鹽酸氟桂利嗪膠囊與托吡酯治療偏頭痛療效的隨機對照研究

王素彥

（河南省鶴壁市中醫(yī)院，458030）

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種由神經(jīng)－血管功能障礙引起的反復(fù)發(fā)作的偏側(cè)或雙側(cè)性頭痛，是原發(fā)性頭痛中的一種急性反復(fù)發(fā)作的慢性神經(jīng)血管性疾患，好發(fā)于25～55歲女性，部分患者經(jīng)過休息或在安靜環(huán)境下可使頭痛緩解，而在光、聲等先兆刺激下可使頭痛加重，不僅影響患者的生活和工作，而且給患者帶來了極大的心理負擔。目前臨床上治療偏頭痛的原則主要是減輕或終止頭痛發(fā)作、緩解伴發(fā)癥狀和預(yù)防頭痛復(fù)發(fā)。筆者采用托吡酯治療偏頭痛效果確切，現(xiàn)報道如下。

一般資料

選取2012年4月～2014年4月107例偏頭痛患者作為研究對象，根據(jù)偏頭痛發(fā)作類型、家族史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、CT、CTA、MRI、MRA等檢查確診，符合《神經(jīng)病學(xué)》［1］關(guān)于偏頭痛的診斷標準，排除腦血管疾病、顱內(nèi)動脈瘤和占位性病變等顱內(nèi)器質(zhì)性疾病，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，其中男20例，女33例；年齡21～65歲，平均（38.5±5.8）歲；病程4個月～13年，平均（6.2±3.5）年。觀察組54例，其中男19例，女35例；年齡22～65歲，平均（37.9±5.5）歲；病程4個月～14年，平均（5.8±3.3）年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

對照組予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊10mg／次，1次／d。觀察組予口服托吡酯，第1周，25mg／次，1次／d；第2周改為25mg／次，2次／d；第3周改為早上25mg，晚上50mg；第4周改為50mg／次，2次／d，維持到第12周。

兩組患者治療期間避免使用其他治療偏頭痛的藥物，如麥角胺制劑、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥等，均治療12周后對比臨床療效和藥物安全性。

治療結(jié)果

療效評價標準：①臨床療效［2］。治愈：療程結(jié)束后沒有偏頭痛癥狀，停藥1個月后不復(fù)發(fā)；顯效：頭痛明顯減輕，持續(xù)時間明顯縮短，發(fā)作次數(shù)減少75%以上；有效：頭痛減輕，持續(xù)時間縮短，發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無效：治療后頭痛各項指標無明顯減輕或加重。總有效為治愈、顯效與有效之和。②藥物安全性：觀察記錄治療期間出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

臨床療效：觀察組總有效率90.74%，顯著優(yōu)于對照組的75.47%（P＜0.05）。兩組患者的臨床療效比較，見表1。

表1 觀察組與對照組患者的臨床療效比較［例（%）］

安全性比較：治療期間，對照組發(fā)生焦慮1例，嗜睡1例，胃腸不適2例。觀察組發(fā)生頭暈2例，疲倦1例。所有患者不良反應(yīng)病例未影響后期治療，停藥1周后不良反應(yīng)均消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

偏頭痛是一種多見于中青年女性的慢性神經(jīng)血管功能障礙性疾病。多數(shù)學(xué)者認為性別、年齡、遺傳、環(huán)境、情緒改變和睡眠異常等因素與本病的發(fā)生密切相關(guān)，其發(fā)病機制目前尚未完全探討清楚。有學(xué)者認為血管收縮功能障礙在偏頭痛的發(fā)作中發(fā)揮著重要作用，腦血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子濃度增高時，可誘發(fā)血小板凝聚并釋放5－羥色胺，5－羥色胺引起顱內(nèi)血管痙攣，并導(dǎo)致顱內(nèi)、外較大血管反應(yīng)性擴張，從而引起偏頭痛的發(fā)生［3］。氟桂利嗪是唯一可通過血腦屏障的二苯烷基氨類選擇性鈣通道阻滯劑，不影響正常細胞內(nèi)鈣離子平衡，可通過選擇性地抑制過量的鈣離子內(nèi)流減少腦血管痙攣、保護腦神經(jīng)元、升高血漿內(nèi)β－內(nèi)啡肽的水平等作用保持血管的收縮及舒張功能穩(wěn)定，從而達到防治偏頭痛的作用。

近年來，在偏頭痛發(fā)病學(xué)說中部分學(xué)者提出了大腦皮層高敏感性機制和γ氨基丁酸（GABA）／谷氨酸鹽失衡機制，使得托吡酯逐漸成為臨床上防治偏頭痛一線用藥。托吡酯是一種具有氨基磺酸酯結(jié)構(gòu)的易通過血－腦脊液屏障的新型的廣譜抗癲癇藥物，其治療偏頭痛的療效已得到肯定，已通過美國國家食品和藥品監(jiān)督管理局批準，可以用于成人偏頭痛的治療［4］。相關(guān)研究表明［5］：托吡酯可通過阻斷電壓門控鈉離子通道使GABA作用增強，并使GABA受體大量激活、阻斷鈣離子通道以減少谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管的信號傳導(dǎo)，降低神經(jīng)元興奮性、抑制皮層擴散性抑制的產(chǎn)生和擴展等途徑發(fā)揮防治偏頭痛的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實［6］：托吡酯不僅可以拮抗興奮性氨基酸（谷氨酸）的活性，而且同時可以增強抑制性氨基酸γ－氨基丁酸的活性，降低腦興奮性，從而達到治療偏頭痛的作用。有學(xué)者研究表明［7］：托吡酯可明顯改善偏頭痛患者腦電圖癲癇樣放電和偏頭痛發(fā)作情況。本研究顯示兩組均能明顯改善偏頭痛發(fā)作情況，組間治療后比較，觀察組總有效率90.74%，顯著優(yōu)于對照組75.47%（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組5.56%，與對照組7.55%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，托吡酯治療偏頭痛效果確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

［1］吳江 .神經(jīng)病學(xué)［M］.第2版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：314－320.

［2］賀斌 .氟桂利嗪聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（5）：37－38.

［3］馬榮芳 .氟桂利嗪與尼莫地平治療偏頭痛的療效對比［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（19）：92.

［4］孫曼莉 .托吡酯治療兒童偏頭痛的研究進展［J］.兒科藥學(xué)雜志，2012，18（1）：53－56.

［5］秦冬梅，鄒撰，周超然，等 .托吡酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作的研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（18）：2371－2373.

［6］汪發(fā)文，托吡酯預(yù)防性治療偏頭痛的臨床療效觀察［J］.江西醫(yī)藥，2013，48（6）：534－536.

［7］歐小凡，林斯革，蔡雪峰，等 .托吡酯治療偏頭痛的臨床療效及其對腦血管病變和神經(jīng)元放電的影響研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（2）：161.