老年原發(fā)性高血壓患者紅細(xì)胞分布寬度與早期腎功能損害的相關(guān)性分析

劉建峰 華琦 羅鴻宇 朱瑋瑋 李敬 王鋼

作者單位：102609北京市利康醫(yī)院住院部（劉建峰）；首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科（華琦、羅鴻宇、朱瑋瑋、李敬、王鋼）

老年原發(fā)性高血壓的發(fā)病率逐年增加，腎臟是最易受損的靶器官之一，多項(xiàng)研究表明在高血壓患者中腎功能減退發(fā)病率達(dá)42%，故早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)腎功能損害已成為高血壓防治的重點(diǎn)。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）作為反映紅細(xì)胞體積變異性的參數(shù)，已被證實(shí)與心血管病預(yù)后密切相關(guān)[1-6]。近年來還發(fā)現(xiàn)，RDW與高血壓嚴(yán)重程度及靶器官損害相關(guān)，然而關(guān)于RDW與高血壓早期腎功能損害之間的關(guān)系研究未見報(bào)道。本研究旨在觀察老年原發(fā)性高血壓患者RDW水平與代表腎功能的估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）間的相關(guān)性，為高血壓患者早期腎損害的預(yù)測提供新的觀察指標(biāo)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年7～12月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院心臟科高血壓門診就診的老年高血壓患者364例，男性184例，女性180例，年齡41～80歲，平均（60.7±9.0）歲。所有入選患者均符合《中國高血壓防治指南》（2010年版）中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，即收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心肌梗死病史者；（2）有腦卒中病史者；（3）有糖尿病者；（4）有貧血、腎臟病、感染性疾病、腫瘤、血液病和自身免疫性疾病者。另連續(xù)入選同期本院體檢中心100名年齡匹配的體檢健康者作為對照組，男性54例，女性46例，年齡40～78歲，平均（60.5±9.0）歲。

1.2 研究方法

所有入選者空腹12 h，于次日晨起采集靜脈血，采用ADⅤIA2400全自動生化儀測定血肌酐、尿素氮、血尿酸、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；尿常規(guī)做蛋白定性檢查；用XS-1000i全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）及RDW等相關(guān)參數(shù)。

受試者在測量血壓30 min內(nèi)禁止吸煙和飲用咖啡，囑受試者安靜休息5～10 min后，由專人負(fù)責(zé)測量坐位雙側(cè)上肢血壓取其平均值，并記錄性別、年齡、身高、體重、高血壓病程、收縮壓和舒張壓。體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI） =體重/身高2。

根據(jù)腎臟病飲食改良（MDRD）簡化公式計(jì)算eGFR：eGFR（ml·min-1·1.73 m-2） =186 × 血肌酐-1.154×年齡（歲）-0.203×0.742（女性）（血肌酐單位為 mg/dl）[8]。 定義 eGFR ＜ 90 ml·min-1·1.73 m-2為eGFR下降[9]。根據(jù)eGFR水平將高血壓組患者分為兩組：eGFR下降組102例和eGFR正常組262例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 高血壓組和對照組的一般情況比較

兩組患者性別構(gòu)成、年齡、ALT、AST、FPG、TC、LDL-C、血肌酐、尿素氮、RBC、Hb比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05）。與對照組比較，高血壓組患者的BMI、血尿酸、TG及 RDW水平均升高，HDL-C和eGFR水平均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為 P ＜0.05），見表1。

2.2 高血壓組患者RDW與eGFR相關(guān)分析

在高血壓組患者中，eGFR下降組與eGFR正常組比較，在性別構(gòu)成、舒張壓、ALT、AST、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿素氮、RBC、Hb 等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05）；eGFR下降組的年齡、高血壓病程、BMI、收縮壓、血尿酸、血肌酐、RDW及高血壓病程、尿蛋白陽性率均升高，eGFR降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＜0.05），見表2。

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，eGFR與RDW、收縮壓、BMI、血尿酸、年齡、高血壓病程及尿蛋白陽性之間均呈負(fù)性相關(guān)（r=-0.237，-0.278，-0.236，-0.222，-0.150,-0.286,-0.402，均為 P ＜0.05），見表3。

2.3 多變量Logistic回歸分析

Logistic多元逐步分析顯示，RDW與eGFR呈顯著相關(guān)（OR=1.485，95%CI：1.081 ～ 2.040，P=0.015），見表 4。

表1 兩組一般情況和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

表3 eGFR與影響因素的相關(guān)分析（n=364）

表4 Logistic多元逐步回歸模型中與腎功能損傷相關(guān)因素的分析

3 討論

腎功能損害是高血壓常見的并發(fā)癥，尤其是在老年人群，隨著血壓程度的升高及病程的延長，腎功能損害的發(fā)生呈不斷遞增的趨勢。高血壓患者早期腎功能損害并無明顯臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)臨床癥狀或血肌酐、尿素氮的檢測出現(xiàn)異常時(shí)，腎臟功能多已受到不可逆損傷，因此是否存在其他更好的實(shí)驗(yàn)方法能夠?yàn)榕R床提供診斷依據(jù)成為目前研究的熱點(diǎn)。

RDW是反映紅細(xì)胞體積變異性的參數(shù)，其數(shù)值增高表示紅細(xì)胞大小不等。近年諸多研究顯示，RDW與高血壓存在相關(guān)性[10-12]。Tanindi等[10]比較了高血壓和高血壓前期患者與未患高血壓的健康人RDW水平，高血壓組和高血壓前期組患者的RDW升高，RDW水平與收縮壓及舒張壓呈強(qiáng)相關(guān)。一項(xiàng)社區(qū)調(diào)查研究中，15 852名社區(qū)居民根據(jù)RDW水平被分成5組，在RDW較高的亞組中收縮壓水平以及高血壓患者比例均顯著升高[11]。Tonelli等[12]根據(jù)RDW水平將4 111例患者分成4個(gè)亞組進(jìn)行分析，在RDW較高的亞組，其收縮壓明顯升高，舒張壓升高則不顯著。國外研究發(fā)現(xiàn)，RDW與慢性腎功能不全患者的內(nèi)皮功能獨(dú)立相關(guān)[13]，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)RDW與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)。國內(nèi)楊文等[14]研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者肌酐水平升高，RDW呈遞增趨勢，在老年人中RDW與血肌酐水平相關(guān)。佘長強(qiáng)等[15]研究顯示，糖尿病腎病患者較無腎臟損傷的糖尿病患者RDW水平顯著升高，RDW與尿微量清蛋白/尿肌酐比值、病程均呈顯著正相關(guān)，證實(shí)RDW參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。Lippi等[16]在慢性腎衰竭透析患者中發(fā)現(xiàn)，GFR水平隨RDW增高而逐級降低，提示RDW與腎功能呈負(fù)相關(guān)。而慢性腎功能不全患者RDW水平是獨(dú)立于糖尿病、貧血等因素之外的血管內(nèi)皮功能損害的危險(xiǎn)因素[17]。王艷玲等[18]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的尿微量白蛋白水平與RDW呈正相關(guān)，并且RDW是尿微量白蛋白的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。上述諸多研究表明，RDW與高血壓及腎功能之間存在相關(guān)性。

本研究顯示，高血壓患者RDW水平明顯高于健康對照組，這與之前研究結(jié)論一致[19]。我們將高血壓患者eGFR異常定義為eGFR＜90 ml·min-1·1.73 m-2，將高血壓患者根據(jù)eGFR是否下降分為兩組，結(jié)果顯示eGFR下降組患者的RDW水平明顯高于eGFR正常組及非高血壓患者；Pearson相關(guān)分析顯示，高血壓組患者的RDW與eGFR呈明顯負(fù)相關(guān)，Logistic多元回歸分析顯示除年齡、BMI、血尿酸、高血壓病程、收縮壓及尿蛋白外，RDW亦是高血壓腎功能損害的危險(xiǎn)因素。本研究過程中亦發(fā)現(xiàn)，eGFR與年齡、BMI、高血壓病程、血尿酸等因素有關(guān)，與以往研究[20-23]結(jié)果一致。

高血壓腎功能損害時(shí)RDW增高的病理生理機(jī)制可能有：（1）高血壓時(shí)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，縮血管物質(zhì)釋放明顯增多，引起腎血管收縮、腎缺血，促紅細(xì)胞生成素合成減少，引起貧血和RDW增高；（2）高血壓發(fā)病及其靶器官損害過程存在氧化應(yīng)激及炎癥機(jī)制[24]，炎癥介質(zhì)的表達(dá)也有增加，可抑制紅細(xì)胞成熟[25]，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)能夠降低紅細(xì)胞生存率，造成紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的增加，RDW升高；而炎癥反應(yīng)能夠影響鐵的代謝、降低紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生及使紅細(xì)胞生成素受體下調(diào)[26]，從而影響紅細(xì)胞的壽命。RDW的改變可能與血壓水平的調(diào)節(jié)、高血壓發(fā)病及靶器官損害存在著共同機(jī)制。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了上述機(jī)制的可能性。

本研究顯示，RDW水平與老年原發(fā)性高血壓患者eGFR水平呈明顯負(fù)相關(guān)，Logistic多因素逐步回歸分析顯示，RDW是老年高血壓患者早期腎功能損害的危險(xiǎn)因素。由于樣本量及觀察群體限制，以及評價(jià)腎功能的指標(biāo)采用的是MDRD公式估算的eGFR，這些因素可能會在一定程度上影響研究結(jié)果，希望有更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)在普通人群中開展，以期為RDW成為高血壓早期腎功能損害的有益監(jiān)測指標(biāo)提供充足依據(jù)。