左卡尼汀治療新生兒窒息后血漿肌鈣蛋白I異常的效果

盛俞，叢輝，郭飛，徐美玉，張弘

藥物臨床觀察

左卡尼汀治療新生兒窒息后血漿肌鈣蛋白I異常的效果

盛俞1，叢輝2，郭飛1，徐美玉1，張弘3

目的探討左卡尼汀對(duì)新生兒窒息后受損害心肌的保護(hù)作用。方法窒息致心肌損害新生兒44例分為治療組21例和對(duì)照組23例，2組患兒均予常規(guī)治療，治療組加用左卡尼汀針0.1 g/（kg·d）靜脈滴注，每日1次，治療7 d。觀察治療前以及治療過(guò)程中患兒癥狀體征的變化。治療前和治療7 d后，試劑盒檢測(cè)患兒靜脈血血漿游離左卡尼汀和血漿肌鈣蛋白I（cTnI）水平。結(jié)果治療組臨床有效率明顯高于對(duì)照組（90.48%vs 60.87%，P＜0.05）。治療后，治療組游離左卡尼汀水平高于對(duì)照組［（27.00±5.69）μmol/L vs（13.20±3.04）μmol/L，P＜0.05］。治療組治療后血漿游離左卡尼汀高于治療前［（14.87±3.95）μmol/L，P＜0.05］。治療后，治療組血漿cTnI低于對(duì)照組［（0.025±0.006）μg/L vs（0.046±0.010）μg/L，P＜0.05］。治療組cTnI下降值與游離左卡尼汀增加值之間有明顯相關(guān)性（r=0.899，P＜0.05）。結(jié)論左卡尼汀能有效降低有心肌損害的窒息新生兒異常血漿cTnI水平，起到保護(hù)心肌的作用。

窒息，新生兒；肌鈣蛋白I；左卡尼??；治療結(jié)果；藥物評(píng)價(jià)

圍生期缺氧常對(duì)新生兒造成嚴(yán)重危害，可引起腦、心、肺、腎等臟器損害。因此，窒息發(fā)生后保護(hù)心、腦等重要臟器功能對(duì)改善預(yù)后非常重要。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)左卡尼汀研究的不斷深入，其心肌保護(hù)作用得到了廣泛的探討和認(rèn)同。大量文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用左卡尼汀治療成人心力衰竭、缺血缺氧性心肌損傷等心臟疾病取得了良好療效［1-2］。但是左卡尼汀對(duì)新生兒心肌損害治療作用的研究尚淺，鮮有相關(guān)報(bào)道。本研究旨在通過(guò)觀察左卡尼汀治療前后患兒血漿游離左卡尼汀、肌鈣蛋白I（cTnI）水平變化及兩者之間的關(guān)系，探討左卡尼汀對(duì)圍生期缺氧致心肌損害的保護(hù)作用及其機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象2013年8月—2014年6月本院兒科新生兒病區(qū)收治的新生兒窒息致心肌損害患兒44例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組21例，男9例，女12例，胎齡（35.21±2.56）周，出生體質(zhì)量（2 430.0±487.6）g，日齡（16.39±4.24）h，輕度窒息16例，重度窒息5例。對(duì)照組23例，男11例，女12例，胎齡（34.87±2.19）周，出生體質(zhì)量（2 491.5±511.3）g，日齡（17.10±4.85）h，輕度窒息17例，重度窒息6例。2組治療前性別（χ2=0.109）、胎齡（t=0.475）、體質(zhì)量（t=0.407）、日齡（t=0.515）、窒息程度（χ2=0.030）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法治療組予常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀針劑0.1 g/（kg·d），加入50 g/L葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，連續(xù)7 d；對(duì)照組僅予常規(guī)治療。左卡尼汀針劑由遼寧天龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20130523，0.5 g/瓶。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床指標(biāo)臨床表現(xiàn)如意識(shí)、呼吸、原始反射、反應(yīng)、吮乳、尿量、面色、血壓、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間、肝臟大小、心音、心率及心律等，記錄3次/d。治療前、治療3 d和治療7 d后檢查心電圖。

1.3.2 標(biāo)本收集和保存分別在治療前和治療7 d后無(wú)菌條件下靜脈采血5 mL用于分離血漿。乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血2.5mL以716×g離心8min，收集上清液，再以13000×g離心10 min，收集血漿層，置-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，用于測(cè)定血漿游離左卡尼汀。肝素抗凝血2.5 mL，2 862×g離心10 min，收集血漿層，用于測(cè)定血漿cTnI。

1.3.3 血漿游離左卡尼汀測(cè)定樣本的去蛋白按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。樣本去蛋白后，按試劑盒操作說(shuō)明書測(cè)定不同濃度的左卡尼汀標(biāo)準(zhǔn)溶液和被檢測(cè)樣本的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算被檢測(cè)樣本的血漿游離左卡尼汀濃度。血漿游離左卡尼汀濃度測(cè)定試劑盒以及Deproteinizing sample preparation kit購(gòu)于Biovision公司。synergy HT多功能酶標(biāo)儀由美國(guó)biotek公司生產(chǎn)。

1.3.4 血漿cTnI測(cè)定在強(qiáng)生VITROS 5600全自動(dòng)生化免疫分析儀上，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿cTnI濃度。cTnI測(cè)定試劑盒購(gòu)自上海強(qiáng)生醫(yī)療器材有限公司。

1.4 療效評(píng)價(jià)顯效：治療中或療程結(jié)束后，臨床表現(xiàn)如面色、膚色、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間、心音、心率、心律等恢復(fù)正常，心電圖、心肌酶譜恢復(fù)正常。有效：治療中或療程結(jié)束后，臨床表現(xiàn)恢復(fù)正常，心電圖改變好轉(zhuǎn)、心肌酶譜好轉(zhuǎn)。無(wú)效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但心電圖、心肌酶譜無(wú)明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）/每組總?cè)藬?shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Stata 7.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。分類資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。指標(biāo)間的相關(guān)性采用線性相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較治療組顯效10例，有效9例，無(wú)效2例，總有效率90.48%。對(duì)照組顯效6例，有效8例，無(wú)效9例，總有效率60.87%。治療組與對(duì)照組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.132，P＜0.05）。2組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 2組血漿游離左卡尼汀水平比較治療前2組血漿游離左卡尼汀水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后治療組高于對(duì)照組（P＜0.01）；治療組治療后高于治療前（P＜0.01）；對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of plasma free l-carnitine and cTnI levels before and after treatment between two groups表1 2組治療前后血漿游離左卡尼汀、cTnI水平比較

Tab.1 Comparison of plasma free l-carnitine and cTnI levels before and after treatment between two groups表1 2組治療前后血漿游離左卡尼汀、cTnI水平比較

＊＊P＜0.01

組別對(duì)照組治療組t n t 23 21左卡尼汀（μmol/L）治療前15.29±4.41 14.87±3.95 0.332治療后13.20±3.04 27.00±5.69 10.159＊＊1.871 8.025＊＊組別對(duì)照組治療組t n cTnI（μg/L）t 23 21治療前0.172±0.039 0.178±0.054 0.425治療后0.046±0.010 0.025±0.006 8.345＊＊15.009＊＊12.905＊＊

2.3 2組血漿cTnI水平比較治療前2組血漿cT?nI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后治療組低于對(duì)照組（P＜0.01）；2組治療后均低于治療前（均P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.4 治療組血漿cTnI變化與左卡尼汀變化的關(guān)系左卡尼汀治療后，血漿cTnI水平下降值與游離左卡尼汀水平增加值呈正相關(guān)（r=0.899，P＜0.001）。

3 討論

新生兒窒息是新生兒死亡的主要原因之一，?？梢鸲嘞到y(tǒng)、多臟器損害，心臟損害發(fā)生率高，嚴(yán)重心肌損害不僅加重腦損害，且常預(yù)后不良。積極處理原發(fā)疾病并及時(shí)給予心肌保護(hù)藥物可明顯改善患兒預(yù)后。筆者既往的研究和本研究結(jié)果均顯示，左卡尼汀治療新生兒窒息致心肌損害療效良好，無(wú)明顯不良反應(yīng)［3］。

左卡尼汀是肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ的輔助因子，轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β氧化，為細(xì)胞提供能量［4］。血漿cTnI是反映心肌細(xì)胞損害的指標(biāo)，具有專一性，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，特異性較高，被廣泛用于臨床診斷［5-6］。為了進(jìn)一步探討左卡尼汀對(duì)圍生期缺氧致心肌損害保護(hù)作用的可能機(jī)制，本文測(cè)定了新生兒窒息致心肌損害患兒左卡尼汀治療前后血漿游離左卡尼汀和cTnI水平。

國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)新生兒窒息致心肌損害患兒血漿游離左卡尼汀水平的報(bào)道。血漿游離左卡尼汀濃度低于20 μmol/L被認(rèn)為是左卡尼汀缺乏的標(biāo)志［7-8］。本研究顯示，治療前2組患兒血漿游離左卡尼汀水平相似，均低于20 μmol/L，表明有心肌損害的窒息患兒血漿游離左卡尼汀處于低水平。原因很有可能是缺氧或缺血抑制了?；o酶A的代謝，相關(guān)的酰基輔酶A代謝產(chǎn)物在線粒體積聚。這些有毒的?；o酶A代謝產(chǎn)物的積聚不僅能抑制其他重要的酶的生理進(jìn)程，還可以導(dǎo)致血漿卡尼汀酯類水平的升高，從而游離左卡尼汀水平降低［9］。游離左卡尼汀降低，有毒的脂酰輔酶A堆積，使心肌細(xì)胞代謝功能發(fā)生障礙，能量產(chǎn)生受阻，可引起心肌收縮、舒張功能下降，心電活動(dòng)異常，最終引起心肌損害的發(fā)生［10］。

本研究結(jié)果顯示，治療組患兒接受左卡尼汀治療后，cTnI水平顯著降低。相關(guān)性分析顯示，cTnI水平下降值與左卡尼汀水平增加值呈顯著正相關(guān)。其機(jī)制可能是游離左卡尼汀濃度升高后，可促使長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體供β氧化利用，減少游離脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A、長(zhǎng)鏈脂酰肉堿等有害代謝產(chǎn)物在心肌細(xì)胞內(nèi)堆積，降低線粒體內(nèi)乙酰輔酶A/輔酶A比例，從而增強(qiáng)丙酮酸脫氫酶的活性，促進(jìn)丙酮酸的氧化［11-12］，從多方面促進(jìn)受損害心肌細(xì)胞的恢復(fù)，降低cTnI水平。因此，筆者認(rèn)為治療后血漿游離左卡尼汀水平的升高可能是其保護(hù)心肌、降低血漿cTnI的重要環(huán)節(jié)。

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（2014-12-09收稿2015-04-28修回）

（本文編輯李國(guó)琪）

Curative effect of L-carnitine on neonatal abnormal cardiac troponin I caused by asphyxia

SHENG Yu1，CONG Hui2，GUO Fei1，XU Meiyu1，ZHANG Hong3
1Department of Pediatrics，2 Department of Clinical Laboratory，3 Laboratory of Digestive Disease，Affiliated Hospital of Nantong University，Nantong 226001，China

ObjectiveTo explore the protective effect of L-carnitine on neonates with myocardial injury caused by as?phyxia.MethodsForty-four neonates with myocardial injury caused by asphyxia were randomly divided into L-carnitine treatment group（21 cases）and control group（23 cases）.Patients in control group were received routine treatment and pa?tients in treatment group were given L-carnitine 0.1 g/（kg·d）on the basis of routine treatment for 7 days.Symptoms and physical signs were observed before therapy and during the treatment in two groups.Before and after the treatment，plasma levels of free L-carnitine and cardiac troponin I（cTnI）were detected with the method of colorimetric assay and chemilumi?nescent，respectively.ResultsThe clinical effective rate was significantly higher in treatment group than that of control group（90.48%vs 60.87%，P＜0.05）.Compared with the control group，there was a significantly higher plasma concentra?tion of free L-carnitine in treatment group after treatment［（27.00±5.69）μmol/L vs（13.20±3.04）μmol/L，P＜0.05］.In treat?ment group，plasma concentration of free L-carnitine was significantly higher after treatment than that of pre-therapy［（14.87±3.95）μmol/L，P＜0.05］.Compared with the control group，there was a significantly lower plasma concentration of cTnI after treatment in treatment group［（0.025±0.006）μg/L vs（0.046±0.010）μg/L，P＜0.05］.In the treatment group，there was a significant correlation between decreased plasma concentration of cTnI and increased plasma concentration of free L-carnitine（r=0.899，P＜0.05）.ConclusionAdministration of L-carnitine can effectively decrease the abnormal plasma lev?el of cTnI in neonates with myocardial injury caused by asphyxia，and thereby protect the myocardium.

asphyxia neonatorum；troponin I；L-carnitine；treatment outcome；drug evaluation

R722.12

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.021

江蘇省“六大人才高峰”資助項(xiàng)目（ws-066）；南通大學(xué)自然科學(xué)項(xiàng)目（10Z060）

1南通大學(xué)附屬醫(yī)院兒科（郵編226001），2檢驗(yàn)科，3消化病實(shí)驗(yàn)室

盛俞（1971），女，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事新生兒醫(yī)學(xué)研究