鹽酸氟桂利嗪膠囊與托吡酯治療偏頭痛療效的隨機(jī)對(duì)照研究

王素彥

（河南省鶴壁市中醫(yī)院，458030）

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的一種由神經(jīng)－血管功能障礙引起的反復(fù)發(fā)作的偏側(cè)或雙側(cè)性頭痛，是原發(fā)性頭痛中的一種急性反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)血管性疾患，好發(fā)于25～55歲女性，部分患者經(jīng)過(guò)休息或在安靜環(huán)境下可使頭痛緩解，而在光、聲等先兆刺激下可使頭痛加重，不僅影響患者的生活和工作，而且給患者帶來(lái)了極大的心理負(fù)擔(dān)。目前臨床上治療偏頭痛的原則主要是減輕或終止頭痛發(fā)作、緩解伴發(fā)癥狀和預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)。筆者采用托吡酯治療偏頭痛效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

選取2012年4月～2014年4月107例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，根據(jù)偏頭痛發(fā)作類型、家族史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、CT、CTA、MRI、MRA等檢查確診，符合《神經(jīng)病學(xué)》［1］關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除腦血管疾病、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤和占位性病變等顱內(nèi)器質(zhì)性疾病，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組53例，其中男20例，女33例；年齡21～65歲，平均（38.5±5.8）歲；病程4個(gè)月～13年，平均（6.2±3.5）年。觀察組54例，其中男19例，女35例；年齡22～65歲，平均（37.9±5.5）歲；病程4個(gè)月～14年，平均（5.8±3.3）年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

對(duì)照組予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊10mg／次，1次／d。觀察組予口服托吡酯，第1周，25mg／次，1次／d；第2周改為25mg／次，2次／d；第3周改為早上25mg，晚上50mg；第4周改為50mg／次，2次／d，維持到第12周。

兩組患者治療期間避免使用其他治療偏頭痛的藥物，如麥角胺制劑、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥等，均治療12周后對(duì)比臨床療效和藥物安全性。

治療結(jié)果

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效［2］。治愈：療程結(jié)束后沒(méi)有偏頭痛癥狀，停藥1個(gè)月后不復(fù)發(fā)；顯效：頭痛明顯減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，發(fā)作次數(shù)減少75%以上；有效：頭痛減輕，持續(xù)時(shí)間縮短，發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：治療后頭痛各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯減輕或加重?？傆行橹斡@效與有效之和。②藥物安全性：觀察記錄治療期間出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

臨床療效：觀察組總有效率90.74%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的75.47%（P＜0.05）。兩組患者的臨床療效比較，見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組患者的臨床療效比較［例（%）］

安全性比較：治療期間，對(duì)照組發(fā)生焦慮1例，嗜睡1例，胃腸不適2例。觀察組發(fā)生頭暈2例，疲倦1例。所有患者不良反應(yīng)病例未影響后期治療，停藥1周后不良反應(yīng)均消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.55%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

偏頭痛是一種多見(jiàn)于中青年女性的慢性神經(jīng)血管功能障礙性疾病。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為性別、年齡、遺傳、環(huán)境、情緒改變和睡眠異常等因素與本病的發(fā)生密切相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全探討清楚。有學(xué)者認(rèn)為血管收縮功能障礙在偏頭痛的發(fā)作中發(fā)揮著重要作用，腦血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高時(shí)，可誘發(fā)血小板凝聚并釋放5－羥色胺，5－羥色胺引起顱內(nèi)血管痙攣，并導(dǎo)致顱內(nèi)、外較大血管反應(yīng)性擴(kuò)張，從而引起偏頭痛的發(fā)生［3］。氟桂利嗪是唯一可通過(guò)血腦屏障的二苯烷基氨類選擇性鈣通道阻滯劑，不影響正常細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡，可通過(guò)選擇性地抑制過(guò)量的鈣離子內(nèi)流減少腦血管痙攣、保護(hù)腦神經(jīng)元、升高血漿內(nèi)β－內(nèi)啡肽的水平等作用保持血管的收縮及舒張功能穩(wěn)定，從而達(dá)到防治偏頭痛的作用。

近年來(lái)，在偏頭痛發(fā)病學(xué)說(shuō)中部分學(xué)者提出了大腦皮層高敏感性機(jī)制和γ氨基丁酸（GABA）／谷氨酸鹽失衡機(jī)制，使得托吡酯逐漸成為臨床上防治偏頭痛一線用藥。托吡酯是一種具有氨基磺酸酯結(jié)構(gòu)的易通過(guò)血－腦脊液屏障的新型的廣譜抗癲癇藥物，其治療偏頭痛的療效已得到肯定，已通過(guò)美國(guó)國(guó)家食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可以用于成人偏頭痛的治療［4］。相關(guān)研究表明［5］：托吡酯可通過(guò)阻斷電壓門(mén)控鈉離子通道使GABA作用增強(qiáng)，并使GABA受體大量激活、阻斷鈣離子通道以減少谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管的信號(hào)傳導(dǎo)，降低神經(jīng)元興奮性、抑制皮層擴(kuò)散性抑制的產(chǎn)生和擴(kuò)展等途徑發(fā)揮防治偏頭痛的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［6］：托吡酯不僅可以拮抗興奮性氨基酸（谷氨酸）的活性，而且同時(shí)可以增強(qiáng)抑制性氨基酸γ－氨基丁酸的活性，降低腦興奮性，從而達(dá)到治療偏頭痛的作用。有學(xué)者研究表明［7］：托吡酯可明顯改善偏頭痛患者腦電圖癲癇樣放電和偏頭痛發(fā)作情況。本研究顯示兩組均能明顯改善偏頭痛發(fā)作情況，組間治療后比較，觀察組總有效率90.74%，顯著優(yōu)于對(duì)照組75.47%（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組5.56%，與對(duì)照組7.55%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，托吡酯治療偏頭痛效果確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

［1］吳江 .神經(jīng)病學(xué)［M］.第2版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：314－320.

［2］賀斌 .氟桂利嗪聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（5）：37－38.

［3］馬榮芳 .氟桂利嗪與尼莫地平治療偏頭痛的療效對(duì)比［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（19）：92.

［4］孫曼莉 .托吡酯治療兒童偏頭痛的研究進(jìn)展［J］.兒科藥學(xué)雜志，2012，18（1）：53－56.

［5］秦冬梅，鄒撰，周超然，等 .托吡酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作的研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（18）：2371－2373.

［6］汪發(fā)文，托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛的臨床療效觀察［J］.江西醫(yī)藥，2013，48（6）：534－536.

［7］歐小凡，林斯革，蔡雪峰，等 .托吡酯治療偏頭痛的臨床療效及其對(duì)腦血管病變和神經(jīng)元放電的影響研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（2）：161.