子宮肌瘤并發(fā)淀粉樣變患者發(fā)病機(jī)制研究

郭麗香，王亮，羅躍娥，李曉亮，劉曉春，黃珊，孫續(xù)國△

子宮肌瘤并發(fā)淀粉樣變患者發(fā)病機(jī)制研究

郭麗香1，王亮2，羅躍娥1，李曉亮2，劉曉春2，黃珊2，孫續(xù)國2△

目的探討子宮肌瘤并發(fā)淀粉樣變患者發(fā)病機(jī)制。方法子宮肌瘤患者36例。依據(jù)組織病理剛果紅（CR）染色結(jié)果分為淀粉樣變組6例和非淀粉樣變組30例。（1）觀察淀粉樣變組淀粉樣變沉積部位。（2）HE染色比較2組炎性細(xì)胞浸潤情況。（3）PAS染色觀察淀粉樣變組多糖類物質(zhì)沉積的變化。（4）比較2組血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（LYM）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（NEU）、總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）及前白蛋白（PA）的含量。結(jié)果（1）肌瘤實(shí)體纖維細(xì)胞間質(zhì)未見淀粉樣變，而肌瘤周圍的假被膜纖維區(qū)（5/6）及假被膜血管壁（2/6）淀粉樣沉積發(fā)生率高。（2）2組均可見炎性細(xì)胞浸潤。（3）淀粉樣變沉積陽性及陰性部位均可見PAS陽性。（4）2組HGB、WBC、NEU、LYM、TP、Alb和PA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論子宮肌瘤纖維細(xì)胞功能改變引起局部組織細(xì)胞代謝微環(huán)境的變化可能與淀粉樣變形成有關(guān)。

淀粉樣變性；子宮肌層；平滑肌瘤；發(fā)病機(jī)制；子宮肌瘤

子宮肌壁間肌瘤（子宮肌瘤）屬于良性腫瘤，多發(fā)于30～50歲女性，發(fā)病率達(dá)20%～30%［1］。臨床以保守治療為主，但是腫瘤的增大可導(dǎo)致子宮局部組織缺血，可繼發(fā)水腫、玻璃變性、透明變性、囊性變及紅色變性，甚至致使肉瘤變性等組織學(xué)改變。最近研究發(fā)現(xiàn)，多類型的良性腫瘤和慢性疾病伴發(fā)淀粉樣蛋白沉積［2］。吳琳等［3］報(bào)道子宮肌瘤亦伴發(fā)淀粉樣變。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤淀粉樣變前蛋白可發(fā)生化學(xué)修飾［4］。淀粉樣變對(duì)人體的損害通常隨著淀粉樣變程度的增加而加重。本研究旨在探討子宮肌瘤伴發(fā)淀粉樣變的形成機(jī)制，以期為子宮肌瘤的治療和預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月—12月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診的子宮肌瘤患者36例，年齡38～49歲，平均（42.5±3.4）歲。排除肝臟、心臟和腎臟疾病患者。剛果紅試劑（SIGMA）購自上海索萊寶生物科技有限公司，總蛋白（TP）檢測試劑、白蛋白（Alb）試劑及前白蛋白（PA）試劑購自上海榮盛生物試劑有限公司。

1.2 病理學(xué)觀察

1.2.1 病理切片制備患者術(shù)后子宮組織，30 min內(nèi)10%福爾馬林-pH 7.4磷酸鹽緩沖液固定，常規(guī)取材、石蠟包埋，標(biāo)本連續(xù)行8 μm切片。

1.2.2 剛果紅（CR）染色及分組參照文獻(xiàn)［5］對(duì)36例常規(guī)方法染色，顯微鏡（×100）觀察淀粉樣變沉積情況。組織呈紅色反應(yīng)為淀粉樣物質(zhì)陽性（淀粉樣變組），淺紅色反應(yīng)為淀粉樣物質(zhì)陰性（非淀粉樣變組）。淀粉樣變組6例，非淀粉樣變組30例。分析淀粉樣變組淀粉樣變沉積與肌瘤實(shí)體纖維細(xì)胞間質(zhì)、肌瘤被膜纖維區(qū)以及血管壁沉積的分布關(guān)系。

1.2.3 炎性細(xì)胞浸潤情況36例病理切片標(biāo)本HE染色，通過顯微鏡（×100，×400）觀察淀粉樣變組與非淀粉樣變組是否存在炎性細(xì)胞浸潤，分析淀粉樣變與炎性反應(yīng)的關(guān)系。

1.2.4 多糖類物質(zhì)沉積情況淀粉樣變組標(biāo)本PAS染色顯示多糖物質(zhì)沉積，紅色至紅紫色物質(zhì)為PAS染色陽性，通過觀察淀粉樣變廣泛沉積的假被膜纖維區(qū)域、假被膜血管壁及淀粉樣變陰性部位，分析淀粉樣變與多糖類物質(zhì)沉積的關(guān)系。

1.3 血液檢驗(yàn)所有患者于手術(shù)前1 d肘正中靜脈采血，30 min內(nèi)希森美康F-820全自動(dòng)血液分析儀和配套試劑測定血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值（LYM）和中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（NEU）。利用TOSHIBA TBA-120FR型全自動(dòng)生化儀（日本東芝公司）測定患者血清TP、Alb及PA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，2樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 淀粉樣變沉積部位2組CR染色結(jié)果，見圖1。淀粉樣變組腫瘤細(xì)胞間質(zhì)、腫瘤血管、腫瘤實(shí)質(zhì)周邊、假被膜纖維區(qū)域、假被膜血管壁淀粉樣變發(fā)生陽性率分別為0/6、3/6（50%）、1/6（16.7%）、5/6（83.3%）及2/6（33.3%），未見肌瘤實(shí)體纖維細(xì)胞間質(zhì)淀粉樣變陽性。在腫瘤實(shí)質(zhì)邊緣的假被膜纖維區(qū)域和假被膜附近小血管淀粉樣變發(fā)生陽性率較高。

2.2 炎性細(xì)胞浸潤情況淀粉樣變組與非淀粉樣變組均可見炎性細(xì)胞浸潤，未見有明顯差異，見圖2。

2.3 淀粉樣沉積部位CR及PAS染色結(jié)果淀粉樣變廣泛沉積的肌瘤假被膜纖維區(qū)域和血管壁可見CR及PAS陽性，見圖3A、B，淀粉樣變沉積陰性部位也可見CR及PAS陽性，見圖3C、D。

2.4 2組血液細(xì)胞指標(biāo)的變化情況比較2組血液血清各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of HGB，WBC and NEU between two groups表1 2組血液HGB、WBC和NEU等結(jié)果比較?

3 討論

子宮肌瘤組織病理表現(xiàn)為肌纖維增生，且肌瘤肌纖維分泌間質(zhì)增多，導(dǎo)致間質(zhì)成分發(fā)生改變［7］。本研究結(jié)果顯示，肌瘤實(shí)體肌纖維組織間質(zhì)內(nèi)淀粉樣變沉積陰性，而肌瘤被膜纖維區(qū)和血管壁發(fā)現(xiàn)淀粉樣變沉積，表明肌瘤整體對(duì)子宮器官正常組織細(xì)胞代謝有影響，提示細(xì)胞功能的改變可能與淀粉樣變沉積存在關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果示，淀粉樣變組與非淀粉樣變組HE染色均可見炎性細(xì)胞浸潤，提示子宮肌瘤病理表現(xiàn)為炎性改變，而非淀粉樣變形成的因素。

PAS染色用于鑒定含有乙二醇基的多糖類物質(zhì)，本研究顯示淀粉樣變廣泛沉積的部位與淀粉樣變沉積陰性部位均見PAS染色陽性，表明子宮肌瘤引起的多糖類物質(zhì)增加與淀粉樣變未見有相關(guān)。

有研究認(rèn)為，多發(fā)性骨髓瘤（MM）伴發(fā)淀粉樣變陽性者靜脈血中WBC高于淀粉樣變陰性組［5］。WBC、NEU反映細(xì)菌感染，LYM可反映病毒感染，TP、Alb及PA可反映營養(yǎng)情況。本研究顯示，2組血液WBC、NEU，LYM、TP、Alb及PA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示子宮肌瘤淀粉樣變與血液細(xì)胞及蛋白表達(dá)改變?nèi)鄙訇P(guān)聯(lián)。

綜上所述，子宮肌瘤實(shí)體纖維細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)淀粉樣變沉積陰性，而肌瘤周圍被膜和血管淀粉樣變沉積陽性，組織內(nèi)淀粉樣變多沉積于腫瘤實(shí)體和血管壁周圍。子宮肌瘤纖維細(xì)胞功能改變引起局部組織細(xì)胞代謝微環(huán)境的變化可能與淀粉樣變形成有關(guān)。

（圖1～3見插頁）

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（2014-12-22收稿2015-03-05修回）

（本文編輯陸榮展）

Studies on pathogenesis in patients with uterine leiomyoma complicated by amyloidosis

GUO Lixiang1，WANG Liang2，LUO Yuee1，LI Xiaoliang2，LIU Xiaochun2，HUANG Shan2，SUN Xuguo2△
1 Tianjin Medical College，Tianjin 300222，China；2 Tianjin Medical University School of Medical Laborator△

ObjectiveTo investigate the pathogenesis in patients with uterine leiomyoma complicated by amyloidosis. MethodsA total of 36 uterine leiomyoma patients were recruited in this study，and divided into two group by Congo red staining：amyloidosis group（n=6）and non-amyloidosis group（n=30）.（1）Amyloidosis deposition was observed in amyloidosis group.（2）HE staining was used to compare changes of inflammatory cells in two groups.（3）PAS staining was used to observe polysaccharide difference in two groups.（4）Values of serum hemoglobin（HGB），white blood cell count（WBC），lymphocyte absolute value（LYM），neutrophil absolute value（NEU），total protein（TP），albumin（Alb）and prealbumin（PA）were com?pared between two groups.Results（1）Leiomyoma entity cells were negatively Congo red stained，while 5 out of 6 pseudocapsule fiber deposition and 2 out of 6 blood vessel were positively Congo red stained.（2）Infiltrations of inflammatory cells were observed in two groups.（3）The PAS positive staining was found in amyloidosis deposition and non-amyloidosis deposi?tion groups.（4）There were no significant differences in HGB，WBC，NEU，LYM，TP，Alb and PA levels between two groups（P＞0.05）.ConclusionMetabolism changes resulted from cell function alterations in local micro-environment by uterine leiomyoma may be related to the formation of the amyloidosis.

amyloidosis；myometrium；leiomyoma；pathogenesis；utevine leiomyoma

R737.33

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.013

1天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校（郵編300222）；2天津醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院

郭麗香（1980），女，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷研究

△通訊作者E-mail：sunxuguo3@hotmail.com