NF－κB在B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)和意義

劉明閣 宋魏 張建波 孫淼淼 于慶凱

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 病理科 河南 鄭州 450003)

淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤，臨床以無(wú)痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，好發(fā)于各個(gè)年齡段人群。研究表明，B 細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，如遺傳因素、生物因素、理化因素等，預(yù)后較差，在現(xiàn)有治療方案下存活率仍然較低［1］。因此，選擇明確的靶標(biāo)位點(diǎn)進(jìn)行針對(duì)性的治療，對(duì)提高治療效果至關(guān)重要［2］。研究證實(shí)，核轉(zhuǎn)錄因子NF－κB 在淋巴瘤的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色［3］。為了探究NF－κB 表達(dá)量與患者預(yù)后和臨床病理特征之間的關(guān)系，現(xiàn)采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)2011年6月至2014年6月鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的57例B 細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行NF－κB 檢測(cè)，以期為該病的診斷、治療以及預(yù)后提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2014年6月在鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受治療的57例B 細(xì)胞淋巴瘤患者，并按照WHO 相關(guān)病理類型、惡性程度以及臨床分期進(jìn)行分類。其中男性35例，女性22例;年齡＜45 歲者16例，≥45 歲者41例，中位年齡為46 歲;發(fā)生部位為淋巴結(jié)內(nèi)34例、結(jié)外23例;惡性程度為惰性30例，侵襲性23例，高侵襲性4例;臨床分期Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期39例;彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤23例，邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤9例，淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤8例，漿細(xì)胞瘤5例，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤3例，套細(xì)胞淋巴瘤3例，濾泡性淋巴瘤2例，前驅(qū)B 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2例、Burkitt 淋巴瘤2例;IPI 評(píng)分0～2 分38例，3 分及以上者19例。34例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者來(lái)自同期在鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受治療的患者，其中男性22例，女性12例;年齡4～51 歲，中位年齡為44 歲。

1.2 樣本處理 將所有患者的淋巴組織標(biāo)本先用10%的中性福爾馬林固定，再用石蠟包埋，行4 μm 厚連續(xù)切片，并用免疫組化SP 法染色。

1.3 試劑和方法 NF－κB 鼠抗人多克隆抗體由上海生工生物工程(上海)股份有限公司提供。免疫組化SP 兩步法具體試驗(yàn)步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，以0.01 mol/L 的PBS(pH 7.4)代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 19.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NF－κB 在B 細(xì)胞淋巴瘤和反應(yīng)性增生表達(dá)情況分析 NF－κB 在B 細(xì)胞淋巴瘤患者中表達(dá)陽(yáng)性率為89.47%，在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者中表達(dá)陽(yáng)性率為64.71%。NF－κB 在B 細(xì)胞淋巴瘤患者中表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。詳見表1。

表1 B 細(xì)胞淋巴瘤和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者中NF－κB 表達(dá)情況比較(n，%)

2.2 NF－κB 表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 在57例B 細(xì)胞淋巴瘤組織中，NF－κB 的表達(dá)與患者的年齡、性別、發(fā)生部位無(wú)關(guān)(P ＞0.05)，與患者的臨床分期、惡性程度和IPI 評(píng)分有關(guān)(P ＜0.05)。詳見表2。

表2 B 細(xì)胞淋巴瘤組織中NF－κB 表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

NF－κB 是一種核轉(zhuǎn)錄因子，能夠和免疫球蛋白的κ 輕鏈基因增強(qiáng)子的κB 序列發(fā)生特異性結(jié)合，在人體免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中扮演重要角色。近年來(lái)研究證實(shí)，NF－κB 在非小細(xì)胞性肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、T/B 淋巴細(xì)胞淋巴瘤、乳腺癌、口腔鱗癌和病毒誘導(dǎo)的腫瘤等疾病中被異常激活或表達(dá)，并在其發(fā)生和發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用［4－6］。例如，在NF－κB 信號(hào)通路被異?；罨慕Y(jié)直腸癌患者中，其腫瘤組織樣本中NF－κB 的表達(dá)量遠(yuǎn)高于在正常結(jié)直腸黏膜中的表達(dá)量?？赡軝C(jī)制主要有:①NF－κB 信號(hào)通路被激活后促進(jìn)Bcl－2、TRAFs 和IAPs 等凋亡基因以及增殖基因的大量表達(dá)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量惡性增生，且在一定程度上決定了腫瘤細(xì)胞的侵襲性［6］;②由于突變或者異源表達(dá)等原因?qū)е翹F－κB表達(dá)量增加以及基因易位、缺失導(dǎo)致的基因重排使NF－κB 受到的抑制解除，促使腫瘤細(xì)胞處于基因激活狀態(tài)［7］;③NF－κB 可介導(dǎo)IL－1、IL－6、TNF 等與腫瘤生長(zhǎng)有密切關(guān)系的細(xì)胞因子，在腫瘤細(xì)胞的克隆和擴(kuò)增中起著重要作用［8］;④NF－κB 可通過調(diào)控某些基因的表達(dá)從而誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)治療該病的化療藥物產(chǎn)生耐藥性［9］。因此，研究NF－κB 在組織中的表達(dá)量對(duì)于患者的診斷、治療和預(yù)后均有重大意義。國(guó)外研究表明，對(duì)于活化的彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株來(lái)說，NF－κB 的持續(xù)性活化是其生存的必要條件之一，所以彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后較差［10］。

在本研究中，NF－κB 在B 細(xì)胞淋巴瘤患者中的表達(dá)陽(yáng)性率達(dá)到了89.47%，顯著高于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者的64.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。這提示NF－κB 的表達(dá)可以作為判斷B 細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的指標(biāo)。進(jìn)一步研究NF－κB 與患者臨床病理特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，NF－ κB 的表達(dá)與患者的性別、年齡、以及腫瘤發(fā)生部位無(wú)關(guān)(P ＞0.05)，但與患者腫瘤的惡性程度、臨床分期和國(guó)際預(yù)后評(píng)分(IPI)有關(guān)(P ＜0.05)，提示B 細(xì)胞淋巴瘤患者病情的程度、臨床分期和IPI 評(píng)分均可以作為判斷患者預(yù)后的指導(dǎo)性指標(biāo)，NF－κB 的激活有可能促進(jìn)B 細(xì)胞淋巴瘤侵襲性進(jìn)展。因此，檢測(cè)NF－κB 在癌變組織中的表達(dá)量有可能成為判定B 細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的指標(biāo)之一。

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