阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用在缺血性腦卒中的治療與二級(jí)預(yù)防作用

杜更勝，黃海，鐘霞紅 （新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 新余338001）

腦卒中在我國(guó)為常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高致殘率和致死率，對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響，缺血性腦卒中第1年內(nèi)復(fù)發(fā)率接近10%［1］，以后每年復(fù)發(fā)率約為5.0%。因此，缺血性腦卒中的二級(jí)預(yù)防非常極為重要。筆者就本院開(kāi)展的阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用在缺血性腦卒中的治療與二級(jí)預(yù)防作用的相關(guān)研究，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

抽取我院2011年1月至2013年12月收治缺血性腦卒中患者150例為研究對(duì)象，均符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者簽署知情同意書(shū)。發(fā)病時(shí)間6～72h內(nèi)，經(jīng)頭顱CT和MRI確診。入院前均未實(shí)施抗凝溶栓治療。排除對(duì)阿司匹林和氯吡格雷過(guò)敏以及患有嚴(yán)重心腎血液系統(tǒng)疾病患者。隨機(jī)分為兩組：聯(lián)用藥組71中男32例，女39例，年齡32～78歲，平均年齡 （52.35±3.22）歲；單用藥組79例中男37例，女42例，年齡31～79歲，平均年齡 （53.26±3.43）歲。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)合并糖尿病、高血壓病和脂代謝紊亂患者給予降糖、降壓和降脂治療，并指導(dǎo)患者戒煙戒酒。

單用藥組患者給予阿司匹林治療 （商品名：拜阿司匹靈；國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078；拜耳醫(yī)藥保健有限公司），100mg／次，1次／d。

聯(lián)用藥組聯(lián)用阿司匹林和氯吡格雷進(jìn)行治療，阿司匹林用法同單用藥組，硫酸氫氯吡格雷片 （商品名稱：波立維；75mg×7片；賽諾菲安萬(wàn)特 （杭州）制藥有限公司生產(chǎn)）75mg／次，1次／d，在服用30d后停止使用氯吡格雷，改為單用阿司匹林，用法用量不變。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) （1995）》［2］將患者癥狀分為輕型0～15分，中型16～30分，重型31～45。觀察治療后分值的減少程度，顯效：分值減少≥15分，有效：分值減少≥5分，無(wú)效：分值減少＜5分。

復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)作后原有癥狀消失或好轉(zhuǎn)后1年內(nèi)，再次出現(xiàn)癥狀加重，甚至出現(xiàn)新癥狀和新體征，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示病灶擴(kuò)大或有新病灶為復(fù)發(fā)［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)用藥組總有效率90.14%，明顯高于單用藥組的73.42% （P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)比較

聯(lián)用藥組復(fù)發(fā)率為4.23%，明顯低于單用藥組的12.66% （P＜0.05）。聯(lián)用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.27%，單用藥組為11.39%，兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)比較

3 討論

目前，缺血性腦卒中指南中關(guān)于卒中二級(jí)預(yù)防均推薦抗血小板藥物進(jìn)行干預(yù)。阿司匹林是常用抗血小板藥物，其用量達(dá)到每天75～150mg即可將卒中風(fēng)險(xiǎn)大大降低。其作用機(jī)制主要是通過(guò)對(duì)血栓烷合成的抑制發(fā)揮抗血小板聚集作用，但其無(wú)法對(duì)大部分血小板聚集進(jìn)行抑制，長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象。目前，應(yīng)用阿司匹林單獨(dú)預(yù)防卒中的患者其復(fù)發(fā)率仍高達(dá)8%以上，因此導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限［4］。

氯吡格雷也屬于口服類的抗血小板藥物，因其能選擇性將血小板膜表面ADP受體阻斷，使其跟受體耦合的血小板糖蛋白Ⅱb受體纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)無(wú)法暴露，從而對(duì)其兩者的結(jié)合進(jìn)行間接抑制，使得血小板無(wú)法聚集。阿司匹林和氯吡格雷兩者聯(lián)用在抗血小板作用上具有互補(bǔ)性，聯(lián)用后，使血小板活化和聚集多途徑得到抑制，更有利于血栓預(yù)防，降低血小板聚集速度。同時(shí)，兩者聯(lián)用時(shí)，阿司匹林發(fā)揮作用時(shí)間更短，而氯吡格雷較慢，協(xié)同發(fā)揮作用，有利于促進(jìn)治療效果的提高，顯著降低患者動(dòng)脈微栓子信號(hào)，對(duì)其近期復(fù)發(fā)具有抵抗作用［5，6］。

在本次研究中，兩組均接受常規(guī)治療，在此同時(shí)，單用藥組單用阿司匹林治療方案，聯(lián)用藥組給予阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療方案。結(jié)果顯示，聯(lián)用藥組總有效率90.14%明顯高于單用藥組的73.42%，聯(lián)用藥組復(fù)發(fā)率4.23%明顯低于單用藥組的12.66%，且聯(lián)用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率11.27%跟單用藥組的11.39%無(wú)顯著差異，顯示出兩者聯(lián)用在療效上和復(fù)發(fā)預(yù)防上的優(yōu)勢(shì)，且安全性好。

綜上所述，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用在缺血性腦卒中的治療上有效率高，且具備較好的二級(jí)預(yù)防作用，可降低此病的復(fù)發(fā)率，較為安全。

［1］ 溫宏峰，王瑞彤，李繼來(lái)，等 .缺血性腦卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其聯(lián)合應(yīng)用抗血小板治療的研究 ［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26 （3）：180～182.

［2］ 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) （1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：42.

［3］ 劉瀟瀟，殷為勇，張秀華，等 .缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中阿司匹林與氯吡格雷致消化道不良反應(yīng)調(diào)查 ［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，28 （5）：684～685.

［4］ 王增軍，田作蓉，黃紅娟，等 .阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床觀察 ［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26（23）：3562～3563.

［5］ 徐大飛，李凱，陳海波，等 .氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效和安全性 ［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20 （9）：1282～1285，1288.

［6］ 陳少媚，李勇，謝堅(jiān)，等 .阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)阿司匹林抵抗患者預(yù)防缺血性腦卒中的療效評(píng)價(jià) ［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12 （7）：66～68.