烏體林斯治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效與前瞻性研究

趙國山

（遼寧省遼陽市中心醫(yī)院腫瘤血液科，遼寧 遼陽 111000）

自20世紀90年代以來，生物醫(yī)學療法在惡性腫瘤治療中的作用越來越受到廣泛的重視，而“生物調節(jié)劑”的應用則是生物學療法的重要組成部分。所以，本院應用烏體林斯治療中晚期惡性腫瘤患者（MTP）176例，探討其在MTP治療中的臨床意義[1-4]。

l 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選擇本院2011年1月至2014年12月住院及門診的中晚期 MTP176例。其中，男性142例，女性34例；年齡50～75歲（平均58.5歲）。其中肺癌42例；直、結腸癌30例，胃癌28例，肝癌26例，乳腺癌22例，胰腺癌12例，惡性淋巴瘤12例，多發(fā)性骨髓瘤4例。

1.2 方法：176例MTP，均全身應用烏體林斯（成都金星健康藥業(yè)有限公司；國藥準字JS2012002-2012005號）3.44 μg，每天1次，肌內注射或靜脈滴注。21 d為1個療程。176例MTP中單純應用烏體林斯組54例；烏體林斯加化療組102例。

1.3 療效評定和觀察指標：①采集治療前和治療1個療程后MTP的外周靜脈血，分別檢測甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、鐵蛋白（Fer /SF）、微球蛋白（β2-MG）、唾液酸（SA）、糖類抗原（CA-50）和谷氨酰轉肽酶（GGT）、乳酸脫氫酸（LDHL）、堿性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CPK）等。②觀察記錄治療前后MTP的全身狀態(tài)，并根據(jù) Karmofsky（KPS）積分判定 MTP的行為狀態(tài)。

2 結 果

2.1 176例MTP應用烏體林斯治療1個療程后，外周血中β2-MG和SA的活性較治療前明顯降低，并具有顯著性（P＜0.05），但仍明顯的高于正常水平。CEA、Fer/SF和CA50水平亦低于治療前水平，但無顯著的統(tǒng)計學意義（表1）。

26例肝癌患者的AFP活性在治療前（1000±216.02）ng和治療后（932±216.4）ng無顯著性（P＜0.05）；而150例非肝癌患者的AFP活性在治療前（7.78±3.00）ng和治療后（6.66±2.51）ng亦無顯著性差異（P＜0.05）。

表1 治療前后血清腫瘤免疫指標比較（±s d）

表1 治療前后血清腫瘤免疫指標比較（±s d）

注：aP＜0.05

AFP CEA Fer/SF β2-MG SA CA-50治療前 7.78 39.12 303.63 5.01a 702.67a 24.37±3.00±54.26 ±26.26 ±1.91 ±129.89±23.71治療后 6.66 52.61 237.93 3.39a 439.24a 17.17±2.51±53.98±149.50 ±1.78 ±275.96±15.18＜25 ng＜15 ng12～250 ng 1.62±0.34 mg ＜580 ng ＜25 u

2.2 應用烏體林斯治療1個療程后，外周血中GGT顯著降低（P＜0.05），但仍高于正常水平。ALP雖然也高于正常水平，然而治療前后缺乏顯著性（表2）。

表2 治療前后血清酶學活性比較（±s d）

表2 治療前后血清酶學活性比較（±s d）

注：aP.＜0.05

GGT LDHL ALP CPK治療前 160.34a 146.18 164.78 60.89±134.59 ±227.20 ±105.16 ±36.79治療后 96.82a 102.89a 136.38 61.11±97.43 ±122.89 ±89.68 ±52.32正常值 2～30 91～180 32～92 98～174

2.3 176例MTP治療后的全身狀態(tài)明顯改善，治療后的KPS積分（51.43±13.45），平均增高14.61。單純?yōu)躞w林斯組的KPS積分（51.43±13.45）高于治療前水平（40.00±19.91），平均提高11.43。烏體林斯加化療組的KPS積分平均增高12.72分（33.64±9.24；46.36±16.29）

3 討 論

烏體林斯是滅活的草分枝桿菌，在人體內能產生溫和而持久的免疫調節(jié)等作用。在抗腫瘤治療中，烏體林斯主要是通過：①活化和促進B淋巴細胞增殖與分化，誘導和促進特異性抗體的生成；②促進或增強T淋巴細胞、NK細胞和單核一巨噬細胞的抗腫瘤免疫的應答反應；③激活和誘導T淋巴細胞、NK細胞和單核一巨噬細胞分泌的具有抗腫瘤活性的免疫相關細胞因子（IL-2、IL-4、IL-12、TNFα和INN等），間接的調節(jié)和提高機體內在的抗腫瘤效應[5-8]。

應用烏體林斯21 d后，可以顯著地降低血清中β2-MG和SA的活性（P＜0.05）；不同程度地降低CEA和Fer/s水平和肝癌患者的AFP活性。特別是與化療聯(lián)合應用組，5種腫瘤相關抗原的下降率尤為顯著。雖然本組病例在用藥后無腫瘤體積縮小的證據(jù)，亦可以說明該藥通過復雜的免疫調節(jié)過程，增強宿主的抗腫瘤免疫，不同程度的抑制腫瘤細胞的增殖，發(fā)揮其抗腫瘤作用[9-10]。

本組資料僅從臨床角度，對176例中晚期的MTP進行了綜合分析，結果表明烏體林斯在活化機體抗腫瘤免疫的同時，可以促進肝細胞的正常代謝，改善各組織器官的功能，穩(wěn)定機體的內環(huán)境。改善MTP的全身狀態(tài)，提高KPS積分和生活質量。且用藥簡便，不良反應小，價格便宜，患者易于接受，是一種安全有效的免疫調節(jié)劑，在惡性腫瘤的生物治療中具有廣泛的應用前景[11-13]。

[1]羅紅霞,蘭列琴.諾維本聯(lián)合化療治療惡性腫瘤初步臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床,2014,41(3):28-29.

[2]林貴,江山.肝動脈化療、栓塞治療中晚期肝癌的療效和影響因素[J].中華放射學雜志,2014,49(5):311-312

[3]王維奇,榮陽,劉冰.肝血管瘤介入性栓塞術治療與臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(6):70-72

[4]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:330-333.

[5]楊琨,榮陽,榮根滿,等.CIK細胞不同培養(yǎng)時間的生物學活性[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(1):12-14.

[6]張殿俊,榮陽.縱膈腫瘤X線鑒別診斷與臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2011,9(8):39-40.

[7]劉彬,榮陽.周圍型肺癌的X線診斷與影像學動態(tài)分析[J].中國當代醫(yī)藥,2013,20(6):120-122.

[8]孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:261-263.

[9]曹強,榮陽.肝癌介入性化療栓塞術后嚴重并發(fā)癥分析研究[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(3):109-112.

[10]劉暢,榮陽.超聲診斷肝小血管瘤的臨床價值研究[J].中外醫(yī)學研究,2012,10(1):68-69.

[11]傅蘭蘭,榮陽,榮根滿,等.乳腺鉬靶X線攝影在乳腺腫瘤中的價值與臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2011,9(18):64-66.

[12]曹強,榮陽,榮根滿.MVP方案動脈灌注治療非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(3):148-151.

[13]蔣國梁.胸腔腫瘤[A].劉泰福.現(xiàn)代放射腫瘤學[M].上海:復旦大學出版社,上海醫(yī)科大學出版社.2008:333-339.