媽富隆與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效對(duì)比

喬文艷 鄧克紅

(1.洛陽石化醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南 洛陽 471012;2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科 河南 鄭州 450003)

功能失調(diào)性子宮出血常見于青春期及更年期女性，是由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能失衡，而非生殖器官本身器質(zhì)性病變引起的異常子宮出血，以無排卵性功能失調(diào)性子宮出血為主［1］。目前臨床治療措施多樣，但療效欠佳，積極尋找一種有效的治療方法始終是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來，洛陽石化醫(yī)院應(yīng)用媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年2月至2014年2月于洛陽石化醫(yī)院確診為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的患者60 例，年齡42 ～53 歲，平均(49.2 ±5.2)歲，平均血紅蛋白值為(72.8 ±11.1)g/L。按照治療方式分為研究組和對(duì)照組，各30 例。研究入組標(biāo)準(zhǔn)［2］:①行診斷性刮宮后，病理結(jié)果顯示單純性子宮內(nèi)膜增生過長。②近1 a 內(nèi)未接受過其他激素治療。③排除子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性病變。④治療前檢測血白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)、肝腎功能均未見異常。⑤無此類藥物禁忌事項(xiàng)。⑥均取得患者的知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者在相同止血、抗感染和抗貧血對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，于診斷性刮宮術(shù)后3 d 后，對(duì)照組給予米非司酮(浙江仙居制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000648)治療，10 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服，連服3 個(gè)月。研究組給予媽富隆(南京歐加農(nóng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130491，每片含:去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇30 μg)口服，早晚飯前服用，1 片/次，當(dāng)出血停止后每間隔3 d 減少1 次用量，每次減0.5 片，至劑量減至1 片/d 時(shí)維持21 d，即1 個(gè)周期;撤退性出血于第5日開始服藥，1 片/d，維持21 d 后停止，3 個(gè)月經(jīng)周期為1 個(gè)療程。隨訪6 個(gè)月評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測患者治療前及療程結(jié)束后血清促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)，B 超檢查子宮內(nèi)膜厚度，治療結(jié)束后行診斷性刮宮術(shù)取子宮內(nèi)膜組織行病理學(xué)檢查，比較子宮內(nèi)膜病理變化，治療有效率，記錄肝、腎功能檢測值并觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 治愈:用藥后無不規(guī)則陰道出血，6個(gè)月后無復(fù)發(fā)。有效:用藥后出血停止或者出血量明顯減少，6 個(gè)月后無復(fù)發(fā)。無效:用藥后陰道仍有不規(guī)則出血，出血量無減少［3］。總有效率=(治愈及有效例數(shù)之和)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，血清激素水平及子宮內(nèi)膜厚度以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，有效率及病理結(jié)果的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清激素水平 治療后，研究組FSH、LH、E2 水平顯著低于治療前，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，但對(duì)照組治療前、后血清激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清激素水平的變化(±s)

表1 兩組患者血清激素水平的變化(±s)

注:與本組治療前相比，* P ＜0.01;與對(duì)照組治療后相比，◇P ＜0.05。

組別 n 時(shí)期 FSH/(U/L) LH/(U/L) E2/(pmol/L)52.9 ±7.5 37.3 ±6.2 329.8 ±61.5治療后 22.8 ±5.7＊◇ 20.5 ±4.9＊◇ 110.6 ±31.1＊◇對(duì)照組 30 治療前 52.1 ±8.8 37.1 ±4.8 323.5 ±60.3治療后研究組 30 治療前42.0 ±7.6 30.4 ±4.7 291.6 ±70.5

2.2 臨床療效 治療后，對(duì)照組患者總有效率為73.33%，研究組患者總有效率達(dá)90.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 子宮內(nèi)膜厚度 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度為(4.7 ±0.4)mm，優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)照組治療后優(yōu)于治療前(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較(±s，mm)

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較(±s，mm)

注:與本組治療前相比，△P ＞0.05;與對(duì)照組治療后相比，※P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組 30 11.6 ±0.9 4.7 ±0.4△※對(duì)照組 30 11.3 ±0.5 6.4 ±0.5△

2.4 病理結(jié)果 治療后，研究組正常子宮內(nèi)膜29 例，對(duì)照組22 例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表4。

表4 治療后兩組病理結(jié)果比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組在治療期間個(gè)別患者表現(xiàn)為輕微惡心和頭暈，但不影響治療，余未訴不適。肝、腎功能治療前后未見異常。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是由于缺乏孕激素、子宮內(nèi)膜增生，繼而導(dǎo)致的雌激素撤退出血或突破出血。常用的治療方法有“雌激素內(nèi)膜生長法”、“孕激素內(nèi)膜脫落法”及“內(nèi)膜萎縮法”等［4］，但療效均欠佳，病情易反復(fù)。米非司酮是一種具有抗糖皮質(zhì)激素、抗孕激素作用的甾體類藥物，與孕酮、炔諾酮相似，均同孕酮受體有親和力，具有拮抗孕酮作用，但自身并無孕酮活性，臨床應(yīng)用較為廣泛。有研究指出小劑量的米非司酮具有止血、閉經(jīng)的效果，也具有改善單純性子宮內(nèi)膜增生過長的作用［5］，但也有報(bào)道指出應(yīng)用抗孕激素藥物止血時(shí)有突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)［6］。媽富隆是新一代低劑量單相復(fù)方口服避孕藥，主要包含去氧孕烯和炔雌醇，去氧孕烯與孕激素受體親和力較強(qiáng)，能促使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)變。炔雌醇能夠刺激子宮內(nèi)膜再生性修復(fù)和生長，還具有降低毛細(xì)血管壁通透性和促進(jìn)內(nèi)膜創(chuàng)面血管內(nèi)凝血等作用［7］。另外媽富隆與性激素球蛋白結(jié)合力較弱，無雄激素活性，因而副反應(yīng)較輕［8］。

從本研究結(jié)果可以看出，研究組FSH、LH、E2 水平顯著低于治療前，且低于對(duì)照組(P ＜0.05)，但治療前后對(duì)照組血清激素水平比較無差異?？赡苁怯捎趮尭宦∧芤种艶SH 分泌，使內(nèi)源性E2 和LH 下降，改善卵巢對(duì)FSH 的反應(yīng)。療程結(jié)束后研究組患者治療總有效率、子宮內(nèi)膜厚度、病理結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。推測媽富隆通過調(diào)節(jié)此類患者體內(nèi)的性激素水平，促使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，子宮內(nèi)膜萎縮并維持在正常的厚度，從而達(dá)到治療目的。

綜上所述，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血應(yīng)用媽富隆治療能夠抑制血清FSH 的釋放，使內(nèi)源性E2 和LH 下降，對(duì)性激素水平具有調(diào)節(jié)作用，療效顯著，副反應(yīng)輕，可推薦作為治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的首選方案。

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