三維適形放療聯(lián)合同步化療治療食管癌的臨床療效分析

洪英財(cái) 陳懷生 林少霖 楊 林 王光鎖

食管癌(esophagus cancer，EC)發(fā)生于人體消化道的1種惡性腫瘤，其治療手段一般采用手術(shù)治療。但是，術(shù)后隨著時(shí)間的推移，癌細(xì)胞復(fù)發(fā)率或轉(zhuǎn)移率不斷提高，從而導(dǎo)致患者術(shù)后生存率也不斷下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)［1］，術(shù)后5年患者的生存率不足25%。對(duì)患者實(shí)施全身性化學(xué)治療，有利于患者治療效果及術(shù)后生存率的提高［2］。然而，三維適形放療(3D-CRT)具有劑量分布合理、定位準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，很多文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)3DCRT能夠明顯提高食管癌患者的生存率［3］。對(duì)此，為了進(jìn)一步探討食管癌的臨床療效，本研究采用“三維適形放療聯(lián)合同步化療”與“單純化療”治療食管癌的臨床效果，進(jìn)行對(duì)比分析，以期為其臨床治療提高參考依據(jù)，現(xiàn)將其研究詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年12月－2013年12月期間，抽樣選取84例經(jīng)我院治療的食管癌病例。其中男性54例(64.29%)，女性30 例(35.71%);年齡 33 ～60 歲，平均年齡(50.34±5.20)歲。腫瘤部位:上段 10例(11.90%);中斷 59 例 (70.24%);下段 25 例(29.76%)。病理類型:鱗狀細(xì)胞癌72例(85.71%);腺癌 12例(14.29%)。病理分期:ⅡA期 2例(2.38%);Ⅱ B 期 21 例 (25.00%);Ⅲ 期 61 例(72.62%)。原發(fā)病灶長(zhǎng)度:＜5 cm者有 58例(69.05%);≥5 cm者有26例(30.95%)。文化程度:大學(xué)文化 14例(16.17%);中學(xué)文化 36例(42.86%);小學(xué)文化 22 例(26.19%);文盲 12 例(14.29%)。并根據(jù)其治療方法的不同，將其分為對(duì)照組(42例)與試驗(yàn)組(42例)，并且，兩組患者的臨床基本資料，如性別、年齡、腫瘤部位、病理類型、病理分期、文化程度及原發(fā)病灶長(zhǎng)度等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無(wú)較大差別，即差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，存在較高可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2-3］;②經(jīng)病理學(xué)及胃鏡檢查確診;③年齡≤60歲，且均為初次治療;④無(wú)相關(guān)手術(shù)禁忌癥，能夠耐受手術(shù)治療;⑤腫瘤無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑥血常規(guī)、肝腎功能均正常;⑦患者意識(shí)清楚，積極配合者;⑧后期容易隨訪觀察，不易中途失訪者;⑨自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①食管穿孔及穿孔前征象者;②合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;③ECOG評(píng)分≥3分者;④精神異常者或不易溝通者;⑤特殊患者，如孕婦、兒童等;⑥不同意接受研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者予以新輔助化療:①入院第1 d，給予75 mg/m2多西紫杉醇(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20090104;生產(chǎn)單位:Aventis Pharma Dagenham);②第1～3 d，給予75 mg/m2順鉑(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236;生產(chǎn)單位:德州德藥制藥有限公司);③治療期間每周對(duì)患者的血常規(guī)進(jìn)行一次復(fù)查。

1.3.2 試驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者的治療方法上予以三維適形放療，首先采用熱塑記憶體模對(duì)患者的體位進(jìn)行固定，采用模擬CT對(duì)增強(qiáng)掃描定位，掃描范圍主要從患者的下頜到肝下緣。在定位后的圖像中將腫瘤勾畫出來(lái)，同時(shí)將計(jì)劃靶體積、臨床靶體積以及脊髓和肺體積分別勾畫出來(lái)。腫瘤體積外放1 cm，上緣放3 cm，下緣放4 cm作為臨床靶體積，確定患者的淋巴引流區(qū)。物理師根據(jù)體積直方圖優(yōu)化治療方案。三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，采用Precise加速器6MVX照射，然后采用4～6個(gè)野行三維適形照射，總劑量DT(60～70)Gy/(30～35)次。

1.4 療效判定

術(shù)后隨訪12個(gè)月(無(wú)1例失訪)，觀察兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量、生存率與并發(fā)癥情況。

1.4.1 臨床療效 ①完全緩解(病情基本上完全緩解);②部分緩解(病情相對(duì)而言，有所緩解);③穩(wěn)定(病情比較穩(wěn)定，無(wú)明顯好壞變化);④進(jìn)展(病情惡性進(jìn)展)?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存質(zhì)量 采用生存質(zhì)量核心問(wèn)卷調(diào)查對(duì)兩組患者1年內(nèi)的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］。

1.4.3 生存率及并發(fā)癥 觀察兩組患者1年內(nèi)生存率及并發(fā)癥發(fā)生率，同一患者或可并發(fā)多種并發(fā)癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

試驗(yàn)組總緩解率(66.67%)明顯高于對(duì)照組(40.48%)，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者生存質(zhì)量比較

試驗(yàn)組患者術(shù)后生存質(zhì)量也明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(s)

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較(s)

個(gè)月對(duì)照組 70.63 ±7.45 74.46 ±8.12 78.85 ±8.50 82.28 ±8.66組別 術(shù)后1個(gè)月 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)后6個(gè)月 術(shù)后12試驗(yàn)組 78.87 ±8.26 82.61 ±8.49 86.02 ±8.83 90.75 ±9.00 t值2.390 2.334 2.254 2.415 P 0.024 0.027 0.033 0.021

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者均未出現(xiàn)Ⅲ級(jí)及以上血紅蛋白、血小板減少、惡心、放射性食管炎，未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少。兩組Ⅰ～Ⅱ級(jí)血紅蛋白下降、血小板減少、惡心、放射性食管炎發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較(例，%)

2.4 兩組患者治療后生存率比較

治療后12個(gè)月內(nèi)，試驗(yàn)組患者生存率高達(dá)97.62%(41/42)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組［80.95%(34/42)］，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.48，P ＜0.05)。

3 討論

我國(guó)食管癌發(fā)病率較高，長(zhǎng)期不規(guī)律生活及飲食是食管癌(EC)主要致病原因之一，并且食管癌發(fā)病率與死亡率均高居全球之首［5-6］。目前，食管癌首選手術(shù)切除，但是由于食管癌早期并無(wú)特異性癥狀，一旦確診，多為食管癌中晚期，其手術(shù)治療后，患者5年內(nèi)生存率僅為25%左右，且術(shù)后創(chuàng)傷會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響［7-8］。對(duì)此，近年來(lái)醫(yī)學(xué)界一直致力于新療法的熱點(diǎn)研究。放療能夠較好地直接抗腫瘤效應(yīng)，而常規(guī)放療采用的定位機(jī)為模擬定位機(jī)，雖然可以清晰地顯示患者病變確切位置，但是患者腫瘤的具體大小、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況并不能得到很好地顯示。三維適形放療采用CT模擬定位機(jī)，可以補(bǔ)缺常規(guī)模擬定位機(jī)的缺點(diǎn)?；煂?duì)患者視野以外的腫瘤細(xì)胞造成一定的殺傷性。有關(guān)研究表明，放療合并化療能夠較好地提高食管癌患者臨床療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善其生存質(zhì)量且安全性較高。

三維適形放療技術(shù)主要是運(yùn)用CT模擬定位，將其與常規(guī)模擬機(jī)食管造影定位進(jìn)行比較，這樣不僅能夠準(zhǔn)確清楚地顯示患者的腫瘤局部浸潤(rùn)，還能夠清晰顯示患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和食管的自然走行，另外還會(huì)對(duì)患者的器官產(chǎn)生一定的保護(hù)作用［9］。這樣不僅最大限度地避免了正常組織受到照射，同時(shí)提高了靶區(qū)勾畫的準(zhǔn)確性，這樣在提高患者食管癌治療療效的同時(shí)也減輕了患者正常組織的不良反應(yīng)。有關(guān)研究證實(shí)，三維適形放療法治療食管癌臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)放療法［10］?；熗ǔ?～3個(gè)療程，其優(yōu)勢(shì)主要在于:①降低腫瘤病理臨床分期;②減小腫瘤體積，減少手術(shù)范圍及創(chuàng)傷;③抑制體內(nèi)微小轉(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞的活性，避免遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移;④加快病灶根治進(jìn)程，避免產(chǎn)生耐藥性;⑤降低術(shù)后腫瘤種植轉(zhuǎn)移的幾率;⑥定量評(píng)價(jià)腫瘤藥物敏感性，對(duì)術(shù)后化療及預(yù)后判定有一定的指導(dǎo)參考價(jià)值。本研究顯示:試驗(yàn)組總緩解率(66.67%)明顯高于對(duì)照組(40.48%)。這一研究結(jié)果與之前研究結(jié)果類似。實(shí)驗(yàn)組患者的生存質(zhì)量及1年內(nèi)生存率等方面，均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，兩組差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示三維適形放療聯(lián)合同步化療治療食管癌，臨床優(yōu)勢(shì)顯著。這與相關(guān)文獻(xiàn)［10-12］，如杜某、陳某、景某等人研究結(jié)論具有一致性。

不足之處，本研究屬于橫斷面研究，具有一定的局限性，并且在術(shù)后隨訪方面，隨訪跟蹤的時(shí)間太短，未能有效報(bào)道其患者遠(yuǎn)期生存情況。但整體來(lái)看，新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)食管癌患者臨床療效的提高有一定的積極作用，并且還有利于患者術(shù)后生存率及生存質(zhì)量的提高，同時(shí)還不增加其并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床大力推廣普及。

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