左乙拉西坦對難治性癲癇患者臨床預(yù)后分析

王 莉

（四川省南充市川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充637000）

左乙拉西坦對難治性癲癇患者臨床預(yù)后分析

王 莉

（四川省南充市川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充637000）

目的：探討左乙拉西坦治療難治性癲癇患者的預(yù)后情況.方法：隨機選取我院110例難治性癲癇患者，將其均分為觀察組（n＝55）和對照組（n＝55）.對照組予以苯妥英鈉聯(lián)合丙戊酸鈉進行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦進行治療，療程半年.觀察分析兩組癲癇控制、認知能力改善及不良反應(yīng)情況.結(jié)果：兩組治療后癲癇發(fā)作頻率均明顯減少，兩組有效率分別為85.5%和67.3%，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.治療后，兩組蒙特利爾認知評估（MOCA）評分明顯提高.治療前，觀察組為（15.65±4.91）分，對照組為（15.39±5.28）分，結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）.治療后，觀察組為（28.31±3.37）分，對照組為（24.58±2.82）分，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.整個治療過程中，兩組均有個別患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組惡心嘔吐2例，嗜睡3例，頭暈1例；對照組體質(zhì)量減輕3例，惡心嘔吐5例，嗜睡4例，頭暈2例.予以對癥治療后，不適癥狀均有所緩解.結(jié)論：左乙拉西坦治療難治性癲癇效果不錯，能有效降低癲癇發(fā)作次數(shù)，提高患者認知能力，且不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣.

左乙拉西坦；難治性癲癇；認知能力

0　引言

癲癇是十分常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病率高，嚴重危害患者的工作與生活，其中又以難治性癲癇（intractable epilepsy，IE）為重［1］.IE指在服用抗癲癰藥物（antiepileptic drugs，AEDs）治療后而依舊發(fā)作且多年不愈［2］.盡管近些年，多種抗癲癇藥聯(lián)用治療，但其發(fā)病率依舊很高，有效率也不太理想［3］.我院對55例IE患者在常規(guī)抗癲癇治療的基礎(chǔ)上，加用左乙拉西坦（levetiracetam，LEV），發(fā)現(xiàn)效果不錯，現(xiàn)報道如下.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2009－11／2015－01在我院就診的110例IE患者，均符合以下條件［4］：①根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟（International League Against Epilepsy，ILAE）1989年發(fā)布的關(guān)于癲癇的分類標準，確診為癲癇患者；②長期規(guī)律服用抗癲癇藥效果不佳；③在8周內(nèi)出現(xiàn)＞8次癲癇部分性發(fā)作；④無腦部器質(zhì)性病變、嚴重肝腎功能不全者、感染等.其中男72例，女38例，年齡19～62（平均28.5±4.1）歲；病程2～13（平均3.3± 2.7）年；強制痙攣性發(fā)作56例，小發(fā)作22例，精神性運動性發(fā)作15例，其他類型17例.將其隨機分為觀察組（n＝55）和對照組（n＝55）.兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)病類型等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法 兩組均予以苯妥英鈉聯(lián)合丙戊酸鈉進行治療.服用苯妥英鈉（鄭州永和制藥有限公司，國藥準字H41020002）2次／d，0.1 g／次，在兩周內(nèi)，逐漸將苯妥英鈉服用最大劑量加至1.2 g／d，并維持該劑量.同時，服用丙戊酸鈉（江蘇小營制藥有限公司，國藥準字H32021192）2次／d，每次0.5 mg，在兩周內(nèi)，逐漸將丙戊酸鈉服用最大劑量加至16 mg／d.

在此基礎(chǔ)上，給予觀察組加用左乙拉西坦（北京睿達惠康大藥房有限公司，國藥準字H20143179）進行治療.左乙拉西坦初始服用劑量為250 mg／次，2次／d，適應(yīng)后逐漸增加劑量至500 mg／次，2次／d，之后維持該劑量.兩組療程均為半年.

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療前后，癲癇發(fā)作頻率及認知能力情況.同時，進行療效評判.顯效：癲癇發(fā)作頻率降低超過75%；有效：癲癇發(fā)作頻率降低50%～75%；無效：癲癇發(fā)作頻率降低不足50%.并根據(jù)顯效和有效計算有效率.認知能力通過蒙特利爾認知評估（montreal cognitive assessment，MOCA）進行評價［5］，總分30分，包括執(zhí)行能力、視空間命名、抽象、語言、延遲回憶及定向等項目，分數(shù)越高認知能力越好.

1.4統(tǒng)計學處理 選用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料比較行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義.

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 結(jié)果顯示，兩組治療后癲癇發(fā)作頻率均明顯減少，觀察組顯效21例，有效26例，無效8例；對照組顯效15例，有效22例，無效18例.兩組有效率分別為85.5%和67.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）.

表1　兩組療效比較?。踤＝55，n（%）］

2.2兩組治療前后認知能力比較 治療后，兩組認知能力均明顯改善，MOCA評分均明顯提高.治療前，觀察組為（15.65±4.91）分，對照組為（15.39±5.28）分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）.治療后，觀察組為（28.31±3.37）分，對照組為（24.58±2.82）分，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表2）.

表2　兩組治療前后MOCA評分比較　（n＝55，分）

2.3兩組治療過程中不良反應(yīng)比較 治療過程中，兩組均有個別患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組惡心嘔吐2例，嗜睡3例，頭暈1例；對照組體質(zhì)量減輕3例，惡心嘔吐5例，嗜睡4例，頭暈2例.予以對癥治療后，不適癥狀均有所緩解.

3　討論

癲癇是目前臨床上十分常見的疾病，是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病，其主要特點為腦神經(jīng)元突發(fā)高頻率放電并向四周擴散.流行病學顯示其每年發(fā)病率約為5‰，我國患病人數(shù)約為每年600萬，頻繁的發(fā)作、較差的預(yù)后嚴重影響著人們的日常生活、學習工作.癲癇分類較多，以難治性癲癇最為嚴重［1］.目前，臨床上的抗癲癇藥主要通過兩種方式發(fā)揮作用［6］，一是影響中樞神經(jīng)元，減少其病理性過度放電；二是提高腦組織的興奮閾值，降低興奮擴散，防止癲癇復(fù)發(fā).目前臨床上常用的有苯妥英鈉、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物［7］.苯妥英鈉是臨床抗癲癇的一線用藥，治療一般癲癇發(fā)作效果良好.但研究發(fā)現(xiàn)，在治療難治性癲癇時，其效果不甚理想.丙戊酸鈉是另一常用抗癲癇藥物.其藥理機制主要是一方面通過提高谷氨酸脫羧酶的活性，增進氨基丁酸的合成；另一方面增加神經(jīng)突觸后膜對GABA的敏感性.服用后引起較大的不良反應(yīng)，應(yīng)限制其臨床運用［8］.

有研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)抗癲癇治療的基礎(chǔ)上，加用左乙拉西坦，在控制難治性癲癇發(fā)作上有不錯的效果［9］.左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同，它通過與腦神經(jīng)元軸突上的突觸小泡蛋白SV2A結(jié)合發(fā)揮作用，而不是通過傳統(tǒng)的氨基丁酸（aminobutyric acid，GABA）或鈉離子通道等作用靶點.其排泄途徑主要為經(jīng)腎排出，而非肝臟，且藥物相互反應(yīng)較小，能迅速達到穩(wěn)定期濃度［10］.本研究顯示，加用左乙拉西坦的觀察組和常規(guī)治療的對照組相比有效率更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）.

綜上所述，左乙拉西坦治療難治性癲癇效果良好，能有效降低癲癇發(fā)作次數(shù)，提高患者認知能力，且不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣.

［1］柴艷萍.青年難治性部分性癲癇應(yīng)用左乙拉西坦添加治療的療效［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7（7）：234.

［2］孫貴玉.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療BECTS的療效及對患兒認知功能影響的臨床對比研究［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14（14）：1189－1193.

［3］Abend NS，Gutierrez?Colina AM，Monk HM，et al.Levetiracetam for treatment of neonatal seizures［J］.J Child Neurol，2011，26（4）：465－470.

［4］李國選.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療卒中后癲癇的療效比較［J］.臨床合理用藥，2015，8（5B）：55－56.

［5］張守利，莫亞玲，趙德運，等.兒童難治性癲癇的治療進展［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（7）：113－116.

［6］胡明潔.丙戊酸鈉聯(lián)合苯妥英鈉治療癲癇的臨床效果研究［J］.中國傷殘醫(yī)學，2015，23（5）：116－117.

［7］沈文靜，曾可斌.難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療研究進展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（11）：1664－1666.

［8］韓杏花，李 潔，張賢賢.68例藥物難治性癲癇患者的術(shù)后護理觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2015，10（11）：225－226.

［9］Nowack A，Malarkey EB，Yao J，et al.Levetiracetam Reverses Synaptic Deficits Produced by Overexpression of SV2A［J］.PLoS One，2011，6（12）：e29560.

［10］黃 劍.左乙拉西坦治療成人癲癇的療效及安全性分析［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（15）：98－99.

The clinical outcomes analysis of levetiracetam on intractable epilepsy

WANG Li
Medical Neurology，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

AIM：To explore the clinical outcomes of levetiracetam on patients with intractable epilepsy.METHODS：Totally 110 cases of intractable epilepsy in our hospital patients were randomly selected and divided equally into observation group and control group.Patients in control group were treated with phenytoin sodium and valproate，while those in observation group

levetirac?etam based on the basement of the control group.After six?month treatment，seizure control，cognitive ability improvement and adverse reactions were observed.RESULT：The epileptic seizure frequency of two groups after treatment decreased significantly，the effective rate of two groups were 85.5%and 67.3%respectively，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Montreal cognitive assessment（MOCA）showed significant improvement.Before treatment，the scores of observation group and control group were（15.65±4.91）and（15.39±5.28）respectively，with no statistically significant difference（P＞0.05）.And after treat?ment，they were（28.31±3.37）and（24.58±2.82）respectively，with statistically significant difference（P＜0.05）.During the treatment，2 cases present with nausea and vomiting，3 cases with somnolence，and 1 case with dizziness in observation group；3 cases with weight loss，5 cases with nausea and vomiting，4 cases with somnolence，and 2 cases dizziness in control group.And the symptoms were eased by symptomatic treatment.CONCLU?SION：Levetiracetam is effective in treating intractable epilepsy，and it can reduce epileptic seizures frequency，improve the patients'cognitive ability，cause less adverse reaction，and is worthy of promotion.

levetiracetam；intractable epilepsy；cognitive ability

R742.1

A

2095?6894（2015）10?030?03

2015－07－25；接受日期：2015－08－12

王 莉.碩士.研究方向：神經(jīng)內(nèi)科.E?mail：nanchongwangli＠126.com