扶正通嗝湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的臨床效果觀察

董鵬飛 鄧曉明

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科 河南 鄭州 450002)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居世界第4 位［1］。因其發(fā)病隱匿，70% ～80%患者就診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。相當(dāng)數(shù)量患者因病情和體質(zhì)原因措失手術(shù)機(jī)會(huì)，而化療成為其主要的治療手段。中醫(yī)藥是我國獨(dú)特的醫(yī)療資源，在改善惡性腫瘤患者體質(zhì)、減輕副作用、提高生活質(zhì)量等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。本文通過對(duì)39 例中晚期食管癌患者采用扶正通嗝湯聯(lián)合紫杉醇+順鉑方案治療，以觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年10月至2014年8月就診的中晚期食管癌患者79 例隨機(jī)分為兩組，治療組39例，對(duì)照組40 例。治療組中男26 例，女13 例，平均年齡(51.2 ±12.7)歲;對(duì)照組中男29 例，女11 例，平均年齡(50.4 ±13.7)歲。所有患者均經(jīng)影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或(和)病理活檢確診。血常規(guī)、肝腎功能、心肺功能檢查未見明顯異常，KPS 評(píng)分≥60 分，預(yù)期生存期＞3個(gè)月。排除有化療禁忌及依從性差患者。食管鱗癌73 例，腺癌6 例;按照UICC 的TNM 分期，Ⅱ期16 例，Ⅲ期31 例，Ⅳ期32 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組扶正通嗝湯聯(lián)合紫杉醇(美國百時(shí)美施貴寶制藥公司，批號(hào)3K02448)+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)120901)化療方案，對(duì)照組單用化療。紫杉醇150 mg/m2，d1，順鉑40 mg/m2，d2－3，3 周重復(fù)。紫杉醇化療前給予患者防過敏處理，順鉑后水化、利尿?；熎陂g常規(guī)給予保護(hù)胃黏膜、止吐藥物。扶正通嗝湯組方如下:人參15 g，白術(shù)20 g，茯苓15 g，黃芪25 g，半夏12 g，山慈菇15 g，石見穿20 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮30 g。日1 劑，早晚分服。每周期結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，每2 個(gè)周期結(jié)束后復(fù)查CT、MRI、彩超等檢查。每位患者均進(jìn)行4 周期治療。

1.3 療效評(píng)估 ①采用RECIST 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?ORR)為CR +PR。②藥物不良反應(yīng)指標(biāo)，照參照WHO 化療藥物急性及亞急性反應(yīng)分度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。③生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，參照Karnofsky 評(píng)分:治療后評(píng)分增加≥10 分者為改善，減少≥10 分者為降低，介于兩者之間者為穩(wěn)定。④用ELISA 方法測定治療前、后兩組患者血清HSP90α 和VEGF 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以a=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組食管癌患者療效比較 治療組與對(duì)照組有效率分別為61.1%、57.5%，治療組有效率較對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組中食管癌患者療效比較(n，%)

2.2 兩組食管癌患者藥物毒副作用比較 兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率治療組較對(duì)照組發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。肝腎功能損傷、脫發(fā)、肌肉酸痛等副作用發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療組改善穩(wěn)定比率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.653，P =0.031)。見表3。

2.4 治療前后兩組食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 水平比較 兩組患者治療后，血清HSP90α 和VEGF 水平均下降，治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P ＜0.05)。見表4。

表2 兩組食管癌患者藥物毒副作用比較

表3 治療后兩組食管癌患者生活質(zhì)量比較(n，%)

表4 治療前后兩組食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 平均水平比較(±s)

表4 治療前后兩組食管癌患者血清HSP90α 和VEGF 平均水平比較(±s)

組別 n 時(shí)期 HSP90α/(μm/L) VEGF/(ml/L)治療組 39 治療前456.87 ±63.43 249.54 ±43.95治療后 229.43 ±35.71 63.23 ±19.33對(duì)照組 40 治療前 479.35 ±71.67 234.91 ±45.28治療后285.61 ±36.53 89.44 ±15.74

3 討論

食管癌是嚴(yán)重威脅我國居民的惡性腫瘤之一，隨著對(duì)疾病研究的不斷深入，新的化療方案不斷出現(xiàn)。本研究中紫杉醇加順鉑方案是治療食管癌有效方案之一，而化療藥物的毒副作用不可避免。中醫(yī)藥配合化療方案可增效減毒，探尋中西醫(yī)結(jié)合治療食管癌是一種新的研究方向。

食管癌中醫(yī)辨證多為本虛表實(shí)之證，以虛證為主，尤以氣虛為重，病變臟腑以脾胃為主?；颊弑旧碚龤馓摀p，再加上化療藥物損傷正氣，使化療后患者正氣損耗更加嚴(yán)重，尤其是脾胃受損嚴(yán)重，治療組應(yīng)用的扶正通嗝湯是四君子湯加減，包含人參、白術(shù)、茯苓、黃芪、半夏、山慈菇、石見穿、白花蛇舌草、半枝蓮等，有健脾益氣，活血消癥之效。扶正為主兼顧祛邪，標(biāo)本兼治?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，四君子湯可提高正常人體胃腸慢波蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空［2］。推測可能是減輕化療患者消化道反應(yīng)的機(jī)理之一。研究表明四君子湯中人參總皂苷可促進(jìn)造血調(diào)控因子的合成和分泌，進(jìn)而促進(jìn)造血干祖細(xì)胞的增殖分化［3］，可以減輕患者由化療藥引起的骨髓抑制。有實(shí)驗(yàn)表明山慈菇不僅可增強(qiáng)小鼠外周血細(xì)胞回升及骨髓造血功能，還有較強(qiáng)的抗血管生成的作用［4］。而半枝蓮、白花蛇舌草兩藥相互協(xié)同，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［5］，增強(qiáng)療效。

四君子湯中的有效成分可降低血清VEGF 水平抑制腫瘤細(xì)胞生長，增強(qiáng)免疫力、減輕化療毒副作用［6－7］。本研究中對(duì)照組與治療組血清VEGF 均有所下降，但治療組下降更明顯。血清HSP90α 和VEGF都是重要的腫瘤標(biāo)志物，有研究表明抑制HSP90α 可顯著減少VEGF 的產(chǎn)生［8］。提示扶正通嗝湯可能通過降低血清HSP90α 和VEGF 水平抑制腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞。

扶正通嗝湯聯(lián)合紫杉醇加順鉑方案應(yīng)用于中晚期食管癌患者，具有減輕毒副作用，提高患者生活質(zhì)量的作用。中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期食管癌顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。但由于本次研究樣本較少，還需進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本數(shù)量。

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