副作用較小，能夠得到較為良好的結(jié)果。在治療的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意，需要按照患者的具體情況增減藥量，調(diào)整治療，如此才能夠保證治療的效率[15]。由于耐多藥結(jié)核病具有一定的危害性，且較難治愈，在治療的過(guò)程中，嚴(yán)格地按照復(fù)治化療的原則，減少慢性傳染源，也是非常關(guān)鍵的[16]。

綜上所述，對(duì)于結(jié)核病來(lái)說(shuō)，采用氨基水楊酸異煙肼聯(lián)合左氧氟沙星、丙硫異煙胺進(jìn)行治療，臨床療效較好，且安全性較高，藥物產(chǎn)生的副作用小，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-07-09）