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    卡爾·杰拉西(1923-2015)

    2015-12-02 05:45:36呂吉爾編譯
    世界科學(xué) 2015年7期
    關(guān)鍵詞:杰拉類固醇避孕藥

    呂吉爾/編譯

    卡爾·杰拉西(1923-2015)

    呂吉爾/編譯

    卡爾·杰拉西

    被譽(yù)為“口服避孕藥之父”的杰出化學(xué)家卡爾·杰拉西(Carl Djerassi),2015年1月30日因癌癥并發(fā)癥在舊金山家中去世,享年91歲。作為同時(shí)代最具生產(chǎn)力的化學(xué)家之一,杰拉西不僅是抗組胺類藥劑的開(kāi)發(fā)者,同時(shí)還是多家生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)建者、小說(shuō)家和劇作家。

    “種瓜得豆”

    于1951年合成出最早的口服避孕藥并不是杰拉西的唯一成就,但在許多人看來(lái),這是他最偉大的業(yè)績(jī),也是20世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)史上一段重要的插曲——他的這一成果改變了千千萬(wàn)萬(wàn)婦女及其家庭生活,在當(dāng)時(shí)以無(wú)法預(yù)見(jiàn)的方式改變了人類生育的本質(zhì)。

    在杰拉西編寫(xiě)的《男人的避孕藥》(This Man’s Pill)一書(shū)中,他把這種藥丸看作是戰(zhàn)后“技術(shù)逛熱”的產(chǎn)物,認(rèn)為它難以發(fā)生在當(dāng)今的氛圍中。他同樣確信,1960年代的“性的革命”與避孕藥有直接的關(guān)聯(lián),并懷疑性行為活動(dòng)將因此分離為“為愛(ài)欲而性”和“為生育而性”。

    與許多科學(xué)發(fā)現(xiàn)一樣,避孕藥的誕生并非是當(dāng)時(shí)研究的初衷。在與墨西哥城辛泰克斯(Syntex)制藥公司一研究小組一起,當(dāng)時(shí)只有20多歲的杰拉西從當(dāng)?shù)厣L(zhǎng)的薯蕷(又名山藥)尋找關(guān)節(jié)炎治療藥物——可的松。原先可的松原料是從屠宰場(chǎng)動(dòng)物中獲取,但成本較大,杰拉西決定從墨西哥野生薯蕷中提取半合成產(chǎn)品——薯芋皂素——結(jié)果發(fā)現(xiàn),薯芋皂素還可以用來(lái)制備孕激素。

    1951年10月,當(dāng)杰拉西首次完成合成類固醇口服避孕劑之后,馬上就把這種物質(zhì)分送給若干位內(nèi)分泌專家,其中包括格雷戈里·平卡斯(Gregory Pincus)博士。兩年后,平卡斯發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)在動(dòng)物身上起作用。1954年,哈佛大學(xué)婦科專家約翰·洛克(John Rock)及其同事實(shí)施了一項(xiàng)小規(guī)模人體試驗(yàn),表明其也有效——這得到了平卡斯于1956年在波多黎各進(jìn)行的人體試驗(yàn)的證實(shí)。

    1957年,美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了這種類固醇藥物小批量投放市場(chǎng),三年后頒發(fā)了許可證,商品名為Enovid(異炔諾酮-炔雌醇甲醚片,一種女用口服避孕片劑),成為第一個(gè)上市的節(jié)育藥物。按理說(shuō),杰拉西應(yīng)該與洛克、平卡斯分享“避孕藥之父”的頭銜,但就像人們只記住宇航員尼爾·阿姆斯特朗(Neil Armstrong)為登月第一人一樣,杰拉西的名字深深地印在絕大多數(shù)人的腦子里的。

    立足企業(yè)

    杰拉西于1923年10月29日出生在奧地利維也納的一個(gè)猶太人家庭。父親是一名皮膚病和性傳播疾病醫(yī)生,母親則是一名牙科和內(nèi)科醫(yī)生。1938年,為躲避德國(guó)納粹,杰拉西先隨他的母親從維也納逃亡保加利亞,翌年來(lái)到美國(guó)。他的父親直到1949年才得以踏上去美國(guó)的旅途。

    在美國(guó),年輕的杰拉西在俄亥俄州凱尼恩學(xué)院接受教育,并以最優(yōu)成績(jī)畢業(yè)。1942-1943年,杰拉西在位于新澤西州的CIBA制藥公司研發(fā)出口服抗組胺藥去敏靈(曲吡那敏)。這是他的第一個(gè)專利,也是第一個(gè)商品化的抗組織胺類藥物。1945年,杰拉西在麥迪森的威斯康辛大學(xué)獲得有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位。在與CIBA制藥公司合作四年之后,1949年他加入了墨西哥的辛泰克斯制藥公司。

    1951年,杰拉西與墨西哥人路易斯·E·米拉蒙特斯(Luis E.Miramontes)、喬治·羅森克蘭茨(George Rosenkranz)一起發(fā)明了孕激素炔諾酮——口服避孕藥合成分子中的重要成分,其功效強(qiáng)于自然產(chǎn)生的荷爾蒙。

    在辛泰克斯公司取得突破之后,1952年杰拉西受聘于底特律的州立韋恩大學(xué)教授,1957年,成為辛泰克斯公司研究副總裁。1960年,杰拉西受聘擔(dān)任加利福尼亞斯坦福大學(xué)的化學(xué)教授,直到2002年成為該校榮譽(yù)退休教授。在那期間,他繼續(xù)保持著眾多校外職位(他的教授職務(wù)是兼職的),因?yàn)樗麖奈措x開(kāi)過(guò)企業(yè)。

    為了闡明未知有機(jī)化合物的分子結(jié)構(gòu),1965年,杰拉西與諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(1958)得主喬舒亞·萊德伯格(Joshua Lederberg)和“圖靈獎(jiǎng)”獲得者、計(jì)算機(jī)學(xué)家愛(ài)德華·費(fèi)根鮑姆(Edward Feigenbaum)共同設(shè)計(jì)了DENDRAL(樹(shù)枝狀算法)計(jì)算機(jī)程序。這是專家系統(tǒng)的原型和人工智能在生物醫(yī)學(xué)研究中最早的應(yīng)用之一。

    1968年,杰拉西創(chuàng)建了自己的生物科技公司——佐伊肯(Zoecon)生物制藥公司,并自任執(zhí)行總裁。這是一家致力于環(huán)保意識(shí)的蟲(chóng)害防治公司,生產(chǎn)一種以抑制昆蟲(chóng)蛻變?yōu)闄C(jī)制的殺蟲(chóng)劑。與此同時(shí)(1968-1972年),他還擔(dān)任位于加利福尼亞州帕羅奧多的辛泰克斯研究(一家專業(yè)資產(chǎn)管理公司)的總裁。

    多才多藝

    在1960-1970年代,杰拉西作為斯坦福大學(xué)化學(xué)系的教授,他把質(zhì)譜分析等技術(shù)應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)和生命科學(xué)諸多領(lǐng)域:通過(guò)對(duì)類固醇荷爾蒙、生物堿的潛心研究,闡明了類固醇的結(jié)構(gòu),發(fā)表了1 200多篇學(xué)術(shù)論文。他的成就涉及制藥、蟲(chóng)害防治、海洋生物、儀器等領(lǐng)域,以及人工智能在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。

    除了上述學(xué)術(shù)論文,杰拉西還出版過(guò)多部學(xué)術(shù)專著,針對(duì)天然產(chǎn)物(如類固醇、生物堿、抗生素、萜類化合物等)的化學(xué)性質(zhì)、物理測(cè)定法(如旋光色散、質(zhì)譜分析等)的化學(xué)應(yīng)用及計(jì)算機(jī)人工智能技術(shù)和有機(jī)化學(xué)藥品等問(wèn)題作了專門(mén)的論述。在醫(yī)學(xué)化學(xué)和口服避孕藥領(lǐng)域,他在普遍用于過(guò)敏癥和炎癥治療的抗組織胺類和局部用皮質(zhì)甾類藥物做出了開(kāi)創(chuàng)性的研究。

    杰拉西是同時(shí)擁有美國(guó)國(guó)家科學(xué)獎(jiǎng)?wù)拢ㄒ虬l(fā)明類固醇口服避孕藥)和美國(guó)國(guó)家技術(shù)和創(chuàng)新獎(jiǎng)?wù)拢ㄒ蛲苿?dòng)蟲(chóng)害防治新方法)的少數(shù)美國(guó)科學(xué)家之一。他的研究成果得到廣泛認(rèn)可,擁有18個(gè)榮譽(yù)博士頭銜和獲得眾多獎(jiǎng)項(xiàng):1978年,因研發(fā)出口服避孕藥入選美國(guó)國(guó)家發(fā)明家名人堂,同年獲得首屆沃爾夫化學(xué)獎(jiǎng);1992年,被授予美國(guó)化學(xué)領(lǐng)域最高榮譽(yù)——普里斯特利獎(jiǎng)?wù)拢?999年,被《泰晤士報(bào)》評(píng)為“千年最有影響力的30大人物”之一;2004年,獲得美國(guó)化學(xué)家學(xué)會(huì)(AIC)金牌獎(jiǎng),再次證明了杰拉西卓越的科學(xué)成就。南極洲布拉班特島上的杰拉西冰川就是以他的名字命名的,杰拉西的肖像甚至還出現(xiàn)在奧地利2005年的限量發(fā)行版紀(jì)念郵票上。

    多才多藝的杰拉西,既是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士,也是美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院院士和瑞典皇家科學(xué)院外籍院士,同時(shí)還是一位小說(shuō)家和劇作家,出版過(guò)多部小說(shuō)和劇本,還發(fā)表過(guò)不少詩(shī)歌(他的劇本被搬上舞臺(tái)并被翻譯成歐洲和亞洲語(yǔ)言)。在1985年,他曾說(shuō)“我覺(jué)得我很想再活上一輩子。我想要在社會(huì)上留下一點(diǎn)我的文化痕跡,而不僅僅是技術(shù)上的益處。”他寫(xiě)過(guò)五部小說(shuō),其中四部被稱為“科學(xué)小說(shuō)”,包括《諾貝爾的囚徒》(英文書(shū)名為Cantor's Dilemma,字面意思為“坎特爾的困境”,這是他的第一部長(zhǎng)篇小說(shuō))——運(yùn)用現(xiàn)實(shí)主義的寫(xiě)實(shí)手法探討小說(shuō)主人公坎特爾博士在現(xiàn)代科學(xué)研究中面臨的倫理學(xué)問(wèn)題。

    與許多杰出科學(xué)家不同的是,杰拉西并不總是躲藏在實(shí)驗(yàn)室的大門(mén)后面,也不只是通過(guò)科學(xué)研究來(lái)表達(dá)他的思想。他算不上是一個(gè)謙虛的人,他坦承“我數(shù)十年來(lái)的工作作風(fēng)與絕大多數(shù)科學(xué)同行相當(dāng)不同”。杰拉西目光銳利、頭腦清晰,無(wú)可非議地自我標(biāo)榜口服避孕藥在歷史上的重要性。

    總之,杰拉西堪稱20世紀(jì)的“文藝復(fù)興人”,他和達(dá)芬奇一樣,集工程師、科學(xué)家和藝術(shù)家于一身。

    [資料來(lái)源:www.theguardian.com][責(zé)任編輯:則鳴]

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