晚期腫瘤患者的CIK細(xì)胞姑息療效分析

唐衛(wèi)文

（江蘇省宿遷市沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇沭陽(yáng)223600）

晚期腫瘤患者的CIK細(xì)胞姑息療效分析

唐衛(wèi)文

（江蘇省宿遷市沭陽(yáng)縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇沭陽(yáng)223600）

目的：探討CIK細(xì)胞姑息療法對(duì)晚期腫瘤的療效.方法：選取我院2011－03／2015－08確診為臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期的晚期腫瘤患者74例作為研究對(duì)象，給予1周期5 d自體血CIK細(xì)胞回輸治療，分析患者相關(guān)免疫指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物的變化及治療效果.結(jié)果：CIK細(xì)胞姑息療法治療晚期癌癥的有效率達(dá)56.8%，其在一定程度上可明顯提高患者免疫系統(tǒng)中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋，有利于患者免疫力的提高，但對(duì)患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的變化影響不大.結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)利用CIK治療晚期癌癥患者，在一定的程度上可以提高患者系統(tǒng)免疫能力，延緩腫瘤的生長(zhǎng)，降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，明顯提高晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量（QOL），但不能改善晚期腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率.為了進(jìn)一步改善晚期癌癥患者生活質(zhì)量，提高晚期患者生存率，這就需要我們加深對(duì)CIK細(xì)胞在晚期癌癥治療的探索，并廣泛應(yīng)用到臨床中去以研究總結(jié).

晚期腫瘤；CIK細(xì)胞；姑息治療；療效

0　引言

隨著人類(lèi)社會(huì)的不斷發(fā)展進(jìn)步，人們生活的環(huán)境、方式、習(xí)慣也發(fā)生了巨大的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率也日益增加.據(jù)相關(guān)研究報(bào)告［1］，我國(guó)晚期惡性腫瘤的發(fā)病率高達(dá)250.28／10萬(wàn)，死亡率達(dá)156.83／10萬(wàn).對(duì)于惡性腫瘤最根本的治療方法就是手術(shù)切除，但大部分患者一旦確診后，基本上就屬于晚期腫瘤，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，在放化療等傳統(tǒng)手段失敗后，只能采取分子靶向治療等姑息療法，本研究主要對(duì)利用CIK細(xì)胞（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）姑息療法對(duì)晚期腫瘤患者的療效進(jìn)行分析.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取我院2011－03／2015－08確診為臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期的晚期腫瘤患者74例作為研究對(duì)象，其中胃癌22例，食管癌15例，肺癌11例，乳腺癌14例，肝癌11例，其它癌1例，男46例，女28例，平均年齡65.7歲.入院患者在行CIK細(xì)胞姑息治療前，對(duì)于采取過(guò)放化療的患者至少要間隔28 d，心腦腎等器官功能以及肝功、血常規(guī)、心電圖等一般化驗(yàn)檢查基本正常，Karnofsky評(píng)分≥60分.本研究在實(shí)施前已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，并和患者簽定相關(guān)知情同意書(shū).

1.2方法

1.2.1 CIK細(xì)胞的采集和培養(yǎng) 均由我院細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)治療中心完成，采集每個(gè)患者的外周血50 mL，使用淋巴細(xì)胞分離液分離純化出單核細(xì)胞，嚴(yán)格依據(jù)培養(yǎng)條件條將其放入人血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)，加入1000 U／mL的重組人INF?γ，37℃，5%CO2培養(yǎng)基中培養(yǎng)；24 h后加入50 ng／mL的CD3單克隆抗體和300 U／mL的重組IL?2，刺激CIK細(xì)胞的生長(zhǎng)和增值；每3 d換液或擴(kuò)瓶一次，同時(shí)補(bǔ)加300 U／L重組人IL?2.連續(xù)培養(yǎng)14 d；利用臺(tái)盼藍(lán)染色檢測(cè)活細(xì)胞在80%以上，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞表面CD3、CD8、CD56等分子的表達(dá)；收獲細(xì)胞前需行細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體等檢測(cè)合格，才可以用于治療.

1.2.2 治療方案 給予1周期，一共5次細(xì)胞回輸，2周期時(shí)間間隔14 d以上.在回輸前可給予異丙嗪25 mg肌注，每次回輸?shù)募?xì)胞數(shù)不得低于2×109，回輸后密切觀察患者情況，如有不適，及時(shí)處理.

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 相關(guān)免疫指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè) 主要包括CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋的檢測(cè).檢測(cè)分別于治療前后1周各進(jìn)行一次，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)于治療前和治療4周后進(jìn)行一次檢測(cè).

1.3.2 生活質(zhì)量 主要依據(jù)Karnofsky評(píng)分.

1.3.3 療效判定 患者經(jīng)過(guò)為期1月的治療后，復(fù)查CT、B超等相關(guān)檢查，近期效果的評(píng)定依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率＝（CR＋PR）／總例數(shù)×100%.隨訪(fǎng)到2015－09.

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2　結(jié)果

2.1治療前后患者T細(xì)胞亞群幾種腫瘤標(biāo)志物的變化比較 利用CIK治療晚期癌癥的患者，可明顯提高患者免疫系統(tǒng)中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋（P＜0.05），但對(duì)患者機(jī)體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的影響，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）.

表1　治療前后患者T細(xì)胞亞群幾種腫瘤標(biāo)志物的變化比較［n＝74，T細(xì)胞亞群（%），±s］

表1　治療前后患者T細(xì)胞亞群幾種腫瘤標(biāo)志物的變化比較［n＝74，T細(xì)胞亞群（%），±s］

aP＜0.05 vs治療前.

時(shí)間　CD3＋　CD4＋　CD8＋　CD4＋／CD8＋腫瘤標(biāo)志物CEA（ng／mL）治療前　58.3±10.5　22.3±6.7　25.1±8.1　0.87±0.50　21.8±36.2治療后　65.2±10.1a29.1±8.3a　27.5±9.1a1.25±0.71a19.8±35.3

2.2再利用CIK治療晚期癌癥患者的比較 再利用CIK治療晚期癌癥患者中完全緩解12例，部分緩解30例，穩(wěn)定23例，進(jìn)展9例，直至末次隨訪(fǎng)共有8例死亡，中位生存率6.7個(gè)月，有效率達(dá)56.8%.

3　討論

晚期惡性腫瘤對(duì)人類(lèi)健康的威脅日益嚴(yán)重，對(duì)于腫瘤的治療方法也隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展不斷地在進(jìn)步，而CIK（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）屬于腫瘤免疫療法中的過(guò)繼細(xì)胞免疫治療，它也是目前抗腫瘤生物免疫治療效果最明顯、最熱點(diǎn)的方法和發(fā)展方向之一［2］.CIK細(xì)胞最早是由斯坦福教授Schmidt?Wolf在1991年提出的［3］，它的主要機(jī)制：（1）直接殺傷作用，主要通過(guò)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原I和細(xì)胞粘附分子I之間相互識(shí)別結(jié)合而發(fā)生作用，其還可以通過(guò)放穿孔素、顆粒酶等顆粒內(nèi)容物對(duì)腫瘤細(xì)胞直接殺傷.（2）間接殺傷作用是指CIK細(xì)胞可以分泌IL?2、TNF?α對(duì)腫瘤細(xì)胞起到直接抑制的作用，同時(shí)還可以通過(guò)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)間接殺傷腫瘤細(xì)胞.（3）促進(jìn)T細(xì)胞的增值，CIK的回輸在一定程度上使得原始的T細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂袣[瘤細(xì)胞活性的T細(xì)胞.本研究也發(fā)現(xiàn)利用CIK治療晚期癌癥患者在一定的程度上可以提高患者系統(tǒng)免疫能力，延緩腫瘤的生長(zhǎng)，降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，但不能改善晚期腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率.為了進(jìn)一步提高晚期癌癥患者生存率，提高患者生活質(zhì)量，我們需要加深對(duì)CIK細(xì)胞在晚期癌癥治療的研究，使得其在臨床中得到廣泛應(yīng)用.

［1］陳萬(wàn)青，鄭榮壽，曾紅梅，等.2011年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國(guó)腫瘤，2015，24（1）：1－10.

［2］王 雙.CIK細(xì)胞治療對(duì)晚期惡性腫瘤患者療效研究［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（4）：280－282.

［3］吳 念，馮虎翼.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2014，27（6）：861－864.

R730.5

A

2095?6894（2015）10?105?02

2015－09－12；接受日期：2015－09－28

唐衛(wèi)文.碩士，副主任醫(yī)師.研究方向：腫瘤學(xué).E?mail：1473528193＠qq.com