鼻咽癌患者血清肌成束蛋白、E-選擇素的表達(dá)及其臨床意義

鄧 玫

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)為頭頸部最常見惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前全世界每年鼻咽癌新發(fā)病例64000例左右，在我國范圍內(nèi)就有28000例，約占43.2%［1］。臨床治療鼻咽癌首選放療，但該病5年期總生存率為約50%［2］，離患者的理想療效甚遠(yuǎn)，究其原因?yàn)楸茄拾┑陌l(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移相關(guān)機(jī)制還遠(yuǎn)未闡明?；蚝兔庖呒夹g(shù)研究證實(shí)，鼻咽癌組織中肌成束蛋白(Fascin-1)和E-選擇素(E-selectin)表達(dá)明顯增高，且與該病的臨床病理特征和預(yù)后等密切相關(guān)［3-4］。

研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的病情進(jìn)展中，由于腫瘤對(duì)機(jī)體的影響以及腫瘤組織的生物學(xué)行為等，常引起患者血清中含有異常蛋白質(zhì)成分或蛋白質(zhì)在量上發(fā)生較大變化。因此，準(zhǔn)確測(cè)定這些蛋白在血清總的變化對(duì)腫瘤的診療以及預(yù)后具有重要臨床價(jià)值［5］。然而，關(guān)于鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin的表達(dá)水平目前尚未見報(bào)道。本研究對(duì)86例鼻咽癌患者血清中Fascin-1和E-selectin水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析兩者與鼻咽癌臨床病理因素的相關(guān)性以及對(duì)患者預(yù)后的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年5月-2012年5月收治鼻咽癌患者共90例，資料分析過程中因數(shù)據(jù)遺失剔除4例，最后完成86例。其中男性57例，女性29例。年齡36～62，平均(49.01±6.25)歲。同期選擇我院體檢健康者50例為對(duì)照組，男性33例，女性17例。年齡35～65 歲，平均(50.25 ±7.31)歲。兩組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范·鼻咽癌分冊(cè)》［6］標(biāo)準(zhǔn);①臨床癥狀:回吸涕帶血、耳鳴、耳聾、面麻、頭痛以及復(fù)視;②鼻咽脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)或鼻咽部活檢陽性;③體檢發(fā)現(xiàn)鼻咽部腫物、伴有頸部腫塊和/(或)腦神經(jīng)麻痹;④鼻咽鏡檢查、X射線檢查、CT檢查腫瘤的位置、大小等;⑤血清EB病毒檢測(cè)進(jìn)行輔助診斷。鼻咽癌的臨床分期、分化程度等按照2002年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.3 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):①符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡30～65歲;③為首次確診者;④檢測(cè)前均未接受放化療及其他抗癌治療;⑤患者知情，且簽署同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠及哺乳期婦女;②合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者;③合并其他系統(tǒng)腫瘤或精神病者;④同時(shí)參與或近期參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.4 方法

1.4.1 指標(biāo)檢測(cè) 兩組血清Fascin-1、E-selectin水平測(cè)定常規(guī)抽取所有研究對(duì)象靜脈血約3 ml，室溫靜置30 min，離心后取血清，保存-70℃?zhèn)錅y(cè)。檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法，試劑盒購于北京安必奇生物科技有限公司，檢測(cè)由2名經(jīng)專門培訓(xùn)過的研究人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4.2 分析指標(biāo) ①鼻咽癌組和對(duì)照組血清Fascin-1和E-selectin水平比較。②分析血清Fascin-1和E-selectin表達(dá)水平與患者的年齡、性別以及腫瘤大小、TNM分期、病理分型以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的相關(guān)性。③所有患者給予隨訪3年，記錄死亡患者情況，比較死亡患者與存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件包處理，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)處理，P＜0.05表示比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較

與對(duì)照組比較，鼻咽癌組患者血清Fascin-1和E-selectin水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

表1 兩組血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

組別例數(shù)50 22.35 ±2.37 61.05 ±6.26鼻咽癌組 86 58.71 ±5.99 102.55 ±11.78 t Fascin-1 E-selectin對(duì)照組36.22 26.83 P＜0.01＜0.01

2.2 死亡與存活患者血清Fascin-1和E-selectin表達(dá)水平比較

隨訪3年發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活;死亡患者入院時(shí)血清Fascin-1和E-selectin水平均明顯高于存活者入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比較［(±s)，pg/mL］

Fascin-1 E-selectin死亡組組別例數(shù)20 60.65 ±6.75 107.35 ±11.88存活組 66 55.82 ±5.79 97.68 ±10.13 t 2.85 3.30 P＜0.01＜0.01

2.3 血清Fascin-1和E-selectin表達(dá)與鼻咽癌臨床病理因素的相關(guān)性

血清Fascin-1和E-selectin表達(dá)水平與鼻咽癌患者年齡、性別、大小、病理分型無顯著相關(guān)性(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)(P＜0.01)，見表3。

3 討論

鼻咽癌病因、發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為與環(huán)境、飲食、遺傳、EB病毒感染等密切相關(guān)。當(dāng)前，伴隨生活環(huán)境的惡化鼻咽癌的發(fā)病率逐年上升，鼻咽癌組織細(xì)胞增長快、轉(zhuǎn)移性高以及早期癥狀的非特異性，在確診時(shí)常處于疾病晚期。因此，早期診斷并及時(shí)有效治療對(duì)鼻咽癌患者具有重要意義。近年，腫瘤的血清標(biāo)志物篩查已成為一種重要診斷方法，具有敏感性好、特異性強(qiáng)和便捷等優(yōu)點(diǎn)［8］。目前通過該方法探尋的鼻咽癌標(biāo)志物如堿性磷酸酶(alkaline phosphatase)［9］、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein)［10］、細(xì)胞角質(zhì)素片斷抗原(CYFRA21-1)［11］以及乳酸脫氫酶(lactate dehy drogenase)［12］等。然而，以上鼻咽癌血清指標(biāo)僅為該病某一方面的特性，不能適應(yīng)鼻咽癌發(fā)病機(jī)制日益復(fù)雜的需求。故探尋其他特異高、敏感性好的鼻咽癌血清指標(biāo)，對(duì)于該病的早期診斷及臨床預(yù)后的評(píng)估具有重要價(jià)值。

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平與鼻咽癌臨床病理因素的相關(guān)性［(±s)，pg/mL］

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平與鼻咽癌臨床病理因素的相關(guān)性［(±s)，pg/mL］

臨床病理因素例數(shù) Fascin-1 P E-selectin P＞0.05 ＞0.05≥50 54 58.77 ±7.90 103.01 ±17.94＜50 32 58.69 ±7.88 102.13 ±16.88性別 ＞0.05 ＞0.05男57 58.82 ±8.15 102.83 ±14.58女29 58.67 ±9.72 102.36 ±13.89腫瘤大小 ＞0.05 ＞0.05≥5 cm 34 58.95 ±9.75 103.04 ±16.92＜5 cm 52 58.60 ±9.14 102.03 ±15.82 TNM 分期＜0.01＜0.01Ⅰ +Ⅱ期 36 56.34 ±6.27 98.17 ±10.68Ⅲ +Ⅳ期 50 61.25 ±7.13 107.33 ±11.72病理類型 ＞0.01 ＞0.01未分化鱗癌 65 58.76 ±7.25 102.63 ±12.75泡狀核細(xì)胞癌 21 58.64 ±7.44 102.41 ±12.42淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＜0.01＜0.01陰性 37 55.73 ±6.09 97.62 ±10.49陽性年齡/歲49 62.01 ±6.85 108.61 ±11.87

Fascin-1作為1種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白，參與細(xì)胞的移動(dòng)、黏附以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。Fascin蛋白在部分惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者癌組織中Fascin-1陽性表達(dá)明顯升高，且參與鼻咽癌的浸潤、轉(zhuǎn)移過程，有望成為該預(yù)后的評(píng)價(jià)標(biāo)志物［13］。本組資料顯示，與對(duì)照組比較，鼻咽癌組患者血清Fascin-1水平顯著增高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。血清Fascin-1的表達(dá)水平與鼻咽癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。3年期隨訪發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活。死亡組患者入院時(shí)血清Fascin-1水平明顯高于存活組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。以上結(jié)果均提示，血清Fascin-1的表達(dá)水平可能與鼻咽癌發(fā)展進(jìn)行密切相關(guān)，也望成為該病治療預(yù)后評(píng)估的重要標(biāo)志物。

E-selectin為1種粘附分子選擇素家族成員，可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞間的互相作用，在腫瘤的轉(zhuǎn)移、生長等病理過程中起到重要介導(dǎo)作用［14］。研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌轉(zhuǎn)移患者癌標(biāo)本中E-selectin呈強(qiáng)陽性，而非轉(zhuǎn)移患者E-selectin主要為陰性表達(dá)［4］。本次結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，鼻咽癌組患者血清E-selectin均顯著增高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。血清E-selectin的表達(dá)水平與鼻咽癌患者的年齡、性別、大小、病理分型無顯著性差異(P＞0.05)，而與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著性相關(guān)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。3年期隨訪發(fā)現(xiàn):20例死亡，66例存活。死亡組患者入院時(shí)血清E-selectin水平均明顯高于存活組入院時(shí)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。以上結(jié)果均提示，血清E-selectin的表達(dá)水平可能與鼻咽癌病情發(fā)展或惡性程度密切相關(guān)，也可能成為該病臨床治療預(yù)后評(píng)估的重要標(biāo)志物。

綜上所述，鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin表達(dá)水平明顯增高，兩者與鼻咽癌的臨床病理因素如TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)性，也有望成為該病臨床治療預(yù)后評(píng)估的重要標(biāo)志物。

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